Traiter l’Incurable avec les Thérapies de Précision – Une Opportunité de 4 000 milliards de dollars ?

Thérapies de précision pour des résultats ciblés

Les thérapies de précision ont toujours été l’objectif ultime de la médecine. Au lieu que les médicaments agissent sur plusieurs parties du corps, ces thérapies ne cibleraient qu’un organe, une cellule, voire un gène.

En théorie, cela serait non seulement beaucoup plus efficace, mais cela réduirait également de façon spectaculaire les effets secondaires et permettrait de guérir des maladies qui ont jusqu’à présent résisté aux traitements, des maladies génétiques à la paralysie voire au cancer.

Avec les progrès dans la compréhension de la biologie et de la biochimie, cela devient enfin possible. La pandémie a démontré le pouvoir de la technologie ARNm. De nombreux outils tout aussi puissants ont été découverts au cours des 1 à 2 dernières décennies: l’édition génétique CRISPR, l’édition de bases, les CAR‑T, RNAi, siRNA, les doigts de zinc, etc.

Passées de théories ou d’idées de niche, ces technologies constituent désormais une grande partie des efforts de R&D biomédicale. En 2023, plus de 25 % des essais cliniques exploitaient de nouvelles modalités thérapeutiques.

Source: ARK Invest

Une révolution qui arrive au bon moment

Et l’augmentation des essais cliniques reposant sur les thérapies de précision n’aurait pas pu arriver à un meilleur moment. Au cours des 20 dernières années, le budget consacré à la découverte de nouveaux médicaments a constamment augmenté, mais les retours financiers ont été peu impressionnants.

Source: ARK Invest

Cette tendance a perduré jusqu’en 2016‑2020, avec un rebond inattendu, grâce aux thérapies de précision. Cette inversion de tendance a été confirmée par un rebond encore plus important des revenus incrémentaux par rapport aux dépenses de R&D en 2021‑2023.

Jusqu’à présent, ce rebond des rendements de la recherche médicale a été principalement alimenté par des thérapies contre le cancer innovantes. Cela s’est surtout fait grâce à l’utilisation d’anticorps sur mesure et de thérapies cellulaires.

Mais avec l’approbation de la première thérapie génique CRISPR en 2023, les vannes pourraient s’ouvrir pour une guérison généralisée de la plupart des maladies génétiques en moins d’une génération.

Source: ARK Invest

Les thérapies à ARN et les petites molécules de précision pourraient résoudre le reste des problèmes médicaux, y compris les maladies rares non génétiques, les maladies neurodégénératives et les maladies infectieuses.

Thérapies de précision

Dégradeurs de protéines ciblés” (TPDs)

Seulement 864 sur 20 000 protéines du corps humain sont actuellement ciblées par des médicaments approuvés par la FDA. Cela ne représente que 4 % du total, avec 17 % supplémentaires potentiellement ciblables. Cela est principalement dû à la difficulté extrême de trouver un composé chimique qui cible efficacement une protéine spécifique.

Une nouvelle technologie, les TPD, pourrait cibler 56 % du protéome humain total (l’ensemble complet des protéines, comme le génome l’est pour les gènes). Cela pourrait engendrer des résultats massifs dans les maladies incurables associées à des protéines anormales, comme la maladie d’Alzheimer.

Source: ARK Invest

Maladies rares

La plupart des maladies rares sont associées à des décès prématurés ainsi qu’à une mauvaise qualité de vie. Les traitements actuels se concentrent principalement sur la gestion des symptômes du mieux possible, avec des améliorations généralement limitées.

Cela signifie que les maladies rares, comme, par exemple, la drépanocytose (SCD), engendrent des coûts énormes sur le long terme, souvent évalués à plusieurs millions de dollars par patient au cours d’une vie.

Source: ARK Invest

En conséquence, les thérapies de précision comme la thérapie génique CRISPR pourraient changer la vie et être rentables pour la société dans son ensemble, même si elles affichent un prix à six ou sept chiffres.

Les États‑Unis dépensent environ 450 milliards de dollars par an pour traiter les maladies rares. Un remède pour chaque maladie rare (principalement causées par des problèmes génétiques) représenterait entre 8 et 16 trillions de dollars économisés au cours des 50 prochaines années. Et, bien sûr, cela ne tient compte que d’un point de vue purement comptable, sans inclure la réduction de la souffrance humaine et des décès inutiles.

Source: ARK Invest

Thérapies à ARN

L’ARNm est désormais bien connu pour ses possibilités dans le traitement des maladies infectieuses. Ce concept va se développer rapidement grâce aux efforts d’entreprises comme BioNTech (BNTX ) et Moderna.

Ils travaillent également à déployer l’ARNm pour les thérapies contre le cancer, deux sujets que nous avons explorés plus en profondeur dans notre article « La prochaine application de la technologie ARNm: thérapies contre le cancer ».

D’autres types d’ARN, comme le RNAi, le siRNA, les ASO, le miRNA et l’asRNA, peuvent également être exploités pour des thérapies innovantes. Chacun possède un potentiel médical unique, que nous avons exploré dans notre article: Les thérapeutiques à base d’ARN gagnent du terrain: quelles sont les options des investisseurs ?.

Un marché massif et en croissance

Les recherches d’ARK Invest les ont amenés à prévoir une opportunité énorme dans ce secteur:

La valeur d’entreprise des sociétés axées sur les thérapies de précision pourrait augmenter de 28 % par an au cours des sept prochaines années, passant d’environ 820 milliards de dollars en 2023 à environ 4,5 trillions de dollars d’ici 2030.

Source: ARK Invest

C’est impressionnant mais cela a également du sens lorsqu’on prend en compte les gains massifs tant en santé qu’en coûts de soins que ces thérapies peuvent engendrer.

L’approbation récente de la première thérapie CRISPR contre la drépanocytose, Casgevy, de Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) (VRTX) et CRISPR Therapeutics (CRSP ) (CRSP), s’est accompagnée d’un prix de 2,2 M$ par patient.

Vous pouvez en savoir plus sur l’approbation de Casgevy dans notre article « Thérapies géniques de la drépanocytose approuvées par la FDA mettant en évidence le potentiel des technologies CRISPR/Cas9 ».

La FDA a également annoncé une autre thérapie génique contre la drépanocytose, la thérapie lentivirale Lyfgenia de Bluebird Bio, au prix de 3,1 M$. Ainsi, ces thérapies ne sauvent pas seulement des vies, elles peuvent également s’avérer extrêmement rentables pour les entreprises qui les ont rendues possibles.

Actions de thérapies de précision d’ARK

1. CRISPR Therapeutics

En tant qu’entreprise qui a fait l’histoire avec la première thérapie génique CRISPR jamais approuvée, il est logique que CRISPR Therapeutics soit également la deuxième plus grande participation dans l’ARK Genomic ETF.

Source: ARK Invest

L’approbation de Casgevy est de loin la plus grande nouvelle pour l’entreprise, car elle valide le potentiel de la technologie CRISPR comme solution durable pour les maladies génétiques incurables.

Réduire CRISPR Therapeutics à une biotech « maladie génétique » serait toutefois trop réducteur. L’entreprise mène également des essais cliniques sur des thérapies CAR‑T et des maladies cardiovasculaires.

En fin de compte, le plus grand potentiel réside de loin dans la thérapie du diabète de CRISPR Therapeutics, développée en collaboration avec Vertex (tout comme Casgevy). Cela pourrait représenter un marché bien plus vaste, le nombre total de patients étant d’un ordre de grandeur supérieur à celui des hémoglobinopathies déjà approuvées.

Source: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Le cancer est particulièrement mortel car il est souvent une maladie silencieuse. La plupart du temps, les symptômes ne deviennent visibles que lorsqu’il est déjà trop tard. C’est pourquoi le dépistage précoce peut améliorer radicalement le taux de survie des patients atteints de cancer.

Pour un suivi efficace, la technologie doit être non invasive et suffisamment bon marché pour permettre des tests réguliers.

C’est l’idée d’Exact Sciences , qui utilise à la fois les données ADN et ARN pour détecter le cancer à un stade précoce, ce que les tests ADN « simples » pourraient manquer. Exact Sciences est la plus grande participation dans l’ARK Genomics ETF.

Cette méthode de détection offre également beaucoup plus d’informations sur les caractéristiques du cancer et ouvre la voie à des thérapies plus ciblées.

L’entreprise développe des solutions pour toutes les étapes du dépistage du cancer.

Source: Exact Sciences

Ce type de dépistage du cancer se fait à partir d’un simple échantillon sanguin et est également appelé biopsie liquide.

À long terme, la biopsie liquide deviendra probablement un test de routine, car le dépistage précoce du cancer est beaucoup moins coûteux (et plus sûr) que de le détecter tardivement, ce qui en fait une option très rentable pour les assurances et la société en général.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Alors que l’ARNm a été mis en avant ces trois dernières années, l’ARN est une molécule complexe avec de nombreux sous‑types. Parmi eux figurent le micro‑ARN (miRNA) et l’ARN antisens (asRNA).

Ce sont des ARN naturellement présents qui n’encodent aucun gène. Au contraire, ils régulent l’activité de l’ARNm standard, modifiant l’activité génétique des cellules. Le miRNA et l’asRNA ont été découverts comme impliqués dans de nombreuses maladies.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) est un leader des thérapies à ARN antisens. C’est également la 7^e plus grande participation dans l’ARK Genomics ETF, la 3^e plus grande dans les thérapies de précision, et sa plus grande participation dans les thérapies à base d’ARN.

Elle possède actuellement 4 médicaments commercialisés et un riche pipeline de nouveaux médicaments potentiels, dont 10 sont en phase III d’essais cliniques:

• 11 thérapies neurologiques.
• 6 thérapies cardiovasculaires.
• 2 thérapies pour maladies rares.
• 7 autres maladies (hépatite B, maladies rénales, etc.…)

Ionis a également créé une coentreprise avec le leader du RNAi Alnylam (ALNY) : Regulus (RGLS). La société conjointe utilisera les brevets uniques des deux entreprises pour créer des synergies entre les technologies propriétaires des deux sociétés.

L’étendue des possibilités du RNAi, du miRNA et de l’asRNA en tant que classe thérapeutique reste à déterminer. Mais si l’ARNm nous a enseigné quelque chose, c’est que nous ne sommes qu’au début des applications reposant sur l’expression génique induite ou régulée. Les molécules d’ARN seront centrales dans ce nouveau domaine de la biotechnologie et de la médecine.