O Amycretin será a próxima grande novidade da Novo Nordisk?

Do Diabetes à Obesidade

Por muito tempo, a Novo Nordisk foi uma empresa farmacêutica muito bem‑sucedida e “estreita”, graças ao seu foco extremamente preciso na diabetes. Com a doença sendo um problema cada vez maior em todo o mundo, isso esteve no cerne da história de sucesso da empresa, com o preço de suas ações subindo 100 vezes entre 1991 e 2021.

Tudo isso mudou com o desenvolvimento e aprovação do Wegovy (semaglutida) em janeiro de 2021. O Wegovy foi aprovado para manejo crônico de peso em pacientes adultos com obesidade ou sobrepeso que apresentem ao menos uma condição relacionada ao peso.

Fonte: Wegovy

O novo medicamento foi um sucesso imediato, e a Novo Nordisk lutou constantemente para produzir o suficiente para atender à demanda, apesar de aumentos repetidos na capacidade de produção.

Isso, por sua vez, fez o preço das ações da Novo Nordisk mais que quadruplicar entre janeiro de 2021 e janeiro de 2024. Contudo, isso pode ser apenas o começo da história de sucesso da Novo Nordisk.

Fonte: Yahoo Finance

Expandindo Horizontes para Wegovy e Amycretin

Salvando Vidas com Wegovy

Em 8 de março, o Wegovy recebeu nova aprovação da FDA para reduzir os riscos de morte cardiovascular, AVC e ataque cardíaco em adultos com doença cardíaca que apresentem obesidade ou sobrepeso.

Considerando o quão correlacionadas são as doenças cardíacas com a obesidade ou excesso de peso, isso representaria um mercado endereçável massivo.

A obesidade agora afeta mais de 37% dos adultos nos EUA e de 22% a 30% em outros países desenvolvidos.

Fonte: Our World in Data

Essa aprovação também eliminou uma dúvida sobre a verdadeira eficácia médica do Wegovy. A perda de peso demonstrada por si só pode não ter alterado a taxa de sobrevivência de doenças cardíacas e outras complicações da obesidade, o que poderia ser uma forte limitação para que os médicos continuassem prescrvendo Wegovy a pacientes obesos.

Em vez disso, o ensaio clínico duplo‑cego trouxe ótimos resultados, com quase um quinto a menos de eventos cardiovasculares adversos graves ao usar Wegovy:

Wegovy reduziu significativamente o risco de eventos cardiovasculares adversos graves (morte cardiovascular, ataque cardíaco e AVC), que ocorreram em 6,5% dos participantes que receberam Wegovy comparado a 8% dos participantes que receberam placebo.
Fonte: FDA

Ser o primeiro medicamento à base de semaglutida aprovado para doenças cardíacas confere ao Wegovy uma posição forte à frente de concorrentes como o Ozempic. A aprovação da FDA provavelmente será seguida por aprovações semelhantes no Reino Unido, UE e outras regiões, considerando a robustez dos dados do ensaio clínico.

E isso pode não ser tudo, com outras doenças relacionadas à obesidade também sob investigação, incluindo:

• Doença hepática gordurosa não alcoólica
• Doença de Alzheimer
• Apneia do sono
• Síndrome dos ovários policísticos
• Câncer

As Promessas do Amycretin

Neste estágio, fica claro que a Novo Nordisk é a líder em terapias para diabetes e obesidade. Isso não é um acidente, mas o resultado de décadas de aprofundamento da compreensão do metabolismo humano e da bioquímica dos distúrbios metabólicos.

Esse nível de compreensão do metabolismo está agora sendo aproveitado para expandir ainda mais o portfólio de medicamentos da empresa.

A Novo Nordisk está agora testando uma nova molécula, o Amycretin, que tem como alvo tanto o GLP‑1 (o mesmo alvo do Wegovy) quanto a amilina, um hormônio pancreático que controla a fome. Além disso, o Amycretin está na forma de comprimido, em vez de injeção como o Wegovy.

Os resultados iniciais para o Amycretin são impressionantes, com um ensaio de fase I da versão em comprimido do Amycretin mostrando que os participantes perderam 13,1% de seu peso após 12 semanas, uma redução maior no início do que a observada com o Wegovy. O medicamento também ainda foi tomado voluntariamente por 80% dos pacientes após 12 semanas, indicando que os possíveis efeitos colaterais eram toleráveis para a maioria dos pacientes.

O formato de comprimido mais fácil de usar e os resultados mais robustos podem tornar o Amycretin um sucesso comercial ainda maior que o Wegovy, especialmente considerando a alta taxa de retenção de seus usuários.

O Caminho para a Aprovação do Amycretin

O Amycretin ainda está nas fases iniciais de ensaios clínicos e aprovação regulatória. As fases 2 e 3 dos ensaios clínicos provavelmente levarão muitos anos, com a aprovação esperada “neste decênio”.

“Nunca me comprometo com cronogramas, mas me sentiria muito confortável em dizer que, no mínimo, será dentro deste decênio (referente à comercialização do amycretin)”

Martin Holst Lange – Vice‑presidente executivo de Desenvolvimento da Novo Nordisk

Fonte: Reuters

Apesar da competição intensificada, a Novo Nordisk provavelmente continuará sendo a líder em terapia GLP‑1 / semaglutida. Como pioneira, também foi a primeira a receber aprovação para aplicações em doenças cardíacas, o que tem grande importância para a profissão médica além da perda de peso.

É bem sabido na indústria farmacêutica que um medicamento estabelecido tende a superar concorrentes que chegam mais tarde ao mercado, mesmo que sejam equivalentes em eficiência médica.

Em todo caso, o mercado de terapias para obesidade será extremamente lucrativo, com a provável necessidade de manter o tratamento para evitar o reganho de peso.

Com o tempo, o mercado provavelmente se diferenciará de acordo com as condições e preferências dos pacientes, com alguns permanecendo no Wegovy e outros aguardando uma opção não injetável como o Amycretin.

“Quando se trata de eficácia… queremos ver produtos diferenciados, e isso vale tanto para o subcutâneo quanto para o oral no mercado.

E o que vimos até agora sobre o amycretin nos dá confiança de que o amycretin, tanto oral quanto subcutâneo, quando analisarmos os dados, tem esse potencial.

Martin Holst Lange – Vice‑presidente executivo de Desenvolvimento da Novo Nordisk

Fonte: Fierce Biotech

Caso de Investimento e Riscos da Novo Nordisk

Pipeline de P&D da Novo Nordisk

Obesidade

O caso de investimento para as ações da Novo Nordisk é bastante direto. A empresa é pioneira em terapia inovadora para diabetes e reforça ainda mais sua excelência científica e médica ao ser pioneira em terapias com semaglutida / GLP‑1.

Essa posição de liderança na corrida para reduzir mortes por obesidade foi ainda consolidada pela aprovação da FDA para aplicações em doenças cardiovasculares.

Além disso, a empresa não pretende descansar sobre seus louros e deixar que os concorrentes a alcancem. O Amycretin é um bom exemplo do que virá a seguir após o Wegovy.

Transformar o tratamento baseado em GLP‑1 em um comprimido oral diário também está em desenvolvimento, com o Oral Sema Obesity já em fase 3 de ensaios clínicos.

Diabetes

O sucesso recente no mercado de obesidade distraiu um pouco os investidores do papel de liderança da Novo Nordisk em terapias para diabetes. Mas a Novo Nordisk também está avançando muito nessa área. Isso inclui:

• Icodec: um análogo de insulina basal de ação prolongada aprovado, destinado a dosagem semanal.
• Icosema: uma combinação do análogo GLP‑1 semaglutida e da insulina icodec destinada ao tratamento semanal.
• GELA (Fase 2): um tratamento não invasivo por ultrassom para diabetes tipo 2 e obesidade (in collaboration with GE)

Outros

Obesidade e diabetes são o foco principal, mas não o único, da empresa. Outras moléculas pequenas e imunoterapias também estão em desenvolvimento:

• Mim8 (Fase 3): um anticorpo biespecífico mimético de FVIII de próxima geração para profilaxia subcutânea da hemofilia A, independentemente do status de inibidor.
• Ziltivekimab ASCVD (Fase 3): um novo anticorpo monoclonal mensal para doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) com doença renal crônica (CKD) e inflamação e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF).
• Vários ensaios clínicos de fase 1 e 2 sobre Doença de Parkinson, MASH (esteato‑hepatite associada à disfunção metabólica), doença falciforme, talassemia, Síndromes Mielodisplásicas (MDS), Doença Renal Crônica (CKD) e doenças cardiovasculares.

Riscos de Valoração

O primeiro ponto que os investidores levarão em conta nas ações da Novo Nordisk é que muitas boas notícias já estão precificadas nas ações. Com um movimento de alta de 3 vezes desde a aprovação do Wegovy, a empresa já foi precificada para a perfeição.

Isso se reflete em múltiplos de avaliação elevados, como P/L (relação preço‑lucro), preço‑sobre‑vendas ou preço‑sobre‑fluxo de caixa livre.

Alguns dirão que isso ainda não reflete o futuro crescimento de vendas do Wegovy, muito menos de futuros medicamentos como o Amycretin. E eles podem estar corretos.

Mas as expectativas devem ser razoáveis, pois outro movimento de 10 vezes (e ainda menos de 100 vezes) de alta é improvável para uma empresa que já vale mais de meio trilhão de dólares em capitalização de mercado (uma soma maior que o PIB total da Dinamarca, país de origem da Novo Nordisk).

Riscos do Wegovy

Outro perigo é que o Wegovy pode não ser um medicamento milagroso perfeito. A história da indústria farmacêutica está repleta de medicamentos maravilhosos que se revelaram ter riscos à saúde e efeitos colaterais maiores do que o esperado.

O forte potencial do Wegovy em reduzir mortes relacionadas à obesidade foi a justificativa para sua aprovação. Mas os investidores devem estar cientes de que o Wegovy traz chances de efeitos colaterais, incluindo alguns muito graves.

• Diarréia (30%)
• Vômito (24%)
• Constipação (24%)
• Dor na região abdominal (20%)
• Sensação de inchaço (7%)
• Azia (5%)
• Arrotos ou gases (6%)
• Hipoglicemia (6%)

• Reações alérgicas
• Risco de tumores tireoidianos ou câncer de tireoide
  • A ponto de o Wegovy não ser recomendado se “você ou alguém da sua família já teve um tipo de câncer de tireoide chamado carcinoma medular da tireoide (MTC) ou se você tem uma condição do sistema endócrino chamada síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2)”.
• Pancreatite aguda (inflamação do pâncreas)
• Problemas na vesícula biliar
  • Cálculos biliares (1,6%)
  • Inflamação da vesícula biliar (0,6%).

Nenhum desses efeitos colaterais é novidade para a FDA, outras agências reguladoras ou a comunidade médica, portanto podem não ameaçar o sucesso comercial do medicamento e sua aprovação contínua.

No entanto, eles indicam que a semaglutida e outros fármacos que alteram o metabolismo têm uma ampla gama de efeitos, mas nem todos são desejáveis. Novos estudos podem revelar novos efeitos colaterais; por exemplo, os riscos de paralisia gástrica são uma preocupação.

Portanto, se a história de sucesso do Wegovy for desviada por um problema médico inesperado, isso pode prejudicar gravemente o preço das ações da empresa.

Conclusão

A Novo Nordisk surge como a grande vencedora da indústria farmacêutica na era pós‑pandêmica.

A tendência duradoura de aumento da obesidade e o sucesso do Wegovy em reduzir peso e mortes relacionadas à obesidade tornam os medicamentos GLP‑1 uma categoria potencialmente blockbuster, comparável às estatinas, classe de fármacos que trata outro problema metabólico (colesterol) e que gerou mais de US$ 1 trilhão em vendas ao longo de sua história.

Além disso, o pipeline de P&D da Novo Nordisk é rico em aprimoramentos adicionais para sua primeira vaca leiteira, as terapias para diabetes, bem como melhorias nas terapias com semaglutida e outras terapias inovadoras potenciais para outras doenças com um grande mercado total endereçável (TAM).

Esse sucesso e a promessa de crescimento futuro já geraram lucros impressionantes para os acionistas da empresa. O caso de investimento agora depende da empresa manter seu notável histórico de inovação.

Essa é uma expectativa razoável, desde que os investidores percebam que o desempenho passado de 400 vezes é improvável de ser repetido, simplesmente porque a empresa agora é muito grande e provavelmente desacelerará um pouco em seu caminho para uma capitalização de mercado de um trilhão de dólares.