Primeiro Diabetes. Depois Obesidade. Agora Insuficiência Cardíaca. O Semaglutide é um Fármaco Milagroso?

A Molécula Mais Lucrativa em Décadas

Semaglutide está rapidamente se configurando para se tornar o fármaco milagroso da década. A molécula foi inicialmente desenvolvida como um medicamento para diabetes e foi um sucesso nessa aplicação.

No entanto, os usuários de semaglutida rapidamente começaram a relatar que ela também os ajudava a perder peso, levando a empresa Novo Nordisk a iniciar ensaios clínicos para o tratamento da obesidade. Com a aprovação da semaglutida sob o nome comercial Wegovy em janeiro de 2021, ela se tornou um fármaco blockbuster instantâneo.

Novo Nordisk constantemente lutou para produzir o suficiente para atender à demanda apesar de aumentos repetidos na capacidade de produção.

Isso, por sua vez, fez com que o preço das ações da Novo Nordisk mais que triplicasse entre janeiro de 2021 e janeiro de 2024. Na época, discutimos a história da Wegovy em detalhes em “O Novo Fármaco Blockbuster: Wegovy”.

No entanto, isso pode ser apenas o começo da história de sucesso da Novo Nordisk.

Fonte: Yahoo Finance

Em 8 de março, Wegovy recebeu nova aprovação da FDA para reduzir os riscos de morte cardiovascular, AVC e ataque cardíaco em adultos com doença cardíaca e obesidade ou sobrepeso.

Considerando o quão correlacionadas são as doenças cardíacas com a obesidade ou excesso de peso, isso representaria um mercado endereçável massivo.

A obesidade agora afeta mais de 37% dos adultos nos EUA e 22%‑30% de outros países desenvolvidos.

Fonte: Polaris

E agora, um novo estudo parece indicar que o efeito sobre doenças cardíacas pode não estar diretamente ligado à perda de peso.

Mulheres Beneficiando Mais com Semaglutida

Um novo grande estudo clínico de 52 semanas, com 1.145 participantes, envolvendo pesquisadores do Canadá, EUA, Reino Unido e Dinamarca (pesquisadores da Novo Nordisk), intitulado “Eficácia do Semaglutida por Sexo em Insuficiência Cardíaca Relacionada à Obesidade com Fração de Ejeção Preservada: Estudos STEP-HFpEF” mostrou que as mulheres perdem peso significativamente mais do que os homens ao usar semaglutida.

Esta é uma boa notícia, pois as mulheres estavam expostas a mais complicações da obesidade que os homens:

“Mulheres que vivem com obesidade e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada também apresentaram IMCs mais altos em comparação aos homens e estavam muito mais sintomáticas na linha de base.

As mulheres apresentaram mais inflamação sistêmica e, comparado a estudos anteriores de HFpEF, as mulheres com HFpEF relacionada à obesidade também eram mais jovens.”

Mecanismo Terapêutico Desconhecido?

Um resultado ainda mais intrigante foi que a redução do risco de insuficiência cardíaca foi semelhante entre os dois sexos. Ao contrário do que se acreditava até agora, isso pode indicar que o semaglutida está protegendo contra esse risco por meio de um mecanismo diferente da perda de peso.

“Semaglutide, comparado ao placebo, melhorou de forma semelhante os sintomas relacionados à insuficiência cardíaca, limitações físicas, função de exercício e reduziu inflamação e peptídeos natriuréticos independentemente do sexo.”

Como ao menos o efeito sobre a insuficiência cardíaca parece não estar diretamente correlacionado à perda de peso, agora considera‑se provável que o semaglutida tenha outro efeito direto no sistema cardiovascular.

Conclusão

O sucesso surpreendente do semaglutida no mercado de obesidade foi construído sobre sua reputação anterior como um medicamento seguro e eficiente para diabetes. Agora está rapidamente se tornando essencial no tratamento do risco de insuficiência cardíaca ligado à obesidade.

Semaglutide atua interagindo com a proteína GLP‑1. Essa proteína está no topo de uma via de sinalização química muito complexa e ainda em parte pouco compreendida dentro das células humanas. Ela afeta tecidos adiposos e o sistema cardiovascular, mas também o estômago, a língua, o cérebro, os ossos, os rins, o fígado e os pulmões.

Portanto, é possível que ainda mais descobertas sejam esperadas para o semaglutida. Outras moléculas que afetam o GLP‑1, como, por exemplo, o amycretin da Novo Nordisk, atuam tanto no GLP‑1 quanto na amilina, um hormônio pancreático que controla a fome. Você pode saber mais sobre esse medicamento que pode chegar ao mercado em alguns anos em nosso artigo “Amycretin será a Próxima Grande Inovação da Novo Nordisk?”.

Semaglutida & Empresas de GLP‑1

1. Novo Nordisk A/S

Historicamente, a Novo Nordisk era mais conhecida por suas terapias para diabetes, representando 79% de suas receitas atuais. É uma empresa que já cobrimos em “Top 5 Empresas Farmacêuticas Blue Chip”.

Fonte: Novo Nordisk

Uma parte menor de sua atividade é a obesidade, com apenas 9% das vendas. Mas uma parte importante é a taxa de crescimento impressionante de 84% em 2022. Isso se baseia inteiramente no lançamento da Wegovy, um medicamento injetável para perda de peso. Wegovy imita um hormônio relacionado ao peso chamado GLP‑1 (peptídeo‑1 semelhante ao glucagon).

Teve um início estrelado, a ponto de alguns problemas de fabricação terem causado escassez global do medicamento. O sucesso da Wegovy elevou a expectativa de crescimento de vendas da Novo Nordisk para 2024 de 13‑19% para 24‑30%, já que a produção agora é suficiente para atender à demanda.

Nos EUA, recrutaram a rapper americana Queen Latifah para uma campanha sobre o estigma em torno dos tratamentos de obesidade. O sucesso é global, notavelmente na China:

Jovens meninas lotavam o departamento de endocrinologia e metabolismo do hospital, independentemente de serem magras ou gordas, apenas para receber uma dose de semaglutida.

No hospital do médico, eles só prescreveram pouco mais de 100 doses de semaglutida em junho, mas agora o número subiu para 1500‑2000 doses, que é o volume médio de vendas de semaglutida na maioria dos hospitais terciários em Xangai.

Quando a Wegovy desapareceu do estoque, o outro tratamento da Novo Nordisk para diabetes tipo 2, o medicamento Ozempic, usando a mesma molécula, foi frequentemente usado como substituto. Até Elon Musk referiu‑se à Wegovy como uma forma de perder peso indesejado.

O fármaco inspirado no GLP‑1 foi um sucesso, ainda maior do que a Novo Nordisk esperava. Pode também ser algo que precisará ser tomado continuamente para manter seus benefícios, tornando‑se um tratamento de longo prazo e uma vaca leiteira para a Novo Nordisk.

“Usar tirzepatida pode ser uma decisão para a vida inteira.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, diretor científico e médico da Eli Lilly,

Deve‑se, no entanto, enfatizar que os potenciais efeitos colaterais não são brincadeira, incluindo câncer de tireoide, inflamação do pâncreas, problemas renais e cálculos biliares. Portanto, recomenda‑se fortemente buscar orientação médica primeiro e usá‑lo apenas para obesidade grave, e NÃO para pequenas perdas de peso como as das jovens chinesas mencionadas acima.

Essas questões estão relacionadas a todo o metabolismo, portanto os produtos dos concorrentes provavelmente carregarão os mesmos riscos. Isso é algo que os investidores deverão ter em mente.

No que diz respeito à diabetes, a Novo Nordisk está trabalhando em insulinas semanais e mensais, bombas/implantes de insulina melhores e imunoterapia de DNA.

O pipeline de P&D da Novo Nordisk também inclui outras doenças, notavelmente MASH (esteato‑hepatite associada à disfunção metabólica) com 4 medicamentos candidatos.

Um líder de longa data em diabetes, a história da Novo Nordisk foi moldada pela melhoria nas terapias para diabetes e pela disseminação da doença. Agora está se tornando uma empresa igualmente importante no tratamento da epidemia de obesidade que cresce rapidamente.

Como uma cura permanente para a diabetes tipo‑2 parece estar fora de alcance por vários anos, ao menos, é provável que a Novo Nordisk continue se beneficiando fortemente da obesidade e da diabetes, ambas impulsionadas por um estilo de vida cada vez mais sedentário e dieta pouco saudável.

2. Eli Lilly and Company

Logo após a Novo Nordisk, a Eli Lilly tem seu próprio potencial fármaco blockbuster para obesidade, o Mounjaro. Seu ensaio clínico preliminar teve resultados semelhantes e talvez superiores aos da Wegovy, com uma redução média de quase 16% no peso corporal dos pacientes testados. A perda de peso pode chegar a até 22% para pacientes sem diabetes.

Mounjaro tem como alvo não apenas o GLP‑1 (como a Wegovy) mas também o GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose). A Lilly é outro líder no campo da diabetes e insulina, portanto não é surpreendente que estejam quase tão avançados nessa área quanto a Novo Nordisk.

Mounjaro já era um medicamento muito bem‑sucedido para diabetes tipo‑2. Analistas da UBS suspeitam que, com a aprovação para tratamento da obesidade, Mounjaro poderia se tornar o primeiro medicamento a vender mais de US$ 25 bilhões em apenas um ano.

Mounjaro está agora comercializado para obesidade sob o nome comercial Zepbound, após a aprovação da FDA para essa indicação em novembro de 2023.

Eli Lilly é uma empresa mais diversificada que a Novo Nordisk, com um pipeline notavelmente focado em Alzheimer, Parkinson, câncer, imunologia, etc.

Já as vendas de Mounjaro + Zepbound estão projetadas para triplicar em 2024 graças à entrada no mercado de obesidade.

Analistas da GlobalData acrescentaram ao debate na quarta‑feira, prevendo que as vendas de Mounjaro alcançarão US$ 34 bilhões em 2029

Os analistas esperam que o Mounjaro gere tanto em 2029 quanto todo o portfólio da Eli Lilly gerou em 2023 — e apontam que seu prospecto de Alzheimer, donanemab, pode acrescentar mais US$ 5 bilhões.

Fierce Pharma

Para o futuro previsível, é provável que o mercado de obesidade seja dividido entre Novo Nordisk e Eli Lilly, com a proporção dessa divisão ainda a ser vista.

É difícil prever quem vencerá esse mercado, já que a Wegovy tem a vantagem de pioneira. Mas o Mounjaro pode ser mais eficiente, embora possa ser potencialmente ameaçado mais tarde pelo amycretin, rumo ao final da década.