Revertendo a Diabetes com Células-Tronco Reprogramadas – Finalmente uma Cura?

Complicações da Diabetes

Diabetes é uma doença complexa que afeta centenas de milhões de pessoas. Embora tratamentos como a insulina artificial tenham salvado vidas, a diabetes ainda diminui a qualidade de vida. A diabetes, na verdade, são duas doenças diferentes, ambas caracterizadas por manejo inadequado dos níveis de açúcar no sangue e problemas com o hormônio insulina que o regula.

A insulina funciona permitindo que o açúcar no sangue entre nas células. Quando funciona corretamente, a produção de insulina controla e modula o açúcar no sangue.

Fonte: Warner Orthopedics

Os sintomas clássicos da diabetes incluem perda de peso, visão embaçada e o que costuma ser referido como os “4 Ps da Diabetes”. Estes incluem,

• Poliúria (urinação excessiva)
• Polidipsia (sede excessiva)
• Polifagia (fome excessiva)
• Polineuropatia (danos nos nervos)

Se não for tratada, a diabetes pode causar problemas cardiovasculares, bem como danos aos rins, olhos, nervos, audição e pés (incluindo até necessidade de amputação).

A diabetes não tratada ou mal tratada causa aproximadamente 1,5 milhão de mortes a cada ano. E isso apesar da qualidade dos cuidados e dos medicamentos para diabetes terem progredido ao longo dos anos.

Portanto, é um avanço muito impressionante que foi anunciado por pesquisadores chineses que conseguiram realmente curar uma mulher que sofria de diabetes tipo-1.

Os pesquisadores da Universidade Nankai, do Laboratório China Changping, da Hangzhou Reprogenix Bioscience e da Universidade de Pequim publicaram seus resultados na Cell sob o título “Transplante de ilhotas derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente sob a bainha anterior do reto abdominal em um paciente com diabetes tipo 1”.

Células-Tronco para Reparar o Corpo

Células-Tronco

A maioria das células em nosso corpo são chamadas de células diferenciadas e são especializadas em seu papel como neurônios, células musculares, etc.

Mas todas elas provêm das chamadas células-tronco, que podem se tornar qualquer tipo de célula durante o desenvolvimento dos embriões a partir do óvulo fertilizado inicial.

Um projeto de longa data da biotecnologia tem sido produzir, sob demanda, células-tronco a partir de células diferenciadas. Dessa forma, poderíamos pegar células diferenciadas abundantes de um paciente (por exemplo, células da pele) e transformá‑las em células cardíacas, hepáticas e, neste exemplo, em ilhotas pancreáticas produtoras de insulina.

Fonte: Cell Discovery

Uma vantagem chave dessa técnica é que, como as células são do próprio paciente, teoricamente não deveriam desencadear reações imunes.

Na maioria das vezes, isso tem sido conseguido modificando a genética das células diferenciadas. Contudo, um método mais avançado surgiu nos últimos anos, onde sinais químicos sutis são suficientes para reverter o processo de diferenciação normalmente unidirecional.

Curando Diabetes Tipo-1

Foi esse método usando pequenas moléculas para criar células-tronco a partir do próprio corpo do paciente que os pesquisadores chineses utilizaram. Isso ofereceu mais controle sobre o processo.

A técnica de células-tronco pluripotentes induzidas quimicamente (iPS), que foram usadas para gerar aglomerados 3D de ilhotas. Após anos testando a segurança em camundongos e primatas não humanos, eles estavam prontos para tentar em humanos em junho de 2023.

Injetaram 1,5 milhão de ilhotas no músculo abdominal da mulher de 25 anos. Isso difere da maioria das injeções tentativas anteriores de ilhotas pancreáticas, geralmente feitas no fígado. A localização abdominal foi considerada mais fácil de monitorar com ressonância magnética e também mais fácil de remover cirurgicamente se algo desse errado.

Fonte: Cell

A mulher começou a produzir insulina naturalmente suficiente após dois meses e meio, e de forma autorregulada, de modo que pôde interromper totalmente o tratamento com insulina. Um ano depois, isso ainda era verdade, daí o anúncio público desses resultados.

Em geral, profissionais médicos e pesquisadores de diabetes considerarão a mulher “curada” se esses resultados se mantiverem por um total de 5 anos.

2 outros participantes do estudo parecem estar bem também e alcançarão a marca de 1 ano em novembro. O plano é expandir os testes para mais 10‑20 pessoas a seguir.

E Quanto às Reações Imunes?

Este teste foi um sucesso inovador, mas algumas questões ainda permanecem.

Uma importante é que a paciente já recebia imunossupressores por um transplante de fígado anterior. E a diabetes tipo-1 é causada, em primeiro lugar, pelo sistema imunológico do corpo que destrói as ilhotas saudáveis.

Portanto, este estudo não esclarece se as ilhotas implantadas podem ser usadas sem imunossupressores. Os pesquisadores estão buscando maneiras de desenvolver células que possam escapar dessa resposta autoimune.

Outras Pesquisas de Implante de Ilhotas

Diabetes Tipo-2?

Este resultado segue outro estudo de 2022, também realizado na China por um grupo separado em Xangai, intitulado “Tratamento de um paciente diabético tipo 2 com função pancreática de ilhotas comprometida por tecido de ilhotas derivado de células-tronco endodérmicas personalizadas“. Ele também deixou de precisar de insulina.

Isso mostra que essa estratégia poderia ser a base para uma cura global da diabetes.

Células-Tronco Doadoras Universais

Vertex

Embora esses resultados sejam impressionantes, a abordagem sob medida usando as células de um único paciente será difícil de escalar para os 537 milhões de pacientes diabéticos no mundo, número que deve explodir para 783 milhões até 2045.

Uma alternativa melhor seria um tratamento universal com células-tronco, produzido antecipadamente e disponível “pronto‑para‑uso”.

Esta é a estratégia perseguida pela Vertex Therapeutics, que relatou bons resultados para seu tratamento experimental VX-880, uma terapia derivada de células-tronco para pessoas com diabetes tipo-1. Os primeiros pacientes relataram precisar de 91 % menos insulina 90 dias após receber uma infusão dessas células-tronco. E isso apesar da dose inicial ter sido metade, para garantir segurança.

O VX-880 é administrado por infusão na veia porta hepática (fígado) e requer o uso de terapia imunossupressora crônica para proteger as células da rejeição ou ataque imunológico. Mas considerando que pacientes com diabetes tipo-1 podem precisar de imunossupressores mesmo usando suas próprias células, isso pode não fazer muita diferença.

A Vertex também está testando um dispositivo médico que encapsularia as células das ilhotas produtoras de insulina, protegendo‑as do sistema imunológico do paciente e do distúrbio auto‑imune que causou a doença inicialmente.

Se funcionar, eliminaria a necessidade de imunossupressão.

Parece que a Vertex está bastante confiante neste projeto e em seu futuro comercial, já que já está construindo uma instalação de fabricação dedicada para o dispositivo em parceria com a Lonza, com uma área superior a 130.000 pés quadrados, e previsão de empregar 300 pessoas em capacidade máxima.

CRISPR Therapeutics

A empresa havia anteriormente feito parceria com a Vertex para modificar os genes das células-tronco de modo que elas pudessem não só se transformar em ilhotas produtoras de insulina, mas também evitar o sistema imunológico do paciente.

Também contou com encapsulamento e um dispositivo médico para maximizar a sobrevivência das células-tronco.

Fonte: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

A Vertex saiu desse acordo em janeiro de 2024, deixando a CRISPR Therapeutics seguir com o projeto por conta própria.

Isso pode ser porque o VX-880 da Vertex foi bem‑suficiente ao ponto de não ver mais vantagem em continuar a parceria com a CRISPR Therapeutics, empresa com a qual também desenvolveram a primeira terapia gênica aprovada, para doenças sanguíneas.

Outras Terapias para Diabetes

Cobrimos há alguns meses outros avanços nos tratamentos de diabetes em nosso artigo dedicado “Curing Diabetes With New Drugs, Smart Devices, And Gene Therapies”.

Mesmo que terapias com células-tronco se provem muito caras, arriscadas ou difíceis de adoção em massa, há outras terapias promissoras, como:

• Melhor forma de insulina:
  • Insulina Responsiva à Glicose (GRIs), para injeções semanais ou mensais
  • administração oral de insulina
  • Insulina ultrastável que não requer refrigeração, etc.
• Melhores dispositivos de insulina, desde glicosímetros integrados a smartphones até pâncreas artificial.
• Novos medicamentos para diabetes, que incluem os agora mais famosos pelos efeitos anti‑obesidade, os agonistas GLP‑1 (Wegovy), mas também dezenas de outras moléculas.
• Terapias gênicas, notavelmente modificando o fígado, reduzindo as chances de desenvolver diabetes tipo‑2 desde o início.

Investindo em Diabetes

À medida que a diabetes passa de meio bilhão para três quartos de bilhão de pacientes, torna‑se um dos principais impulsionadores de custos da saúde globalmente. Medicamentos melhores e dispositivos médicos provavelmente serão o primeiro passo para melhorar as terapias, com terapias gênicas e baseadas em células‑tronco talvez em breve fazer diferença também.

Você pode investir em empresas de diabetes através de muitas corretoras, e pode encontrar aqui, em securities.io, nossas recomendações para as melhores corretoras nos Estados Unidos, Canadá, Austrália, Reino Unido, e em muitos outros países.

Se você não tem interesse apenas em empresas de diabetes, pode também olhar para ETFs de biotecnologia como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), que proporcionarão exposição mais diversificada para capitalizar a crescente economia de biotecnologia.

Você também pode aprender mais lendo nossos artigos “5 Best Stem Cell Companies to Invest In”. e “Curing Diabetes With New Drugs, Smart Devices, And Gene Therapies”.

Empresa de Diabetes

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex é líder no tratamento da fibrose cística (4 medicamentos aprovados), que agora está ativamente diversificando para novos segmentos. A empresa tem foco intenso em P&D, com 70 % de suas despesas operacionais e 3/5^th de seus funcionários trabalhando em P&D.

Ela trabalhou de perto com um dos líderes da edição genética, a CRISPR Therapeutics. Elas colaboram em terapias para anemia falciforme e beta‑talassemia.

A diabetes é de longe o maior mercado potencial para futuros tratamentos da Vertex. Como vimos, a Vertex também está avançando rapidamente no desenvolvimento de terapias de diabetes baseadas em células‑tronco, tanto com células que requerem imunossupressores quanto com dispositivos médicos que não os necessitam.

Fonte: Vertex

Ela também tem um tratamento para dor em fase 3, um mercado de US$ 4 bi que atualmente é dominado por opioides. Alternativas não‑opioides comandariam preços premium e seriam de interesse para a comunidade médica em geral.

No geral, a Vertex está rapidamente fazendo a transição de líder em uma doença rara para uma enorme empresa de biotecnologia diversificada, igualmente ativa em terapia gênica, diabetes e terapia da dor.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk é mais conhecida por suas terapias para diabetes, representando 79 % de suas receitas atuais. É uma empresa que já cobrimos em “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Uma parte menor de sua atividade é a obesidade, com apenas 9 % das vendas. Mas um ponto importante é a taxa de crescimento impressionante de 84 % em 2022. Isso se deve inteiramente ao lançamento do Wegovy, um medicamento injetável para perda de peso. O Wegovy imita um hormônio relacionado ao peso chamado GLP‑1 (peptídeo‑1 semelhante ao glucagon).

Fonte: Novo Nordisk

Teve um início estrelado, a ponto de alguns problemas de fabricação terem levado a uma escassez global de medicamentos. O sucesso do Wegovy impulsionou a expectativa de crescimento de vendas da Novo Nordisk para 2023 de 13‑19 % para 24‑30 %, já que a produção agora é suficiente para atender à demanda.

Nos EUA, recrutaram a rapper americana Queen Latifah para uma campanha sobre o estigma em torno dos tratamentos para obesidade. O sucesso é global, notavelmente na China:

Jovens meninas lotavam o departamento de endocrinologia e metabolismo do hospital, independentemente de serem magras ou gordas, apenas para receber uma dose de semaglutida.

No hospital do médico, eles só prescreveram pouco mais de 100 doses de semaglutida em junho, mas agora o número subiu para 1500‑2000 doses, que é o volume médio de vendas de semaglutida na maioria dos hospitais terciários de Xangai.

Quando o Wegovy desapareceu dos estoques, o outro tratamento da Novo Nordisk para diabetes tipo 2, o Ozempic, usando a mesma molécula, foi frequentemente usado como substituto. Até Elon Musk referiu‑se ao Wegovy como um meio de perder peso indesejado.

O fármaco inspirado em GLP‑1 foi um sucesso, ainda maior do que a Novo Nordisk esperava. Pode também ser algo que precisará ser tomado continuamente para manter seu benefício, tornando‑se um tratamento de longo prazo e uma “vaca leiteira” para a Novo Nordisk.

“Usar tirzepatida pode ser uma decisão para a vida toda.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, diretor científico e médico da Eli Lilly,

Deve‑se, no entanto, enfatizar que os potenciais efeitos colaterais não são brincadeira, incluindo câncer de tireoide, inflamação do pâncreas, problemas renais e cálculos biliares. Portanto, recomenda‑se fortemente buscar orientação médica primeiro e usar apenas para obesidade grave, e NÃO para pequenas perdas de peso como as das jovens chinesas mencionadas acima.

Essas questões estão relacionadas a todo o metabolismo, de modo que os produtos dos concorrentes provavelmente carregarão os mesmos riscos. Isso é algo que os investidores devem ter em mente.

Discutimos em detalhe o sucesso do Wegovy em nossos artigos “The New Blockbuster Drug: Wegovy” e o que vem a seguir em “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Quando se trata de diabetes, a Novo Nordisk está trabalhando em insulinas semanais e mensais, bombas/implantes de insulina melhores e imunoterapia de DNA.

O pipeline de P&D da Novo Nordisk também inclui outras doenças, notavelmente MASH (esteato‑hepatite associada à disfunção metabólica) com 4 medicamentos candidatos.

Um líder de longa data em diabetes, a história da Novo Nordisk foi moldada pela melhoria nas terapias para diabetes e pela disseminação da doença. Agora está se tornando uma empresa igualmente importante no tratamento da epidemia de obesidade que cresce rapidamente, com fluxos de caixa muito duráveis e previsíveis provenientes de pacientes que utilizam seus tratamentos.