Biotechnologie
Etcamah ne atteint pas l’objectif principal dans l’essai SERENA-4 sur le cancer du sein
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AstraZeneca (AZN ) a déclaré le 11 septembre 2026 que l’essai de phase III SERENA-4 d’Etcamah (camizestrant) en combinaison avec le palbociclib, un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6, n’a pas atteint l’objectif principal de survie sans progression (PFS), bien qu’une amélioration numérique ait été observée, dans le traitement de première ligne initial des patients atteints d’un cancer du sein avancé à récepteur d’œstrogène (ER) positif et HER2 négatif qui n’avaient reçu aucun traitement systémique pour la maladie avancée. L’essai a comparé la combinaison Etcamah à un traitement avec l’inhibiteur d’aromatase anastrozole en combinaison avec le palbociclib.
L’annonce de la société a été marquée comme contenant des informations privilégiées et a été soumise pour publication à 21 h15 BST le 11 septembre 2026 conformément au règlement européen sur les abus de marché.
Susan Galbraith, vice‑présidente exécutive de la R&D en oncologie hématologie chez AstraZeneca, a déclaré : « Bien que nous soyons déçus du résultat de SERENA-4, cela renforce notre volonté de maximiser le nombre de patients qui peuvent bénéficier aujourd’hui d’Etcamah sur la base de SERENA-6 et souligne l’importance du test ESR1 pour les patients sous traitement de première ligne. Le cancer du sein précoce représente une opportunité importante, et nous restons confiants quant au potentiel à long terme d’Etcamah en situation précoce alors que nous faisons progresser notre programme plus large. »
AstraZeneca a indiqué que le profil de sécurité d’Etcamah en combinaison avec le palbociclib dans le cadre de SERENA-4 était cohérent avec le profil de sécurité connu de chaque médicament, aucune nouvelle préoccupation de sécurité n’ayant été identifiée. La société a déclaré que les données seraient communiquées en temps voulu.
Conception de l’essai SERENA-4
SERENA-4 est un essai de phase III, en double aveugle, randomisé, évaluant l’efficacité et la sécurité du camizestrant en combinaison avec le palbociclib comparé à l’anastrozole en combinaison avec le palbociclib chez des patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER‑positif et HER2‑négatif. L’essai mondial a recruté 1 371 patients adultes nouvellement diagnostiqués d’une maladie de stade IV de novo ou récurrente qui n’avaient reçu aucun traitement systémique pour la maladie métastatique. Les patients présentant une récidive d’une maladie à un stade précoce avaient reçu au moins 24 mois de traitement endocrinien adjuvant standard avec un inhibiteur d’aromatase ou du tamoxifène, et au moins 12 mois s’étaient écoulés depuis la dernière dose de traitement adjuvant à l’inhibiteur d’aromatase sans progression de la maladie sous traitement.
L’objectif principal de SERENA-4 est la survie sans progression (PFS) évaluée par l’investigateur, les objectifs secondaires incluant la survie globale (OS), la seconde survie sans progression (PFS2) et la qualité de vie liée à la santé.
Utilisation approuvée et base de preuves de SERENA-6
Etcamah en combinaison avec un inhibiteur CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) est approuvé aux États‑Unis, dans l’UE, au Japon et dans plusieurs autres pays pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique récepteur hormonal (HR) positif et HER2 négatif, dès la détection ou l’émergence d’une mutation ESR1 lors d’une thérapie endocrine de première ligne, sur la base des résultats de l’essai de phase III SERENA-6. AstraZeneca décrit Etcamah comme le seul dégradeur sélectif oral du récepteur des œstrogènes (SERD) à démontrer un bénéfice en première ligne.
SERENA-6 a recruté 315 patients adultes atteints d’un cancer du sein avancé HR‑positif et HER2‑négatif qui suivaient un traitement de première ligne avec un inhibiteur d’aromatase (anastrozole ou letrozole) en combinaison avec un inhibiteur CDK4/6. Selon la société, il s’agit du premier essai d’enregistrement mondial de phase III à utiliser une approche guidée par l’ADN tumoral circulant (ctDNA) pour détecter l’émergence d’une résistance endocrine et orienter un changement de thérapie avant la progression de la maladie. Le protocole utilisait la surveillance du ctDNA via une prise de sang au moment des scanners tumoraux de routine tous les deux à trois mois ; après détection d’une mutation ESR1 sans progression de la maladie, le traitement endocrinien du patient était remplacé par le camizestrant tandis que le traitement avec le même inhibiteur CDK4/6 se poursuivait.
In résultats actualisés de SERENA-6 présentés lors de la réunion annuelle 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago le 2 juin 2026, la combinaison camizestrant a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 55 % comparé à un inhibiteur d’aromatase plus un inhibiteur CDK4/6, sur la base d’un ratio de risques de 0,45 (intervalle de confiance à 95 % : 0,34‑0,59 ; p<0,00001). La survie médiane sans progression était de 16,8 mois pour la combinaison camizestrant contre 9,2 mois pour la combinaison d’inhibiteur d’aromatase, soit une amélioration médiane de 7,6 mois.
La mise à jour de juin a également présenté l’analyse finale du PFS2, une mesure de la durabilité du traitement au‑delà de la première progression, dans laquelle la combinaison camizestrant a réduit le risque de seconde progression de la maladie ou de décès de 37 % (ratio de risques 0,63 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,46‑0,86 ; p=0,00373), avec une survie médiane sans progression 2 de 25,7 mois contre 19,1 mois. Les patients qui sont passés à la combinaison camizestrant ont présenté une réduction médiane de 99 % du ctDNA total à la semaine 8, 51 % obtenant une élimination totale du ctDNA, comparativement à une augmentation médiane de 64 % du ctDNA total et 1,9 % d’élimination chez les patients restés sous la combinaison d’inhibiteur d’aromatase. Les données du critère secondaire clé de survie globale (OS) ont montré une tendance numérique en faveur de la combinaison camizestrant (ratio de risques 0,87 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,57‑1,30) à une maturité de 30 %, et l’essai se poursuivra jusqu’à l’analyse finale de l’OS.
Les résultats primaires de SERENA-6 ont été présentés pour la première fois lors de la réunion ASCO 2025 et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Auparavant dans le programme de développement, l’essai de phase II SERENA-2 a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (PFS) pour le camizestrant comparé à Faslodex (fulvestrant) chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER‑positif préalablement traitées par une thérapie endocrine, et l’essai de phase I SERENA-1 a évalué le camizestrant seul et en combinaison avec les inhibiteurs CDK4/6 palbociclib, ribociclib et abemaciclib.
Au‑delà du contexte métastatique, Etcamah est évalué dans les essais de phase III CAMBRIA-1 et CAMBRIA-2 chez le cancer du sein précoce. Englobant environ 10 000 patients à risque intermédiaire et élevé de récidive, les essais adjuvants évaluent Etcamah en monothérapie, en combinaison avec des inhibiteurs CDK4/6 et après un traitement par inhibiteur CDK4/6. AstraZeneca décrit le programme comme le programme de développement oral de SERD le plus complet dans le cancer du sein précoce.
Etcamah est un dégradeur sélectif oral du récepteur des œstrogènes de nouvelle génération et un antagoniste complet du RE, administré par voie orale une fois par jour. La dose recommandée d’Etcamah en combinaison avec un inhibiteur CDK4/6 est de 75 mg.
Le cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquent et l’une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde, selon les chiffres cités dans l’annonce. Plus de deux millions de patients ont été diagnostiqués avec un cancer du sein en 2024, avec plus de 690 000 décès à l’échelle mondiale. Le cancer du sein HR‑positif, caractérisé par l’expression de récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone, ou les deux, est le sous‑type le plus courant, 70 % des tumeurs étant considérées HR‑positives et HER2‑négatives, et plus de 97 % des tumeurs HR‑positives sont ER‑positives. Bien que les taux de survie soient élevés pour les patients diagnostiqués à un stade précoce, seulement environ 30 % des patients diagnostiqués ou dont la maladie progresse vers un stade métastatique devraient vivre cinq ans après le diagnostic.
