Biotecnologia
Novo Medicamento para Obesidade Alvo em Quatro Hormônios para Perda de Peso Superior
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Os Novos Blockbusters de Medicamentos
Desde que seus efeitos na perda de peso se tornaram bem conhecidos, o medicamento para diabetes semaglutide, comercializado pela Novo Nordisk (NVO ) sob o nome comercial Wegovy, tem causado um grande impacto na indústria farmacêutica.
Desde que semaglutide foi encontrado ajudando nas doenças cardíacas e nos riscos cardiovasculares, independentemente de o paciente já sofrer com isso ou não, e de o paciente ser diabético ou não.
Ainda assim, a semaglutide está longe de ser perfeita, com efeitos colaterais como náuseas levando muitos pacientes a interromper o uso, apesar dos benefícios de perda de peso.
Isso abriu caminho para uma nova linha de medicamentos anti-obesidade, abordando a doença ao regular hormônios que controlam o açúcar no sangue, o apetite e o metabolismo do corpo.
A obesidade é um problema significativo de saúde pública, com a vida de centenas de milhões em risco devido aos perigos associados à obesidade.
“A obesidade está ligada a mais de 180 diferentes condições de doença, incluindo câncer, doença cardiovascular, osteoartrite, doença hepática e diabetes tipo 2, e afeta mais de 650 milhões de pessoas em todo o mundo.”
Com um mercado potencial de US$ 150 bilhões a ser conquistado, isso deve ser de grande interesse para investidores, um tema que discutimos em nosso artigo “Principais Empresas em Tratamentos para Obesidade”.
Medicamentos Hormonais para o Tratamento da Obesidade
Semaglutida & GLP-1
A semaglutide imita um hormônio relacionado ao peso chamado GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon). É uma molécula bastante complexa, e seu processo de produção não é trivial, levando a Novo Nordisk a lutar para atender à demanda explosiva ao longo de 2023 e 2024.
Source: News Medical
Seu modo de ação é regular uma ampla gama de mecanismos digestivos e metabólicos, impactando a produção de insulina no pâncreas, regulando os níveis de açúcar no sangue, retardando a digestão e reduzindo o apetite.
(Se você quiser mais detalhes, pode ler uma compilação de publicações científicas sobre semaglutide na Science Direct.)
“O maior problema dos medicamentos GLP-1 é que precisam ser injetados uma vez por semana, e podem induzir uma sensação muito forte de náusea. Até 40% das pessoas que usam esses medicamentos desistem após o primeiro mês.”
Peptídeo Insulino-trópico Dependente de Glicose (GIP)
O GIP é outro hormônio liberado após a refeição, que nos faz sentir saciados. O GIP é bastante semelhante ao GLP-1, e por isso foi desenvolvido um medicamento que apresenta a estrutura química e os efeitos de ambos, o tirzepatide. Comercializado sob os nomes de marca Mounjaro (para diabetes) e Zepbound (para obesidade), é produzido pela Ely Lilly (LLY ). Juntos, Mounjaro e Zepbound geraram uma receita total de US$ 16,5 bilhões em 2024.
Este medicamento tem a vantagem de causar menos náuseas e pode, como resultado, ser um concorrente sério ao Wegovy.
Glucagon
Essa tendência de adicionar mais funções de outros hormônios à estrutura química da semaglutide é duradoura.
Outro produto, retatrudide, está atualmente em ensaios clínicos e acabou de passar por eles. Não só possui funções de GLP-1 e GIP, como também age como glucagon, outro hormônio estreitamente relacionado. Como cada um desses hormônios tem seus próprios receptores nas células humanas, o efeito combinado pode ser melhor tolerado e mais poderoso.
Isso também está sendo desenvolvido pela Eli Lilly, confirmando a posição sólida da empresa no setor.
O ensaio clínico inicial indica que pode alcançar uma perda de peso ainda maior (até 24%) em comparação com os medicamentos GLP-1 originais (6-15%).
Por que Quatro Hormônios podem ser Melhores que Um
Não tão Bom quanto Cirurgia
Ainda assim, o padrão definitivo ao qual os medicamentos para obesidade precisam ser comparados é a cirurgia bariátrica. Essa cirurgia reduz o tamanho do estômago ou às vezes desvia o estômago para reduzir a quantidade de alimento digerido.
Source: Gleneagles Hospital
Embora altamente invasiva, a cirurgia bariátrica pode alcançar uma perda de peso duradoura de até 30%, associada a melhorias radicais em inúmeros indicadores de saúde e, em geral, a redução da mortalidade.
Se a combinação de mais um e depois dois hormônios metabólicos adicionais aos efeitos do GLP-1 proporcionar melhores resultados, por que não tentar quatro?
Peptídeo YY (PYY)
O PYY é uma molécula secretada pelo intestino após a refeição. Seu papel principal é reduzir o apetite e retardar o processo de esvaziamento do alimento do estômago.
Mais interessante, esses efeitos são mediados por um mecanismo totalmente diferente do GLP-1 ou do GIP.
Ele pode ainda ter um efeito adicional de “queimar gordura, que é, claro, um dos efeitos finais mais desejados de qualquer medicamento anti-obesidade.”
Como o PYY faz parte de uma classe completamente diferente de hormônios do GLP-1, GIP e glucagon, ele tem mais potencial de sinergia com esses hormônios do que adicionar outro hormônio semelhante ao glucagon à mistura.
Esta direção de desenvolvimento de medicamentos anti-obesidade é a que uma equipe de pesquisadores seguiu, com seus resultados recentemente publicados no Journal of the American Chemical Society1, sob o título “Design Molecular de Agonistas Tetra-Receptores Unimoleculares”.
Construindo um Agonista Tetra-Receptor
Como o receptor de PYY pertence a uma classe totalmente diferente de proteína, até agora não houve progresso em utilizá-lo para regular o apetite e combater a obesidade.
Isso não é mais verdade, pois os pesquisadores publicaram peptídeos quiméricos capazes de conter as sequências de GLP-1, GIP, glucagon e PYY simultaneamente, preservando sua integridade estrutural.
Isso foi feito juntando dois segmentos peptídicos de ponta a ponta, criando um novo candidato clínico ‘tetra-funcional’.
Impacto nas Terapias Futuras
Um elemento importante é que essa abordagem pode levar a um tratamento para obesidade usando medicamentos que consideram que diferentes pessoas têm perfis metabólicos e genéticos distintos.
“Uma das limitações dos medicamentos atuais é que a variação individual, possivelmente incluindo como as pessoas expressam os receptores-alvo ou respondem aos hormônios correspondentes, pode levar a resultados de perda de peso menores do que o desejado em muitos pacientes,”
Por exemplo, se um paciente tem um perfil diferente no gene ou na presença da proteína GLP-1 em suas células, o Wegovy pode ter efeitos muito variados comparado a outro paciente.
Mas se 4 mecanismos diferentes forem ativados, ao longo de 2 classes completamente diferentes de proteínas e receptores, os efeitos podem ser tanto mais consistentes quanto mais poderosos.
“Ao atingir quatro diferentes receptores hormonais ao mesmo tempo, esperamos melhorar as chances de equilibrar essa variação, visando alcançar maior e mais consistente eficácia geral.”
Outra questão sobre os medicamentos para obesidade é a natureza do peso corporal perdido. Perder gordura é desejável, mas perder massa muscular não é.
Isso pode ser agravado pela tendência dos pacientes a recuperar peso ao interromper o tratamento, com um efeito de vai-e-vem de perder tanto gordura quanto músculos ao perder peso, mas recuperar apenas gordura durante o rebote.
“Esta abordagem de duas frentes não só apoiará alcançar e manter o peso alvo, mas também pode ajudar a preservar a massa óssea e muscular.”
Investindo em Biotecnologia
LLY Gráfico de preços
Após o sucesso impressionante da Novo Nordisk com Wegovy, seus concorrentes trabalharam arduamente para alcançar e propor uma alternativa ainda melhor.
Um deles é a Eli Lilly, outro player proeminente no mercado de medicamentos para diabetes, com ampla experiência trabalhando com análogos de incretina, a classe de moléculas que inclui GLP-1, glucagon e GIP.
A Eli Lilly é agora a líder de mercado em análogos de incretina nos EUA, com 53,3% da participação de mercado de prescrições totais. Isso resultou em um crescimento de receita de 45% ano a ano para seus principais produtos, que também incluem medicamentos não relacionados a diabetes ou obesidade.
Source: Eli Lilly
Como mencionado acima, Mounjaro/Zepbound é apenas um passo no caminho, com o efeito adicional de glucagon a ser adicionado a um novo produto no futuro, se os ensaios clínicos forem bem-sucedidos.
Outro potencial novo medicamento importante para obesidade é o orforglipron, uma versão oral de GLP-1, que seria mais fácil de tomar do que as atuais, baseadas em injeções.
Para atender à demanda associada a essas fortes vendas, a empresa planeja expandir drasticamente suas capacidades de fabricação nos EUA, com um total de US$ 50 bilhões em investimentos planejados. A Eli Lilly também planeja aumentar seus gastos em P&D em 8%.
Vale notar que a Eli Lilly é uma empresa mais diversificada que a Novo Nordisk, com destaque para um pipeline em Alzheimer, Parkinson, câncer, doenças autoimunes (Doença de Crohn, Artrite Reumatoide, Esclerose Múltipla), etc.
Source: Eli Lilly
Portanto, embora os medicamentos para obesidade e diabetes estejam se tornando o núcleo das receitas da empresa, esses segmentos também devem ser considerados por investidores potenciais.
Últimas Notícias e Desenvolvimentos das Ações da Eli Lilly (LLY)
Estudo Referenciado
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Design Molecular de Agonistas Tetra-Receptores Unimoleculares. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
