Top 5 des entreprises CRISPR à investir (juin 2026)

La Révolution CRISPR

Des centaines, voire des milliers de maladies ont une cause génétique. Beaucoup d’entre elles sont, à ce jour, incurables ou mal traitées. Et la plupart sont soit fortement invalidantes, soit mortelles.

Bien que certaines technologies de modification génétique existent depuis les années 1990, elles étaient assez rudimentaires, causant de nombreux dommages et des modifications indésirables des cellules modifiées. Cela suffisait pour produire du maïs OGM, mais pas pour la médecine humaine.

Ainsi, lorsqu’en 2012, Jennifer Doudna et Emmanuelle Charpentier ont découvert le CRISPR-Cas9, de grands espoirs sont apparus. En effet, le système CRISPR nous permet de « modifier » les gènes de manière ciblée, ce qui était impossible auparavant.

Source: CRISPR Therapeutics

Cette découverte a conduit les deux femmes à créer chacune leur propre entreprise, cherchant à explorer et monétiser cette invention, et leur a valu le prix Nobel de chimie en 2020.

Une douzaine de thérapies CRISPR sont maintenant testées et font l’objet d’essais cliniques pour des maladies auparavant incurables.

La Folie CRISPR

En raison de son potentiel immense, le CRISPR est immédiatement devenu le centre d’un effort de R&D massif dans l’industrie biotechnologique. De nouveaux systèmes CRISPR ont été découverts, comme Cas12, Cas12a, mais aussi Cas13, Cas5, Cas8, Csx10, etc…

Pour l’instant, la plupart des efforts de recherche pour la médecine humaine sont concentrés sur Cas9 et Cas12. Si vous êtes technique et souhaitez en savoir plus sur la différence entre ces deux principaux systèmes CRISPR, je recommande de lire cette publication scientifique et cet article.

Cet investissement massif dans le CRISPR a également déclenché la création de nouvelles entreprises dédiées au sujet ainsi que le lancement de nouveaux programmes par d’autres sociétés biotechnologiques et pharmaceutiques. Cela crée une certaine frénésie, combinée à la ruée vers tout ce qui est lié à la biotechnologie pendant la pandémie. Depuis 2021, cela s’est quelque peu calmé, les valorisations se stabilisant à la baisse.

Récemment, nombre de ces thérapies ont terminé la dernière phase des essais cliniques ou sont même déjà approuvées. Ainsi, c’est le bon moment pour les investisseurs de se pencher sur le secteur et de voir quelles sont les meilleures actions pour profiter de la vague à venir de la commercialisation des thérapies basées sur le CRISPR.

Top 5 des actions CRISPR

(La sélection a été faite selon une évaluation subjective des réalisations techniques et des profils financiers).

1. CRISPR Therapeutics AG

(CRSP )

CRISPR Therapeutics a été fondée par le co-découvreur du CRISPR Cas9, Emmanuel Charpentier. L’entreprise se concentre sur l’application du système Cas9 à la médecine humaine.

Dans son pipeline R&D, les deux programmes phares sont des thérapies sanguines pour la bêta-thalassémie et les maladies drépanocytaires (SCD). Les deux sont développés en partenariat avec Vertex.

Une autre application de la technologie de CRISPR Therapeutics est le traitement du cancer. L’idée est d’utiliser des cellules du système immunitaire modifiées pour attaquer les cellules cancéreuses. Jusqu’à présent, les cellules du patient devaient être modifiées génétiquement, un processus prenant plusieurs semaines, ce qui est souvent trop tard pour la santé rapidement détériorée du patient.

À la place, CRISPR Therapeutics développe une cellule du système immunitaire modifiée qui peut être fabriquée à l’avance et convenir à tous les patients. L’entreprise possède actuellement 8 candidats dans son pipeline, dont 2 déjà en essais cliniques.

L’entreprise est également en partenariat sur un traitement du diabète avec ViaCyte. CRISPR Therapeutics souhaite améliorer la technologie en en faisant une cure à vie, sans nécessiter de médicaments immunosuppresseurs à vie comme le traitement initial de ViaCyte le requiert.

ViaCyte a été acquis par Vertex à l’été 2022, approfondissant les liens entre Vertex et CRISPR Therapeutics.

À long terme, CRISPR Therapeutics vise à développer des thérapies in vivo, où les cellules peuvent être modifiées directement dans le corps du patient, au lieu de l’approche ex vivo actuelle, où les cellules modifiées sont réinjectées chez le patient.

Source: CRISPR Therapeutics

Bien que CRISPR Therapeutics soit encore au stade pré-revenus, elle a réalisé de grands progrès dans son pipeline R&D. Elle dispose également de 2 milliards de dollars en liquidités pour couvrir les dépenses jusqu’en 2024. Ainsi, elle pourrait encore devoir lever des fonds si ses thérapies sanguines ne sont pas approuvées d’ici 2024. Cela pourrait également être évité grâce aux revenus de Vertex pour l’atteinte des jalons R&D du programme diabète.

2. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

(VRTX )

Vertex est le leader du traitement de la fibrose kystique, une maladie génétique mortelle, avec 4 traitements différents ciblant différents profils de patients. Les patients qui ne peuvent pas être traités avec la thérapie actuelle ont un médicament en phase III d’essais cliniques, le Vanzacaftor. Ils développent également une thérapie génique pour la fibrose kystique utilisant la technologie ARNm.

Dans l’ensemble, Vertex est très axée sur la R&D, avec 70 % des dépenses d’exploitation consacrées à la découverte de nouveaux médicaments et thérapies.

Source: Vertex

Ils sont partenaires de CRISPR Therapeutics pour aider à développer la thérapie génique de la maladie sanguine mentionnée ci‑dessus.  Ils ont également 2 programmes différents en cours de développement pour le diabète de type 1.  Le premier est celui que nous avons décrit plus en détail dans le programme CRISPR Therapeutic. Le second est un dispositif qui isolerait les cellules productrices d’insuline du système immunitaire, éliminant ainsi le besoin de la technologie hypo‑immune de ViaCyte.  Vous pouvez en savoir plus sur cette technologie de traitement du diabète dans cet article détaillé.

Grâce à cette double approche, Vertex a de réelles chances de transformer le diabète en une maladie entièrement curable, voire même sans immunosuppresseurs.

Enfin, leur traitement VX-548 pour la douleur aiguë est à la dernière étape de développement et pourrait constituer une nouvelle alternative aux opioïdes, sans risque de dépendance et avec moins d’effets secondaires.

Source: Vertex

Vertex peut compter sur son flux de revenus stable grâce à sa position de leader dans la fibrose kystique pour financer toute son expansion vers de nouveaux domaines thérapeutiques. Cela en fait une bonne action CRISPR pour les investisseurs méfiants des entreprises pré-revenus.

3. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

(DNA )

L’entreprise produit des organismes à la demande pour des applications spécifiques. Elle a largement diversifié ses applications avec de nombreux programmes de recherche et partenariats :

• Cannabinoïdes
• Production de vaccins à ARNm et médecine à acides nucléiques
• Protéines alimentaires
• Production d’engrais biologiques en partenariat avec Bayer
• Microbes programmables pour les maladies intestinales
• Bioremédiation des microplastiques
• Bio‑sécurité et détection des agents pathogènes
• Recyclage des déchets et contaminants

Bon nombre de ces modifications reposent sur le CRISPR ou des technologies d’édition génétique similaires, notamment ses thérapies cellulaires CAR‑T contre le cancer.

En fournissant une plateforme prête à l’emploi pour l’ingénierie cellulaire, Ginkgo devient un fournisseur de services clé dans l’industrie biotechnologique, allant au-delà de l’industrie pharmaceutique pour toucher l’agriculture, la bio‑sécurité et les procédés chimiques industriels. Elle offre expertise et rapidité et peut aider à réduire les coûts fixes ainsi que le montant de CAPEX nécessaire à un projet de recherche.

Cela se démontre par la grande diversité de clients et de partenaires que l’entreprise a eus au cours des dernières années.

Source: Gingko Bioworks

L’entreprise n’est pas encore rentable, car elle investit un peu plus que son chiffre d’affaires total actuel (81 M$ au T1 2023) en R&D. Néanmoins, elle disposait d’une trésorerie relativement confortable de 1,2 milliard de dollars au T1 2023. Avec une diminution de la trésorerie nette de 110 M$ sur la même période, Ginkgo semble suffisamment capitalisée pour continuer à fonctionner et développer son activité dans un avenir prévisible.

Cela en fait une action attrayante pour les investisseurs souhaitant miser sur les technologies d’édition génétique et d’ingénierie cellulaire, sans se concentrer sur une application particulière. C’est également généralement plus intéressant pour les investisseurs axés sur la croissance.

4. Beam Therapeutics Inc.

(BEAM )

L’entreprise a été fondée en 2017, se concentrant sur le développement de la technologie du « édition de base ». Celle-ci promet une édition génétique plus précise que la technologie traditionnelle CRISPR‑Cas9. Elle pourrait également modifier plusieurs sites dans un gène ou plusieurs gènes simultanément.

“De nombreuses approches d’édition génétique existantes sont comme des ‘ciseaux’ qui coupent le génome. Les éditeurs de base sont comme des ‘crayons’ qui permettent d’effacer et de réécrire une lettre du génome à la fois.” – Giuseppe Ciaramelle, Président & CSO chez Beam Therapeutics

Beam Therapeutics est à un stade plus précoce que les autres entreprises CRISPR, ses installations de fabrication ne devant démarrer qu’à la fin 2023. La plupart de son pipeline est encore au stade de recherche, entrant dans la phase 1/2 des essais cliniques.

Elle a pratiquement les mêmes axes que CRISPR Therapeutics : hématologie (maladie drépanocytaire), oncologie et maladies génétiques rares (métabolisme du glycogène altéré et déficience en alpha‑1 antitrypsine – AATD).

Source: Beam Therapeutics

Beam Therapeutics est globalement une entreprise plus difficile à prévoir, étant donné son stade assez précoce. Sa technologie doit prouver qu’elle peut obtenir de meilleurs résultats thérapeutiques que ses concurrents, qui arriveront sur le marché en premier. En raison de son stade précoce, il est également probable qu’elle doive lever davantage de capitaux avant d’obtenir une autorisation FDA et de commercialiser ses produits.

5. Editas Medicine, Inc.

(EDIT )

Editas a été fondée par la découvreur du CRISPR‑Cas9, Jennifer Doudna. Editas a commencé à travailler avec Cas9 mais se concentre désormais sur une version propriétaire de Cas12 qu’elle a développée : AsCas12a.

Vous pouvez en savoir plus sur les propriétés uniques de Cas12a dans notre article dédié « Qu’est‑ce que CRISPR‑Cas12a2? & Pourquoi est‑ce important? ».

Pour résumer brièvement, l’unicité de Cas12a réside dans le fait que :

• Des problèmes difficiles à résoudre avec Cas9 pourraient être réalisables avec Cas12a
• Cela augmente les chances de réussite de l’édition génétique par rapport à Cas9.
• Plus d’un gène peut être modifié simultanément avec Cas12a.

Vous pouvez également lire un aperçu de toutes les entreprises de Jennifer Doudna dans l’article correspondant « Top des entreprises de Jennifer Doudna à surveiller ».

Editas se concentre sur la maladie drépanocytaire (SCD), avec 40 patients dans un essai clinique en phase 1/2, les premiers résultats étant attendus d’ici la fin 2023.

Editas est en retard par rapport à CRISPR Therapeutics dans les essais cliniques pour la maladie drépanocytaire, mais devance Beam Therapeutics.

Alors que cette thérapie et les traitements innovants pour cette maladie semblent devenir un peu saturés, les investisseurs voudront examiner en profondeur les résultats des essais cliniques et évaluer si AsCas12a produit des résultats supérieurs à la technologie « classique » CRISPR Therapeutics Cas9, qui devrait être approuvée en premier par la FDA.