Novas descobertas sobre semaglutida e perda de peso

Semaglutida e Incretinas: Drogas Maravilhosas

A perda de peso tem sido, por décadas, um mercado muito lucrativo. De empresas de dietas a livros que descrevem soluções mágicas ou suplementos alimentares supostamente capazes de ativar o metabolismo. A maioria dessas “soluções” era, na melhor das hipóteses, charlatanismo e, na pior, perigosa. Mas isso não impediu as pessoas de experimentá‑las de qualquer forma.

O crescimento desse mercado tem sido paralelo ao aumento da obesidade em todo o mundo. Hoje, isso afeta até 650 milhões de pessoas.

É por isso que a chegada da semaglutida como tratamento anti‑obesidade representou uma revolução na saúde. A obesidade está intimamente ligada a muitas outras doenças metabólicas e aumenta significativamente a taxa de mortalidade.

O tamanho do mercado global de tratamento da obesidade foi avaliado em US$ 15,92B em 2024 e projeta‑se que alcance US$ 60,53B até 2030, crescendo a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 22,31% .

Fonte: Grand View Research

A semaglutida, comercializada sob o nome de marca Wegovy pela Novo Nordisk (NVO ), imita um hormônio relacionado ao peso chamado GLP‑1 (peptídeo‑1 semelhante ao glucagon), mas ainda não temos plena certeza do que exatamente ela faz ao nosso metabolismo.

O mesmo pode ser dito dos fármacos concorrentes, como o Mounjaro da Eli Lilly ((LLY )) (Tirzepatide — tanto agonista do receptor GLP‑1 quanto análogo do GIP), com todos esses medicamentos agrupados sob o nome “incretinas”.

Um novo estudo que observou pessoas tomando incretinas em ambientes cotidianos (e não em hospitais ou outros ambientes mais controlados), usando semaglutida, revela que o fármaco não só afeta nosso metabolismo, mas também nossa percepção do sabor. Isso pode ser importante para entender melhor o efeito do medicamento e seu impacto na obesidade e no comportamento.

O estudo foi conduzido por médicos e cientistas na Áustria, na Universidade Médica de Viena e na Universidade de Graz. Foi publicado em Diabetes, Obesity, and Metabolism¹, sob o título “Percepções do mundo real sobre terapia baseada em incretinas: Associações entre mudanças na percepção do paladar e regulação do apetite em indivíduos com obesidade e sobrepeso: Um estudo transversal”.

Como as Incretinas Funcionam?

Semaglutida (Wegovy) demonstrou reduzir o peso corporal em aproximadamente 15% em comparação com placebo ao longo de um período de tratamento de 68 semanas.

Tirzepatide (Mounjaro) demonstrou resultar em perda de peso ainda maior que a semaglutida, particularmente em doses mais altas.

Inicialmente, esse efeito foi principalmente atribuído às moléculas pertencentes à classe hormonal das incretinas, que diminuem os níveis de glicose no sangue (foram inicialmente desenvolvidas como terapia para diabetes).

Mas desde então percebeu‑se que esses fármacos também têm efeito em vários outros órgãos, como coração, rins e sistema nervoso central.

Fonte: Frontiers In Molecular Biosciences

Para os efeitos cerebrais, especificamente, os fármacos GLP‑1 demonstraram influenciar a ingestão de alimentos ao atingir receptores localizados em múltiplas áreas cerebrais envolvidas na percepção do sabor, olfação e processamento de recompensa.

Parece que a semaglutida não só reduz o apetite, mas também afeta a sinalização de recompensa mediada pela dopamina no cérebro, o que pode explicar a diminuição do desejo por comida nos pacientes.

Fonte: Dr. Ulrike Hövelmann

Agora, um novo fator na reação às incretinas está se tornando evidente: mudança direta na percepção do sabor, não por afetar o cérebro, mas pelos sinais gustativos na própria língua.

Mudando o Sabor com as Incretinas

Quem foi estudado?

Alguns estudos já haviam apontado possíveis efeitos da semaglutida e das incretinas no paladar, como redução na detecção de sabores. Mas os resultados ainda não eram claros e, às vezes, se contradiziam.

O novo estudo incluiu pessoas com obesidade, com índice de massa corporal (IMC) inicial ≥30, ou IMC entre 27 e 30. Elas também apresentavam ao menos uma comorbidade relacionada ao peso, como pré‑diabetes, diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular.

Todos os participantes eram obrigados a estar em tratamento ativo com um agonista de receptor GLP‑1 ou dual GIP/GLP‑1 e a estar em terapia por pelo menos três meses consecutivos.

O que o estudo encontrou?

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Aproximadamente 20%–30% dos participantes relataram aumento da percepção de sabor nos gostos doce, salgado, amargo e azedo.

Os participantes com maior intensidade nos sabores doce e salgado também foram os que apresentaram desejos mais reduzidos ou saciedade mais precoce (fim da fome).

No entanto, essa mudança mais forte no paladar para alguns pacientes não correlacionou com a redução de IMC, após ajuste para covariáveis relevantes (outros fatores, como peso inicial mais alto, por exemplo).

Portanto, no geral, o estudo indica que as mudanças no paladar ao usar semaglutida e outras incretinas são reais, mas podem não impactar a perda de peso.

Uma hipótese dos pesquisadores para explicá‑lo é que o efeito na percepção do sabor é forte no curto prazo, mas é neutralizado por compensações no metabolismo ou no volume de ingestão alimentar a longo prazo.

Novas possibilidades para terapias de obesidade

Nova hipótese

Esses resultados podem indicar um vínculo previamente desconhecido entre a percepção do sabor e a saciedade, embora o mecanismo ainda seja desconhecido.

Outra possibilidade é que sensores químicos no intestino, semelhantes às papilas gustativas, também possam ser afetados, um efeito até então desconhecido.

Isso abre a questão de que a diferença de resultados entre pacientes que tomam fármacos GLP‑1 pode decorrer de diferenças em sua composição genética e nas papilas gustativas.

Pesquisas futuras

Novos estudos devem focar nessas ideias, com, por exemplo, um estudo mais longo desde o início dos tratamentos baseados em incretinas, para investigar por que as mudanças no paladar deixam de impactar a perda de peso a longo prazo.

Se essa perda de efeito puder ser abordada, poderia melhorar significativamente a eficiência de todos os fármacos incretinas.

Descobrir por que apenas alguns pacientes relatam diferença na percepção do sabor também poderia ajudar.

Se isso se dever a diferenças genéticas, poderia ajudar a identificar antecipadamente quais pacientes se beneficiarão mais da semaglutida & incretinas com um simples teste genômico que custe menos de US$ 1.000. Se for devido a outros fatores, esses também podem ser identificados antecipadamente para prever a pertinência de prescrever incretinas de forma mais precisa.

Investindo no setor farmacêutico

Eli Lilly and Company

Embora a liderança inicial no tratamento da obesidade usando incretinas tenha sido mantida pela Novo Nordisk, as aprovações de moléculas mais complexas, adicionando efeitos incretinos extras, reviraram o mercado a favor de outras empresas.

Uma delas é a Eli Lilly, outro player proeminente no mercado de medicamentos para diabetes, com ampla experiência trabalhando com análogos de incretinas, a classe de moléculas que inclui GLP‑1, glucagon e GIP.

A Eli Lilly agora lidera o mercado de análogos de incretinas nos EUA, com 53,3% de participação nas prescrições totais. Isso resultou em um crescimento de receita de 45% ano a ano para seus principais produtos, que também incluem medicamentos não relacionados a diabetes ou obesidade.

Fonte: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound é apenas um passo no caminho, com o efeito adicional de glucagon que será incorporado a um novo produto no futuro, caso os ensaios clínicos sejam bem‑sucedidos.

Outro potencial novo e importante fármaco para obesidade é o orforglipron, uma versão oral de GLP‑1, que seria mais fácil de tomar do que as atuais, baseadas em injeções.

Para atender à demanda associada a essas fortes vendas, a empresa planeja expandir drasticamente suas capacidades de fabricação nos EUA, com um total de US$ 50 bilhões em investimentos planejados. A Eli Lilly também planeja aumentar seus gastos em P&D em 8%.

Vale notar que a Eli Lilly é uma empresa mais diversificada que a Novo Nordisk, com um pipeline em Alzheimer, Parkinson, câncer, doenças autoimunes (Doença de Crohn, Artrite Reumatoide, Esclerose Múltipla), etc.

Fonte: Eli Lilly

Portanto, embora os fármacos para obesidade e diabetes estejam se tornando o núcleo das receitas da empresa, esses segmentos também devem ser considerados por investidores potenciais.

Você pode ler uma análise mais detalhada das atividades da Eli Lilly em nosso relatório de investimento dedicado.

Você também pode ler nosso artigo sobre as “Principais empresas em tratamentos de obesidade”.

Últimas notícias e desenvolvimentos das ações da Eli Lilly (LLY)

Estudo Referenciado

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Percepções do mundo real sobre terapia baseada em incretinas: Associações entre mudanças na percepção do paladar e regulação do apetite em indivíduos com obesidade e sobrepeso: Um estudo transversal. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 de junho de 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}