Como o CRISPR Pode Ser Usado para Tratar o Câncer

CRISPR Além das Doenças Genéticas

Quando o CRISPR-Cas9 foi descoberto pela primeira vez e posteriormente rendeu aos seus descobridores o Prêmio Nobel em 2020, a aplicação óbvia inicial dessa tecnologia foi a terapia genética. Isso porque o CRISPR permite edições genéticas muito precisas e direcionadas, tornando possível a ideia de corrigir sequências genéticas anormais em pacientes.

Mas outro potencial crescente do CRISPR está na oncologia (tratamento do câncer), uma aplicação com um dos maiores números de ensaios clínicos de edição genética em andamento.

Fonte: ARK Invest

Uma das primeiras aplicações do CRISPR na pesquisa do câncer é substituir as ferramentas anteriores de modificação genética. O CRISPR, sendo mais barato, mais rápido e mais fácil, abre a porta para que mais pesquisadores trabalhem com modelos animais geneticamente modificados, como camundongos.

Mas o CRISPR como ferramenta para pesquisadores é apenas o começo, e pode ser transformado em uma arma contra os cânceres.

Curando o Câncer com CRISPR?

O principal obstáculo para curar o câncer é que ele não é uma única doença. Cada câncer é composto por células anormais de maneira única. Isso significa que nenhum medicamento químico provavelmente funcionará em todos os cânceres, pois cada um terá um padrão único de resistência e vulnerabilidades.

Uma estratégia promissora é retirar células imunológicas do paciente e modificá‑las para que se concentrem em eliminar as células cancerosas. As células são então multiplicadas em laboratório e reinjetadas no paciente.

Fonte: Cancer.gov

Estes são os fundamentos por trás das promissoras terapias de câncer CAR‑T (Receptor de Antígeno Quimérico).

Outros métodos semelhantes utilizam outro tipo de célula imunológica além dos linfócitos T, como os linfócitos NK (Natural Killer). Em qualquer caso, o CRISPR também é usado para melhorar as células, de modo que não sejam rejeitadas pelo corpo do paciente, e com maior eficiência na localização e destruição do câncer.

As terapias mais avançadas buscam engenhar células CAR‑T ou CAR‑NK que possam ser produzidas em grandes lotes e ainda assim serem aceitas pelo corpo de múltiplos pacientes.

Empresas de CRISPR Líderes em Terapias contra o Câncer

1. CRISPR Therapeutics

(CRSP )

Uma das empresas líderes neste setor é a CRISPR Therapeutics, fundada por um dos descobridores do CRISPR‑Cas9.

Suas células CAR‑T são modificadas não apenas para atacar células cancerosas, mas também para reduzir o risco de efeitos colaterais indesejados (doença do enxerto contra o hospedeiro) e para aumentar o tempo de sobrevivência da célula imunológica modificada no corpo do paciente, dando-lhe mais tempo para atacar as células cancerosas.

Fonte: CRISPR Therapeutics

A empresa atualmente tem 7 candidatos em desenvolvimento, dos quais 4 já estão em ensaios clínicos.

O CRISPR também está investindo em uma terapia CAR‑NK, em parceria com a Nkarta Therapeutics (NKTX), na fase pré‑clínica. As terapias CAR‑NK têm o potencial de ser ainda menos propensas a causar efeitos colaterais e de serem mais eficazes contra tumores sólidos (90% dos cânceres em adultos).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

(DNA )

A empresa de biologia sintética Ginkgo Bioworks anunciou em abril de 2023 uma parceria com a Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) para desenvolver conjuntamente a nova geração de tratamento CAR‑T. Pesquisadores da WARF estiveram por trás da primeira terapia CAR‑T aprovada pela FDA. Hoje, 6 terapias CAR‑T foram aprovadas, e esforços intensos de pesquisa estão sendo feitos para adaptar as terapias CAR‑T a tumores sólidos.

Uma tecnologia chave por trás das ambições da Bioworks em terapias CAR‑T é sua plataforma de triagem CAR‑T. Ela permite “varrer” centenas de milhares de projetos de CAR‑T, ajudando a encontrar de forma mais rápida e barata o que pode funcionar para tumores sólidos.

2. Editas Medicine, Inc.

(EDIT )

A Editas é outra empresa de biotecnologia de edição genética com programas direcionados ao câncer. Atualmente possui 2 estratégias diferentes em oncologia, ambas baseadas na modificação genética de células T imunológicas.

Fonte: Editas

Suas terapias autólogas de células CAR‑T são desenvolvidas em parceria com a Bristol Myers Squibb (BMY).

Também possui um programa em andamento com Immatix (IMTX) sobre uma terapia de célula alogênica ativada (ACT) proprietária, uma terapia que modifica o microambiente químico tumoral para reduzir sua resistência ou crescimento.

A Editas está focada no uso de uma variante do CRISPR chamada AsCas12a. Espera‑se que isso proporcione edições genéticas mais precisas e eficientes.

(Explicamos em mais detalhes o potencial do Cas12a em um artigo dedicado, “O que é CRISPR‑Cas12a2? & Por que isso importa?”)

4. Caribou Biosciences

(CRBU )

A Caribou Biosciences está trabalhando em terapias CAR‑T para cânceres sanguíneos, com 2 de 3 candidatos em fase I de ensaios clínicos.  Ela possui uma plataforma de terapia CAR‑NK na fase pré‑clínica para atingir tumores sólidos.

Também tem uma parceria com a AbbVie para terapias celulares contra o câncer (CAR‑T) em estágio não divulgado devido a acordos de confidencialidade.

Fonte: Caribou

A Caribou também está avançando na fronteira da tecnologia CRISPR com a invenção de um sistema híbrido DNA/RNA CRISPR, ChRDNA.

Esse sistema deve ser capaz de alcançar uma forte redução da edição genética fora do alvo, uma preocupação constante para todas as edições genéticas e terapias CRISPR. Isso, por sua vez, deve reduzir os potenciais perigos de efeitos colaterais para os pacientes, aumentar a eficiência e talvez permitir doses menores.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

(NTLA )

A Intellia é a primeira empresa a alcançar edição genética sistêmica bem‑sucedida com CRISPR em humanos. Isso é especialmente útil para doenças genéticas onde o ex‑vivo, como as terapias CAR‑T, pode não ser uma opção. A empresa ainda prefere uma abordagem ex‑vivo para suas terapias contra o câncer.

Fonte: Intellia

O foco principal da Intellia são doenças raras, com um total de 8 candidatos, dos quais 2 estão em estágio clínico inicial. No segmento de câncer, um está na fase pré‑clínica e outro está na fase de habilitação IND (Investigational New Drug).

Embora o pipeline de câncer da Itellia seja interessante, os investidores vão querer prestar atenção ao portfólio de doenças raras, provavelmente o foco dos mercados no futuro previsível.