Wegovy e o mercado de medicamentos para obesidade: panorama de 2023

Wegovy e o mercado de medicamentos para obesidade: panorama de 2023

Um medicamento de grande sucesso comercial pode gerar receitas anuais elevadas. Este panorama descreve a semaglutida e a concorrência em outubro de 2023, com correções de erros importantes e informações sobre mudanças posteriores. Como comparação, as estimativas citadas atribuíam às estatinas para reduzir o colesterol um mercado superior a US$ 10 bilhões apenas nos EUA e US$ 15 bilhões globalmente. São estimativas de períodos e fontes diferentes, não uma medição atual do mercado. O Viagra também gerou receitas bilionárias desde o lançamento em 1998.

Alguns fatores podem contribuir para o sucesso comercial:

• Um problema de saúde não tratado ou mal tratado.
• Um problema de saúde que afeta significativamente o estilo de vida do paciente ou ameaça diretamente sua vida.
• Um mercado massivo, com dezenas de milhões de pessoas precisando de tratamento.
• Um modo de tratamento simples, como uma injeção ou comprimido, que permite adoção em massa, em comparação com terapias mais complexas.
• A necessidade de tratamento recorrente ou prolongado pode gerar vendas contínuas, mas não as garante.
• Uma relação favorável entre benefícios e riscos no grupo de pacientes aprovado.

Ainda são necessários novos tratamentos; nem todas as soluções aparentemente óbvias foram descobertas. A pesquisa biológica básica pode abrir novas possibilidades terapêuticas. A semaglutida tornou-se um exemplo comercial importante.

Semaglutida para controle do peso

A Novo Nordisk desenvolveu a semaglutida, entre outras aplicações, para diabetes tipo 2. O Ozempic foi aprovado pela primeira vez nos EUA em 5 de dezembro de 2017. A fabricante (NVO) pesquisava a molécula anteriormente. A semaglutida é um agonista do receptor de GLP-1 e atua, entre outros mecanismos, sobre o apetite e a regulação da glicose. Saiba mais em uma compilação de publicações científicas sobre a semaglutida no Science Direct.

O Wegovy também contém semaglutida, mas tem dose e indicação próprias; não é apenas Ozempic reembalado. A FDA aprovou-o em 4 de junho de 2021 para controle crônico do peso em adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma doença relacionada ao peso, associado a alimentação com menos calorias e atividade física. Reduz o apetite e retarda o esvaziamento gástrico.

Segundo o CDC, 41,9% dos adultos dos EUA tinham obesidade no período de medição de 2017 a março de 2020. É uma estimativa histórica. A Novo Nordisk colaborou com Queen Latifah em uma campanha sobre o estigma da obesidade. Elon Musk referiu‑se ao Wegovy como um meio de perder peso indesejado.

O texto original citava uma reportagem sobre o interesse pela semaglutida em hospitais chineses, inclusive fora das indicações aprovadas. Isso não demonstrava que a marca Wegovy já estivesse aprovada e lançada na China em 2023.

Segundo a reportagem, mulheres jovens de diferentes pesos procuravam um serviço de endocrinologia para obter semaglutida.

O médico citado afirmou que as doses em seu hospital haviam passado de pouco mais de cem em junho para 1.500–2.000. A comparação com outros hospitais era uma alegação da reportagem, não uma estatística nacional de vendas verificada separadamente aqui. Fonte: Baiguan News

O texto original também abordava um comentário da direção da operação americana do Walmart (WMT ) sobre GLP-1: observou-se uma pequena diferença nas cestas de compras de usuários. Isso não demonstrava que os medicamentos explicassem toda a evolução do consumo; inflação e poder de compra também influenciam.
A demanda superava a capacidade disponível em 2023. Manter o efeito pode exigir tratamento prolongado, e o peso pode voltar após a interrupção. Isso pode gerar vendas recorrentes, mas continuidade, concorrência e cobertura dos tratamentos afetam o resultado comercial.

Importância econômica em 2023

A Novo Nordisk aumentou a produção em 2023, mas continuou enfrentando problemas recorrentes de abastecimento. A previsão de escassez até 2024 era daquela época, não uma descrição da disponibilidade atual.

A ampliação da disponibilidade comercial nos EUA em janeiro de 2023 trouxe rápido crescimento das vendas, limitado pelas restrições de fornecimento.

Fonte: Novo Nordisk

Em alguns momentos de 2023, a Novo Nordisk ultrapassou a LVMH como a empresa europeia de maior valor em bolsa. A comparação é histórica e varia com os preços das ações.

O setor farmacêutico tinha grande importância na economia dinamarquesa. Comparar o valor de mercado da Novo Nordisk ao PIB anual da Dinamarca contrapõe um valor em determinado momento a um fluxo anual de produção. A comparação citada no texto original, crescimento de 1,7% versus retração de 0,3%, referia-se ao primeiro semestre de 2023 com e sem o setor farmacêutico, não a um cálculo que excluísse somente a Novo Nordisk.

No primeiro trimestre de 2023, as vendas de tratamentos para obesidade cresceram 124% e as de GLP-1 para diabetes cerca de 50%, a câmbio constante. Os números não demonstram que a maior parte do crescimento em diabetes viesse de uso fora da indicação. Uso fora da indicação aprovada não significa venda sem receita.

O Wegovy foi lançado comercialmente e disponibilizado pelo NHS no Reino Unido em 4 de setembro de 2023; essa não foi a data da primeira aprovação regulatória. A expansão internacional oferecia possibilidades de vendas fora da América do Norte.

Fonte: Novo Nordisk

Em outubro de 2023, a Novo Nordisk elevou a previsão de crescimento anual das vendas de 27–33% para 32–38% e do lucro operacional de 31–37% para 40–46%, a câmbio constante. Eram projeções históricas.

A empresa investigava outras indicações, doses e combinações em seu pipeline de P&D.

Isso inclui:

• Semaglutida oral diária: Rybelsus já estava aprovado, enquanto doses e usos adicionais eram estudados.
• Semaglutida semanal, inclusive para novas indicações.
• Combinação semanal com o análogo de amilina cagrilintida, denominada CagriSema.
• Tratamento da NASH, hoje denominada MASH, uma doença inflamatória do fígado gorduroso que pode progredir para fibrose e cirrose.
• IcoSema, combinação de semaglutida e insulina icodeca para diabetes tipo 2.

O estudo FLOW, em diabetes tipo 2 e doença renal crônica, foi encerrado antecipadamente em outubro de 2023 por atingir critérios predefinidos de eficácia, não por fracasso ou sinal de insegurança.

A carteira histórica também incluía candidatos para diabetes, NASH, doenças cardiovasculares e raras.

Os acordos de 2023 incluíam pagamentos condicionados a marcos: Inversago por até US$ 1,075 bilhão, ocedurenona por até US$ 1,3 bilhão, Life Edit com até US$ 335 milhões para CADA um dos dois primeiros programas e US$ 250 milhões para CADA um dos cinco seguintes, além de outras remunerações e royalties; Aspect com US$ 75 milhões iniciais em adiantamento, financiamento de pesquisa e título conversível, mais até US$ 650 milhões por produto para até quatro produtos e royalties. Tratava-se de terapias com tecidos bioimpressos, não de órgãos inteiros prontos.

Concorrentes

No mundo ultra‑competitivo das farmacêuticas, tal sucesso certamente chama a atenção de todas as demais empresas do setor.

1. Eli Lilly and Company

LLY Gráfico de preços

A Novo Nordisk era uma das líderes em terapias de GLP-1. A Eli Lilly, outra grande fabricante de medicamentos para diabetes, tornou-se uma concorrente importante.

A tirzepatida da Eli Lilly era comercializada nos EUA como Mounjaro para diabetes tipo 2 (molécula Tirzepatide). Resultados de estudos diferentes não equivalem a um estudo comparativo direto com Wegovy. No SURMOUNT-2, em participantes com diabetes tipo 2, a dose mais alta produziu perda média de 15,7% em 72 semanas pela análise de eficácia. No SURMOUNT-1, sem diabetes, o resultado chegou a 22,5% pelo mesmo tipo de análise. Populações e métodos de análise importam.

A tirzepatida ativa os receptores de GLP-1 e de GIP, o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose. O mecanismo não prova, por si só, superioridade sobre outros medicamentos.

Em outubro de 2023, a tirzepatida estava sob avaliação para controle do peso. A FDA aprovou essa indicação sob a marca Zepbound em 8 de novembro de 2023; Mounjaro era a marca para diabetes nos EUA. A estimativa do UBS de que as vendas anuais poderiam superar US$ 25 bilhões era uma previsão de analistas, não receita realizada.

A carteira histórica incluía outros estudos, com diferentes grupos e datas previstas; esses prazos não garantiam novas aprovações.

Em 2023, a orforgliprona estava na fase 3 e a retatrutida na fase 2. A retatrutida ativa GLP-1, GIP e glucagon. A mazdutida, desenvolvida com a Innovent, já havia alcançado a fase 3 na China em 2023, não apenas a fase 1. Outros programas iniciais estudavam mecanismos relacionados à amilina.

A Eli Lilly é uma empresa mais diversificada que a Novo Nordisk, com destaque para pipelines em Alzheimer, Parkinson, câncer, imunologia, etc.

Novo Nordisk e Lilly eram líderes, mas um duopólio permanente e as futuras participações de mercado não estavam definidos.

2. Amgen Inc.

AMGN Gráfico de preços

Um gigante da biotecnologia, a Amgen (AMGN ) é uma empresa que cobrimos em “5 Melhores Ações de Biotech para Observar (maio de 2023)”. A empresa tinha uma carteira diversificada e também desenvolvia tratamentos para metabolismo e obesidade.

O AMG 133, posteriormente chamado MariTide, combina ativação do receptor de GLP-1 com bloqueio do receptor de GIP. Não ativa ambos. GIP significa polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose.

A meia-vida longa permitia estudar doses a cada quatro semanas, comparadas à administração semanal do Wegovy; isso não demonstrava, isoladamente, maior eficácia ou segurança. Dados de fase 1 apresentados em dezembro de 2022 mostraram, no grupo de dose mais alta, perda média de 14,5% no dia 85 após três doses mensais. A fase 2 ainda recrutava participantes em agosto de 2023.

O AMG 133 estava na fase 2 no período descrito. A diversificação da Amgen reduzia sua dependência de um único programa. Os US$ 20 bilhões eram um cenário hipotético de vendas anuais, não o preço do medicamento nem receita garantida.

3. Altimmune, Inc.

ALT Gráfico de preços

A Altimmune estudava a pemvidutida na fase 2 em 2023. A molécula ativa receptores de GLP-1 e glucagon. Os efeitos metabólicos propostos não demonstram que substitua exercícios.

Fonte: Altimmune

Pelo cronograma de então, os resultados de fase 2 para obesidade eram esperados no quarto trimestre de 2023. A pemvidutida também era investigada para NASH, uma forma inflamatória de doença hepática gordurosa que pode progredir para fibrose e cirrose.

O HepTcell já estava na fase 2 em 2023 e era um candidato a imunoterapia para hepatite B crônica. O programa foi interrompido em 2024. Os números de 300 milhões de pessoas no mundo, 15 milhões na UE e nos EUA e 87 milhões na China eram estimativas epidemiológicas históricas do texto original, não contagens atuais.

Fonte: Altimmune

O desenvolvimento da Altimmune era mais inicial que o dos produtos estabelecidos. A comparação de valores de mercado e a previsão de US$ 50 bilhões para o mercado eram estimativas históricas, não garantia de valorização.

A fase 1 avalia segurança, tolerabilidade, processamento do medicamento pelo organismo e, às vezes, efeitos iniciais. Resultados preliminares de peso não significam aprovação nem desenvolvimento concluído.

O texto original relatava decepção com dados de tolerabilidade em março de 2023; estudos separados não provavam náuseas piores que com Wegovy. Também mencionava uma queda histórica de cerca de 50% nas ações.

A Altimmune teve prejuízo líquido de aproximadamente US$ 84,7 milhões em 2022. Ao final de junho de 2023, somava cerca de US$ 160 milhões em caixa, equivalentes e investimentos de curto prazo, não apenas caixa. O desenvolvimento poderia exigir capital adicional.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Gráfico de preços

A Pfizer (PFE ) havia colaborado com a japonesa Sosei Heptares no lotiglipron (PF-07081532), um agonista de GLP-1. Porém, a Pfizer interrompeu seu desenvolvimento em 26 de junho de 2023 após elevação de transaminases hepáticas. Portanto, já não era um programa ativo de fase 2 quando o artigo foi escrito em outubro de 2023.

A Sosei utilizava descoberta de medicamentos computacional e estrutural centrada em receptores acoplados à proteína G, os GPCRs. Os números originais de 27% do mercado e 56% de aproximadamente 400 receptores eram estimativas históricas dependentes das definições usadas. Alvos sem medicamentos existentes não equivalem a pacientes sem tratamento.

Como o lotiglipron havia sido interrompido, o cenário de US$ 1–10 bilhões em vendas e royalties equivalentes a 10–100% do valor de mercado da Sosei não tinha fundamento para esse programa encerrado.

Em 2023, a Pfizer também estudava a danugliprona, mas interrompeu esse programa em 14 de abril de 2025 após uma possível lesão hepática induzida pelo medicamento.

A carteira histórica da Sosei incluía parcerias com Genentech e AbbVie (ABBV ) além de GSK, Lilly, Neurocrine e outras empresas. O texto original descrevia três programas próprios pré-clínicos para tumores sólidos, esquizofrenia/psicose e doença inflamatória intestinal. Não eram números atuais de produtos aprovados.

A Sosei, renomeada Nxera Pharma em abril de 2024, registrou em 2022 receita de 15,569 bilhões de IENES, cerca de US$ 118,6 milhões pela conversão da empresa. As despesas de P&D foram 7,454 bilhões de IENES, aproximadamente US$ 56,8 milhões, não bilhões de dólares. O lucro operacional foi de 3,436 bilhões de ienes e o lucro líquido de 382 milhões de ienes.

Fonte: Sosei Heptares
Resultados históricos esclarecem o financiamento, mas não demonstram que Sosei/Nxera fosse, em geral, um investimento mais seguro que Altimmune. Riscos de pesquisa, necessidade de capital e decisões dos parceiros devem ser avaliados separadamente.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Gráfico de preços

A Structure Therapeutics abriu capital em fevereiro de 2023. A empresa (GPCR ) desenvolvia então o agonista oral de GLP-1 GSBR-1290. A administração de doses na fase 1b terminou em março de 2023; resultados das fases 1b e 2a eram esperados no segundo semestre. Havia também programas iniciais de combinação. A empresa tinha operações em Xangai e São Francisco.

Na avaliação de 2023, a empresa, assim como a Sosei, concentrava-se em GPCRs, utilizando análise estrutural, IA e aprendizado de máquina para identificar candidatos.

Fonte: Structure Therapeutics

A carteira histórica também incluía candidatos para doenças cardíacas e pulmonares.

Fonte: Structure Therapeutics

A oferta pública levantou cerca de US$ 185,3 milhões brutos e US$ 166,7 milhões líquidos. Em 28 de fevereiro de 2023, caixa, equivalentes e investimentos de curto prazo somavam US$ 249,4 milhões. O prejuízo líquido de 2022 foi de US$ 51,3 milhões. Isso oferecia recursos, não garantia de dispensar novas captações.

O texto original relatava que as ações quase dobraram entre o final de setembro e o início de outubro de 2023 após dados iniciais positivos do GSBR-1290. O desempenho histórico não garante retorno.

Efeitos adversos e uso aprovado

Medicamentos podem apresentar benefícios, efeitos adversos e contraindicações. O equilíbrio depende do produto, do paciente e da indicação.

Entre os riscos do Wegovy estão sintomas gastrointestinais às vezes graves, pancreatite, problemas da vesícula e problemas renais ligados à desidratação. O alerta americano sobre tumores de células C da tireoide baseia-se em estudos com roedores; o efeito em humanos é desconhecido. A indicação não se limita à obesidade grave: inclui determinados pacientes com sobrepeso e comorbidades. Adequação e tratamento devem ser avaliados com um profissional habilitado a prescrever.

Outros medicamentos podem ter riscos parcialmente semelhantes, mas não automaticamente idênticos. A aprovação considera uma relação favorável entre benefícios e riscos nas indicações e populações definidas, não a segurança de todo uso para emagrecer.

Pesquisa sobre dependências

Em 2023 havia estudos em animais e relatos pessoais, que não demonstravam tratamento de todas as dependências. Depois foram publicados pequenos estudos randomizados em humanos, incluindo pesquisas de 2025 e 2026 em transtorno por uso de álcool.

A pesquisa trata de transtornos e medidas específicos, não de “TODOS os vícios”. Estudos em animais observaram alterações no comportamento relacionado ao álcool. Um estudo de fase 2 publicado em 2025, com 48 participantes, encontrou melhorias em algumas medidas de consumo e desejo de álcool; os resultados precisam de confirmação adicional.

Usuários também relataram menos roer unhas, compras impulsivas, compulsão alimentar, consumo de álcool ou tabagismo. Esses relatos não são evidência controlada de todos esses efeitos.

Ensaios específicos já haviam começado no período do artigo original. Resultados posteriores não significam automaticamente aprovação para dependências nem substituição dos tratamentos existentes.

Para investidores, permanece uma área de pesquisa incerta. Prescrição fora da indicação aprovada não equivale a aprovação dessa indicação. Relatos e estudos iniciais não justificam previsões certas de demanda ou receita adicional.