Biotecnologia
Biotecnologia em 2023 – Alzheimer, Anemia Falciforme e Obesidade
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A indústria de biotecnologia tem observado um crescimento significativo nos últimos anos, com pesquisas no setor fornecendo insights valiosos para aprimorar tratamentos médicos que combatam doenças, melhorem a qualidade de vida e prolonguem a expectativa de vida humana.
Biotecnologia é o ramo da ciência aplicada que produz produtos relacionados à saúde utilizando organismos vivos. Ela combina várias disciplinas, incluindo ciência, biologia, física, química, matemática e tecnologia.
Empresas como Eli Lilly, Merck, Pfizer (PFE ), Amgen (AMGN ), Gilead Sciences (GILD ), Biogen, Modena, Regeneron Pharmaceuticals (REGN ), Johnson & Johnson (JNJ ), Roche, Idec, Celgene e AbbVie (ABBV ) têm investido milhões de dólares em pesquisa e desenvolvimento de soluções nas áreas de saúde, medicina, genômica, produção de alimentos, biocombustíveis e segurança ambiental.
Com um tamanho de US$ 860 bilhões, a indústria está prestes a quase dobrar seu valor de mercado até o final desta década. Este ano, pesquisas contínuas já resultaram em muitas descobertas empolgantes, com descobertas proeminentes e os avanços mais progressivos feitos para combater Alzheimer, anemia falciforme e obesidade. Então, vamos dar uma olhada neles!
Os Novos Tratamentos para a Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA) está aumentando rapidamente, com estimativa de 6,2 milhões de indivíduos com demência por DA nos EUA e estimativa de 55 milhões de indivíduos com demência por DA globalmente.
Um distúrbio progressivo, a doença de Alzheimer é o tipo mais comum de demência, que começa com perda leve de memória. A doença danifica e destrói as células nervosas do cérebro que controlam pensamento, memória e linguagem. Com o tempo, leva à perda gradual da capacidade de lembrar, raciocinar, usar a linguagem e responder ao ambiente. Pode haver ainda uma variedade de mudanças comportamentais devido à doença de Alzheimer.
Entretanto, 2023 marcou um grande marco no tratamento da DA. Cientistas e pesquisadores continuam a desvendar as complexidades do Alzheimer não apenas para entender e tratar melhor a doença, mas também para preveni‑la completamente.
No início deste ano, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação acelerada ao tratamento inovador chamado LEQEMBI (lecanemab-irmb). Desenvolvido pela Biogen e Eisai, o tratamento mostrou grande eficácia em retardar a progressão da doença, bem como reduzir moderadamente o declínio cognitivo em pacientes com DA em estágio inicial. Este foi, na verdade, o primeiro tratamento comprovado que afeta o curso da doença de Alzheimer.
O medicamento é administrado por infusão intravenosa (diretamente na veia) a cada duas semanas. O modo de ação do fármaco é remover uma proteína pegajosa chamada amilóide do cérebro, que se acredita impulsionar a doença de Alzheimer.
“É muito empolgante porque este é o primeiro tratamento em nossa história que demonstra uma desaceleração inequívoca do declínio na doença de Alzheimer.”
– Dr. Christopher van Dyck, diretor da Unidade de Pesquisa da Doença de Alzheimer de Yale, que liderou o estudo e também é consultor remunerado da empresa farmacêutica Eisai
O ensaio para o tratamento envolveu 1.795 participantes com Alzheimer em estágio inicial e sintomático. Publicado no New England Journal of Medicine, os resultados do ensaio clínico de fase III de lecanemab revelaram que, após um tratamento de um ano e meio, o fármaco retardou o declínio clínico em 27% comparado aos que receberam placebo. O tratamento tem como alvo formas da proteína amilóide, consideradas “as mais tóxicas para as células cerebrais”, e os que o receberam mostraram redução significativa da proteína em exames de imagem.
Os participantes do estudo também experimentaram uma desaceleração de 37% no declínio de uma medida de atividades diárias e de 26% no declínio de uma medida secundária chave de função cognitiva comparado ao grupo placebo. Simultaneamente, o lecanemab está sendo testado no estudo global AHEAD, direcionado a indivíduos que, embora cognitivamente normais, apresentam alto risco de sintomas devido a níveis elevados de amilóide cerebral.
Segundo o Dr. van Dyck, isso é apenas o começo, com dados sugerindo:
“Quanto mais longo o período de tratamento, melhor o efeito. Podemos ver um benefício maior se intervirmos antes que danos cerebrais significativos ocorram.”
Quanto aos efeitos colaterais, tipicamente são observados rubor, calafrios, febre, erupção cutânea e dores corporais, a maioria sendo leve a moderada e ocorrendo logo após a primeira dose. Além disso, há o potencial de anomalias de imagem relacionadas à amilóide, que podem incluir sangramento cerebral, edema ou formação de fluido no cérebro.
O tratamento será vendido sob o nome comercial Leqembi™, com a Eisai definindo seu preço em US$ 26.500 por ano. Contudo, o preço pode mudar, já que o programa federal de seguro‑saúde Medicare afirmou que cobrirá 80% do custo sem exigir participação em um ensaio clínico randomizado. O Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) confirmou isso na segunda metade do ano.
Em julho, a FDA também concedeu aprovação tradicional completa ao medicamento pela primeira vez em duas décadas. No entanto, há um aviso de “caixa preta”, a cautela mais forte da agência, sobre inchaço e sangramento cerebral associados ao medicamento devido a preocupações de segurança.
Além do Leqembi, este ano também trouxe avanços nas vacinas contra Alzheimer. A empresa americana Vaxxinity relatou ensaios de fase 2 bem‑sucedidos do UB‑311, que tem como alvo formas tóxicas de beta‑amilóide no cérebro, não apenas desencadeando uma resposta imune, mas também demonstrando segurança. Representando uma abordagem inovadora no tratamento do Alzheimer, essa imunoterapia ativa sintética baseada em peptídeos pode abrir caminho para alternativas mais duradouras e custo‑efetivas aos tratamentos atuais, induzindo uma resposta de anticorpos específica ao alvo.
Esses avanços biotecnológicos certamente abriram novas portas na pesquisa do Alzheimer, fornecendo uma base para inovações futuras e tratamentos mais direcionados e eficazes.
Novas Terapias Genéticas para a Anemia Falciforme Chegaram
Um distúrbio sanguíneo raro, doloroso e hereditário, a anemia falciforme (AF) afeta mais de 100.000 pessoas nos EUA e cerca de 20 milhões de pessoas em todo o mundo. Esta é uma doença ao longo da vida e potencialmente fatal que pode até levar a morte precoce.
Nessa condição, o problema é uma mutação na proteína encontrada em nossos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio, ou seja, a hemoglobina. Sob essa mutação, os glóbulos vermelhos, que normalmente têm formato de disco, assumem a forma de uma “foice”, que tende a se agrupar. Essas células mutantes restringem o fluxo nos vasos sanguíneos e limitam a entrega de oxigênio a todos os tecidos do corpo, levando a dor severa, AVC, infecções e falência de órgãos.
Atualmente, o transplante de medula óssea é a única cura para essa doença ameaçadora, mas isso envolve o processo difícil de encontrar um doador compatível, além do risco de rejeição pelo sistema imunológico. Como resultado, a terapia genética emergiu aqui como uma possível cura para essa doença potencialmente fatal.
Em 2023, terapias genéticas e celulares para tratar AF se aproximaram mais do que nunca de chegar ao mercado. Em uma decisão histórica, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA aprovou as primeiras terapias genéticas baseadas em células para tratar AF em pacientes com 12 anos ou mais. Esses tratamentos incluem o Casgevy, da CRISPR Therapeutics (CRSP ) e Vertex Pharmaceuticals (VRTX ), e o Lyfgenia, da Bluebird Bio Inc.
Dos dois, o Casgevy é o primeiro tratamento aprovado pela FDA desenvolvido usando a tecnologia de edição genômica CRISPR‑Cas9, que, segundo a Vertex, foi escolhido devido à sua capacidade de entregar edições permanentes e precisas em um local específico, mas “sem evidência de efeitos fora do alvo”.
No CRISPR‑Cas9, o DNA dos pacientes é cortado em áreas direcionadas, então editado com precisão para adicionar, remover ou alterar o DNA, e as células modificadas são transplantadas de volta ao paciente. Uma vez dentro, elas se ligam e crescem na medula óssea e aumentam a produção de hemoglobina fetal (HbF) para prevenir a formação de glóbulos vermelhos em forma de foice. A Vertex disse:
“Estamos muito satisfeitos com a robustez de nossos dados para exa‑cel – eficácia, segurança e durabilidade da resposta – e acreditamos que os dados apresentados na EHA estabeleceram um perfil diferenciado na AF.”
O Lyfgenia não utilizou CRISPR. Em vez disso, seguiu a rota tradicional de terapia genética ao empregar um vetor lentiviral, uma família de vírus, para modificar genes. Aqui, as células-tronco sanguíneas de pacientes com AF são geneticamente modificadas para produzir uma hemoglobina especial HbAT87Q que funciona como a hemoglobina adulta normal, mas é derivada de terapia genética e entregue ao paciente.
No caso da terapia genética baseada em células Casgevy, um total de 44 pacientes participou do ensaio. Desses, 31 tiveram acompanhamento suficiente para avaliação, revelando que 29 pacientes eliminaram episódios graves de crises vaso‑oclusivas (VOCs) por pelo menos um ano, enquanto todos eles não apresentaram rejeição ou falha do enxerto. De forma semelhante, no ensaio do Lyfgenia, 22 dos 32 pacientes alcançaram resolução completa das crises vaso‑oclusivas.
Quanto aos efeitos colaterais, úlceras na boca, náuseas, vômitos, dor de cabeça, febre e baixos níveis de plaquetas e glóbulos brancos foram os mais comuns. No caso do Casgevy, também houve dor musculoesquelética e dor abdominal, enquanto no Lyfgenia, foi relatado câncer hematológico ou leucemia, o que lhe rendeu um aviso de caixa preta da FDA após a morte de dois pacientes do ensaio por uma forma de leucemia.
Mas isso não é tudo. Essas terapias inovadoras também mostram promessa para tratar outras doenças além de suas aplicações atuais. Por exemplo, tratamentos baseados em CRISPR não se limitam à AF; eles têm potencial para abordar distúrbios sanguíneos hereditários como a beta‑talassemia. Além disso, poderiam ser eficazes contra hipercolesterolemia familiar, uma forma hereditária de colesterol alto, e até mesmo amiloidose, uma rara condição hepática. A aplicação bem‑sucedida do CRISPR nessas áreas sublinha o amplo potencial da edição genética para revolucionar a medicina, oferecendo soluções para muitas doenças antes intratáveis e melhorando significativamente a saúde pública.
Embora seja um grande movimento, este é apenas o começo, e muito trabalho ainda precisa ser feito para tornar a terapia amplamente acessível, sendo a maior barreira o custo. Essas novas terapias custarão mais de um milhão de dólares, o que significa que não apenas pessoas em outros países, mas a maioria dos americanos também serão excluídos por preço. Portanto, há claramente um longo caminho a percorrer para que esses tratamentos de edição genética se tornem mais acessíveis.
Enfrentando o Problema da Obesidade de Frente
2023 também foi um ano transformador na indústria biotecnológica para combater a obesidade com novos medicamentos para perda de peso e diabetes como Ozempic e Wegovy da Novo Nordisk, que tomaram o mundo de assalto. Esses novos fármacos mostraram imensa eficácia na promoção da perda de peso, daí sua popularidade.
Pertencentes à classe de análogos GLP‑1, esses novos medicamentos atuam ativando um hormônio GLP‑1 crítico produzido pelo intestino em resposta à alimentação e ajudam na perda de peso reduzindo o apetite, retardando o esvaziamento gástrico e aumentando a liberação de insulina.
Em Ozempic e Wegovy, o ingrediente ativo é semaglutida, enquanto o ingrediente ativo no medicamento para diabetes da Eli Lilly, Mounjaro, é tirzepatida, que também induz perda de peso.
À medida que abordagens inovadoras e novos tratamentos chegam a essa área, a terapia genética também está fazendo sua entrada, podendo oferecer soluções de longo prazo para o controle de peso ao direcionar genes específicos responsáveis pela obesidade.
Com a obesidade afetando quase 42% dos adultos nos EUA, o que aumenta o risco de diabetes, hipertensão, câncer e doenças cardíacas, a pesquisa e o investimento para abordar essa questão estão aumentando substancialmente. Um novo estudo, apoiado por subsídios do NIH, Novo Nordisk, National Science Foundation, Departamento de Engenharia Mecânica do MIT e uma Bolsa Schmidt Science, destaca a necessidade de métodos alternativos devido à dificuldade de modificar comportamentos e às limitações das terapias farmacológicas.
A pesquisa intitulada “Um estimulador bioeletrônico ingerível vibratório modula receptores de estiramento gástrico para saciedade ilusória”, publicada em Science Advances, observou que terapias eficazes para manejar essa doença requerem alta aderência do paciente ou intervenções cirúrgicas invasivas. Assim, foi sugerido um dispositivo chamado estimulador bioeletrônico ingerível vibratório ou VIBE.
Com seu novo dispositivo, engenheiros do MIT estão aproveitando as funções normais do nosso corpo — quando comemos uma refeição grande, nosso estômago se distende, e mecanorreceptores o percebem e enviam sinais ao cérebro via nervo vago, resultando na produção de hormônios e insulina, tudo isso ajudando as pessoas a digerir alimentos, sentir saciedade e parar de comer enquanto os níveis do hormônio da fome, grelina, diminuem.
No caso do VIBE, cria‑se uma ilusão de expansão para ajustar os hábitos alimentares. Em vez de beber um copo de água antes de comer, aqui você toma uma pílula.
O dispositivo foi projetado para ser ingerido oralmente de modo a manter contato com o revestimento gástrico, ativar-se quando submerso no fluido gástrico, vibrar com amplitudes suficientes para estimular as terminações laminares intraganglionares gástricas (IGLEs) por um período definido e passar com segurança pelo trato gastrointestinal.
Este novo dispositivo, na forma de pílula, é alimentado por uma pequena bateria de óxido de prata. Quando engolido, ele viaja pelo intestino, entrando em contato com o fluido gástrico. Essa interação faz o intestino vibrar por cerca de 30 minutos, estimulando o nervo vagal — semelhante aos efeitos da cirurgia de bypass gástrico — e, consequentemente, cria a sensação de estar saciado.
A nova invenção é comparada ao Ozempic e Wegovy no sentido de que ajuda as pessoas a controlar a ingestão calórica e prevenir o ganho de peso.
De acordo com a ex‑estudante de pós‑graduação do MIT, Shriya Srinivasan, Ph.D., que é professora assistente de bioengenharia na Universidade Harvard, pessoas que desejam não apenas perder peso, mas também controlar o apetite, podem tomar esta pílula antes de cada refeição. Srinivasan, autora principal do novo estudo, acrescentou:
“Isso pode ser realmente interessante, pois ofereceria uma opção que poderia minimizar os efeitos colaterais que vemos com os outros tratamentos farmacológicos disponíveis.”
Para estudar o desempenho do VIBE, os pesquisadores usaram porcos Yorkshire (devido à semelhança de sua anatomia gástrica com a humana) pesando 50‑80 kg e com idades entre 4 e 6 meses. A pílula foi implantada endoscopicamente em sua cavidade gástrica. Além de estimular a liberação de hormônios que sinalizam saciedade, quando os animais receberam a pílula 20 minutos antes de comer, tiveram redução significativa na ingestão de alimentos. Conforme o estudo, isso “consistentemente levou a uma diminuição da ingestão de alimentos” em cerca de 40% e reduziu a taxa de ganho de peso.
O estudo, segundo seu autor sênior, Giovanni Traverso, gastroenterologista do Brigham and Women’s Hospital:
“Demonstra a eficácia de uma intervenção de baixo custo e não invasiva para reduzir a ingestão de alimentos e o consumo calórico.”
Mas embora o dispositivo funcione efetivamente para induzir saciedade e, como Traverso acredita, “tem o potencial de revolucionar as opções terapêuticas para pacientes com obesidade”, ainda há necessidade de mais estudos para “explorar os efeitos fisiológicos do dispositivo antes que esteja disponível para pacientes”.
No geral, uma compreensão ampliada da obesidade fez com que seu mercado de medicamentos se expandisse rapidamente. Além disso, à medida que mais pessoas reconhecem a obesidade como uma condição médica séria, vemos a demanda por esses fármacos crescer exponencialmente, bem como a demanda por tratamentos mais eficazes.
Clique aqui para a lista das principais empresas no espaço de tratamento da obesidade.
Consideração Final
Como vimos, a biotecnologia realizou muitos avanços no tratamento de Alzheimer, anemia falciforme e obesidade. Além desses, observamos diversos desenvolvimentos em edição de genoma de precisão, biologia sintética, oncologia, órgãos‑em‑chips, sequenciamento de próxima geração e inteligência artificial.
À medida que a indústria continua a enfrentar alguns dos desafios de saúde mais difíceis, veremos ainda mais avanços e tendências no próximo ano que criarão ondas significativas por anos ou décadas e melhorarão nossas vidas.
