Tagrisso Plus Orpathys améliore la survie sans progression (PFS) en traitement de première ligne du cancer du poumon

AstraZeneca (AZN ) a déclaré le 1 septembre 2026 que l’essai de phase III SANOVO avait atteint son critère d’end‑point principal, le Tagrisso (osimertinib) associé à Orpathys (savolitinib) montrant une amélioration statistiquement significative et hautement cliniquement pertinente de la survie sans progression (PFS) par rapport au Tagrisso seul chez les patients naïfs de traitement atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique porteur d’une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) et d’une surexpression de MET. Selon l’annonce de la société, le bénéfice en PFS a été démontré tant chez les patients présentant une forte expression de MET (IHC 3+) que dans la population en intention de traiter de l’essai (IHC 2+ et IHC 3+).

La société a indiqué que la combinaison a également montré un bénéfice clinique très encourageant en survie globale, critère d’end‑point secondaire, dans les deux populations de patients, et que l’essai poursuivra le suivi de ces résultats. Le profil de sécurité du Tagrisso associé à Orpathys était cohérent avec les profils connus de chaque médicament, sans nouvelles observations de sécurité. Les données seront présentées lors d’une prochaine réunion médicale et partagées avec les autorités réglementaires.

Le professeur Yi‑Long Wu du Guangdong Provincial People’s Hospital, principal investigateur principal de l’essai, a déclaré que la co‑occurrence d’une surexpression de MET dans le NSCLC muté EGFR naïf de traitement compromet souvent la durabilité à long terme de la monothérapie par EGFR‑TKI. « En associant Orpathys à Tagrisso, nous avons observé un bénéfice clinique clair qui pourrait remodeler la stratégie de traitement de première intention pour cette population de patients distincte », a déclaré le professeur Wu.

Leora Horn, vice‑présidente principale, Late Development, Oncology R&D chez AstraZeneca, a déclaré que les données de SANOVO s’appuient sur l’ensemble des preuves concernant l’ajout d’Orpathys au Tagrisso de base afin d’intercepter la résistance induite par MET, retarder la progression et améliorer les résultats. Weiguo Su, directeur général et directeur scientifique de HUTCHMED, a déclaré: « Nous sommes ravis des résultats positifs de SANOVO, qui valident notre stratégie de prise en charge de la maladie entraînée par MET à travers plusieurs stades du cancer du poumon. » Su a indiqué que les partenaires souhaitent partager les données avec les autorités réglementaires afin d’introduire la combinaison entièrement orale en première intention en Chine.

SANOVO Trial Design

SANOVO est un essai de phase III en double‑aveugle, randomisé et contrôlé mené par HUTCHMED en Chine chez des patients auparavant non traités atteints d’un NSCLC localement avancé ou métastatique présentant des mutations activatrices de l’EGFR et une surexpression de MET. Au total, 326 patients naïfs de traitement dont les tumeurs portaient des mutations de l’EGFR (déletion de l’exon 19 ou L858R) et une surexpression de MET ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir du Tagrisso 80 mg une fois par jour associé soit à Orpathys, soit à un placebo à 300 mg ou 200 mg deux fois par jour, la dose étant ajustée en fonction du poids corporel. Le critère d’end‑point principal de l’essai est la PFS évaluée par les investigateurs. D’autres critères incluent la PFS évaluée par un comité d’évaluation indépendant, la survie globale, le taux de réponse objective, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, le temps de réponse et la sécurité. La monothérapie par Tagrisso constitue une option de traitement standard pour ces patients.

Prior Approvals and Earlier Phase III Data

La combinaison Tagrisso + Orpathys est déjà approuvée en Chine pour les patients atteints de NSCLC EGFRm localement avancé ou métastatique avec amplification de MET après progression de la maladie sous traitement EGFR‑TKI, sur la base de l’essai de phase III SACHI. Le 17 août 2026, AstraZeneca a publié des résultats positifs de haut niveau provenant de l’essai mondial de phase III SAFFRON, dans lequel la combinaison a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente tant de la PFS que de la survie globale par rapport à une chimiothérapie à doublet à base de platine chez les patients atteints de NSCLC EGFRm présentant des niveaux élevés de surexpression ou d’amplification de MET après progression sous Tagrisso. SAFFRON a recruté 338 patients dans 230 centres répartis dans 29 pays. La combinaison bénéficie également d’une autorisation temporaire en Suisse pour les patients atteints de NSCLC EGFRm localement avancé ou métastatique avec des niveaux élevés de surexpression ou d’amplification de MET qui ont progressé après un traitement antérieur par Tagrisso, sur la base des résultats de l’essai mondial de phase II SAVANNAH.

Orpathys est un inhibiteur oral, puissant et hautement sélectif de la tyrosine kinase MET qui bloque l’activation atypique de la voie du récepteur MET due à des mutations, une amplification génétique ou une surexpression protéique. Il est approuvé en Chine en monothérapie pour les patients adultes atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique avec altération de l’exon 14 de MET, représentant le premier inhibiteur sélectif de MET approuvé en Chine, et il bénéficie également d’une autorisation conditionnelle en Chine pour les patients atteints de cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou d’adénocarcinome de la jonction gastro‑œsophagienne avec amplification de MET qui ont échoué après au moins deux traitements systémiques antérieurs. Orpathys est développé conjointement par AstraZeneca et HUTCHMED et est commercialisé par AstraZeneca.

Tagrisso est un EGFR‑TKI irréversible de troisième génération doté d’une activité clinique dans le NSCLC, y compris le traitement des métastases du système nerveux central. AstraZeneca a indiqué que le médicament a été utilisé pour traiter plus d’un million de patients à travers ses indications dans le monde. Il est approuvé en monothérapie dans plus de 120 pays, dont les États‑Unis, l’UE, la Chine et le Japon, avec des indications couvrant le traitement de première intention du NSCLC EGFRm localement avancé ou métastatique, le NSCLC positif pour la mutation EGFR T790M, le traitement adjuvant du NSCLC EGFRm en stade précoce, ainsi que le NSCLC localement avancé et non résécable après une chimioradiothérapie à base de platine. Tagrisso est également approuvé en combinaison avec la chimiothérapie dans plus de 80 pays pour le traitement de première intention du NSCLC EGFRm localement avancé ou métastatique.

Le cancer du poumon est la première cause de décès par cancer dans le monde, représentant près d’un décès sur quatre (23 %) des décès liés au cancer, selon les chiffres cités dans l’annonce. Le NSCLC représente 80‑85 % des diagnostics de cancer du poumon, et environ 75 % des patients atteints de NSCLC sont diagnostiqués à un stade avancé. Environ 10‑15 % des patients atteints de NSCLC aux États‑Unis et en Europe, et 30‑40 % des patients en Asie, présentent une maladie mutée EGFR. MET est un récepteur tyrosine kinase jouant un rôle essentiel dans le développement cellulaire normal, et la surexpression ou l’amplification de MET peut entraîner la croissance tumorale et la progression métastatique des cellules cancéreuses.