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Eli Lilly (LLY): Dominando Medicamentos para Diabetes, Câncer e Obesidade
Eli Lilly: Do Blockbuster de Insulina ao Líder em Obesidade
As maiores empresas farmacêuticas costumam ser construídas em torno de um único produto “blockbuster”, uma descoberta médica tão impactante que molda o futuro da empresa para sempre.
Esse é o caso da Eli Lilly, uma empresa que produziu a primeira insulina de origem animal do mundo e o primeiro produto de insulina comercialmente disponível em 1923, tornando uma doença fatal sem opções de tratamento eficazes, subitamente controlável.
Desde então, a Eli Lilly tem sido um gigante em terapias para diabetes, ao lado de alguns concorrentes como a Novo Nordisk (NVO ).
Em grande parte aproveitando esse sucesso inicial, a empresa diversificou-se progressivamente para novas áreas médicas, tornando-se líder em terapias contra o câncer e trabalhando em tratamentos para doenças neurodegenerativas.
A empresa tem passado por uma nova transformação nos últimos anos. Desde então, a Novo Nordisk reaproveitou seu medicamento para diabetes, semaglutida, como um blockbuster anti‑obesidade sob a marca Wegovy. A capacidade desses fármacos de atuar além da diabetes tem sido um foco importante da indústria farmacêutica.
Apesar de ter começado tarde, a Eli Lilly parece agora assumir a liderança neste mercado com seu próprio análogo de incretina, Mounjaro/Zepbound.
(LLY )
Visão Geral da Eli Lilly
A Eli Lilly é uma enorme empresa farmacêutica, tendo registrado US$ 45 bi em receitas em 2024 e um lucro líquido de US$ 10,5 bi. Pela capitalização de mercado, é a maior empresa farmacêutica do mundo, com um valor de mercado de US$ 696 bi.
Essa posição de liderança na indústria foi, na verdade, estabelecida cedo, com a empresa já possuindo, em 1917, “a maior fábrica de cápsulas do mundo” e relatando que era “capaz de produzir 2,5 milhões de cápsulas por dia”.
A empresa emprega quase 48 mil pessoas, com 23,8 % da força de trabalho atuando em P&D, tendo a Eli Lilly gasto US$ 11 bi em P&D em 2024, com pesquisas clínicas realizadas em mais de 55 países.
Em 2024, os medicamentos da empresa alcançaram 58,2 milhões de pacientes.
O núcleo da empresa são seus tratamentos para diabetes, com uma longa série de moléculas descobertas e aprovadas nas últimas três décadas para essa doença. Isso inclui Tirzepatida, comercializada sob o nome de marca Mounjaro, avançando rapidamente no mercado de obesidade (veja abaixo).
Fonte: Eli Lilly
No passado, alguns outros medicamentos importantes da empresa foram o antidepressivo Prozac, Ceclore, que acabou se tornando o antibiótico oral mais vendido do mundo, Cialis, concorrente do Viagra, além de ser a primeira empresa a produzir em massa a vacina contra a poliomielite e ter como ponto de partida da empresa em 1876 a quinina, um fármaco antimalárico.
Na década de 2010, a Eli Lilly investiu fortemente em oncologia (tratamentos contra o câncer) com uma série de aquisições e parcerias no setor, além de esforços internos de desenvolvimento de medicamentos para construir um portfólio sólido de fármacos oncológicos.
A oncologia é hoje o segundo maior segmento, embora muito menor que o segmento de diabetes/metabólico.
Fonte: Eli Lilly
Eli Lilly e o Explosivo Mercado de Medicamentos para Obesidade
Devido aos fármacos GLP-1 e outras moléculas da classe das incretinas, o mercado de obesidade explodiu em 2024, atingindo US$ 30 bi pela primeira vez, um aumento de mais de dez vezes desde 2020.
Espera‑se que cresça para US$ 61,7 bi até 2029, ou uma Taxa de Crescimento Anual Composta (CAGR) de 14,4 %.
O desenvolvimento de novos medicamentos para obesidade é amplamente impulsionado pelos atuais 2 líderes do mercado: Novo Nordisk e Eli Lilly, que concentram 73 % de todos os programas, seja sozinhos ou em parceria com outras empresas.
Fonte: Research and Markets
No total, 2,5 bilhões de adultos (18 anos ou mais) estavam acima do peso. Desses, 890 milhões viviam com obesidade.
Com 1 em cada 8 pessoas sofrendo de obesidade no mundo, isso representa um mercado muito grande com espaço adicional para crescer à medida que os medicamentos para obesidade melhoram e o tratamento se torna mais usado.
Superando os Medicamentos GLP-1
O Mounjaro/Zepbound da Eli Lilly funciona tanto como agonista do receptor GLP-1, de forma semelhante ao Wegovy da Novo Nordisk, quanto como um análogo de GIP (polipeptídeo inibidor gástrico).
GLP-1 e seu análogo semaglutida são moléculas bastante complexas; seu modo de ação regula uma ampla gama de mecanismos digestivos e metabólicos, impactando a produção de insulina no pâncreas, regulando os níveis de glicose no sangue, retardando a digestão e reduzindo o apetite.
Fonte: News Medical
GIP é outro hormônio liberado após a refeição, que nos faz sentir saciados.
Quando combinado com GLP-1, o efeito GIP do medicamento tem a vantagem de reduzir náuseas e, como resultado, torna‑se um concorrente sério ao Wegovy.
“O maior problema dos medicamentos GLP-1 é que precisam ser injetados uma vez por semana, e podem induzir uma sensação muito forte de náusea. Até 40 % das pessoas que usam esses medicamentos desistem após o primeiro mês.”
Krishna Kumar – Professor de Química at TUFTS
Mounjaro e Zepbound, a mesma molécula porém para tratamento anti‑obesidade, foram responsáveis pela maior parte do crescimento da empresa no período 2023‑2024, com Verzenio, um tratamento para câncer de mama, também contribuindo.
Fonte: Eli Lilly
Conquistando o Mercado de Obesidade (Por Enquanto?)
Análogos de incretina são uma classe de moléculas, incluindo GLP-1, glucagon e GIP, que regulam a glicemia e o apetite e, portanto, são eficazes no tratamento tanto da diabetes quanto da obesidade.
A Eli Lilly é agora a líder de mercado em análogos de incretina nos EUA, com 53,3 % da participação de mercado de prescrições totais. Isso resultou em um crescimento de receita de 45 % ano a ano para seus principais produtos.
Fonte: Eli Lilly
Além da superioridade técnica do Zepbound em relação ao Wegovy quanto aos efeitos colaterais de náusea, outro fator foi o lançamento relativamente problemático do Wegovy.
Um problema foi a cobertura de seguros ficar atrás da demanda.
“Sem uma cobertura robusta, muitos pacientes não podiam pagar o custo mensal do Wegovy, que chega a US$ 1.300.”
Como a Novo Nordisk interpretou erroneamente o mercado dos EUA para sua sensação de perda de peso – Reuters
Outro problema mais sério foi a incapacidade da Novo Nordisk de produzir semaglutida suficiente, com faltas recorrentes apesar de aumentar a produção várias vezes em 2023 e 2024.
Isso decorreu de má gestão tanto da produção quanto do estoque. Agora, ex‑funcionários da Novo Nordisk estão explicando como isso aconteceu:
“A previsão estava muito, muito errada. Executivos de vendas e marketing disseram na época: ‘temos muitas pesquisas que indicam que isso vai decolar como louco. Precisamos esperar até que as farmácias estejam abastecidas e prontas. Mas Doug Langa disse …não, vamos lançar.’”
Como a Novo Nordisk interpretou erroneamente o mercado dos EUA para sua sensação de perda de peso – Reuters
Portanto, não só as vendas poderiam ter sido melhores com uma gestão de seguros mais eficaz, como a fabricação também reduziu a capacidade da empresa de se beneficiar de sua vantagem de pioneira.
“Em contraste, a Eli Lilly entrou com um suprimento abundante; rapidamente se tornou a líder em partes da Europa e do Oriente Médio, disseram dois dos ex‑funcionários.”
Como a Novo Nordisk interpretou erroneamente o mercado dos EUA para sua sensação de perda de peso – Reuters
No geral, a competição no mercado de obesidade entre Eli Lilly e Novo Nordisk demonstra que, embora as propriedades químicas de um fármaco sejam muito importantes, a capacidade de lidar adequadamente com reembolso, produção e canais de vendas também é crucial, um campo em que a Eli Lilly possui expertise notável.
Para atender à demanda associada a essas fortes vendas, Ali Lilly está planejando expandir drasticamente suas capacidades de fabricação nos EUA, com um total de US$ 50 bi em investimentos planejados.
O Que Vem a Seguir para a Eli Lilly Após o Zepbound?
Mais Hormônios
Se os medicamentos GIP + GLP-1 funcionam melhor, por que não adicionar outro hormônio incretina à mistura para criar um produto ainda melhor?
Essa é a abordagem adotada pela Eli Lilly com a adição de glucagon, outro hormônio intimamente relacionado. Como cada um desses hormônios tem seus próprios receptores nas células humanas, o efeito combinado pode ser melhor tolerado e mais potente.
Retatrudide, uma molécula da Eli Lilly que combina os efeitos do glucagon, GLP-1 e GIP, está atualmente em ensaios clínicos.
Os resultados iniciais dos ensaios clínicos indicam que pode alcançar uma perda de peso ainda maior (até 24 %) em comparação com os medicamentos GLP-1 originais (6‑15 %), com resultados iguais ou melhores em efeitos colaterais.
A Eli Lilly está apostando tudo nessas áreas terapêuticas com outros produtos também, essencialmente testando muitas combinações possíveis de fármacos incretina e vendo o que funciona melhor.
Um deles é bimagrumab (inibidor do receptor tipo II de activina/miosstatina) em combinação com semaglutida (GLP-1) para promover perda de peso enquanto preserva a massa muscular (fase 2b).
Outro é eloralintide (agonista do receptor de amilina), que também ajuda a regular o apetite e os níveis de glicose no sangue.
Mazdutide é um agonista duplo do receptor GLP-1 e do receptor de glucagon, atualmente em fase II de ensaios clínicos.
O Último Medicamento 4‑em‑1?
Isso ainda não é tudo para as perspectivas da Eli Lilly no mercado de obesidade. O peptídeo YY (PYY) é outro alvo, pois essa molécula é secretada pelo intestino após a refeição. Seu papel principal é reduzir o apetite e retardar o esvaziamento gástrico.
Mais interessante, esses efeitos são mediados por um mecanismo totalmente diferente do GLP-1 ou do GIP.
Pode ainda ter um efeito adicional de “queimar gordura, que é obviamente um dos efeitos finais mais desejados de qualquer medicamento anti‑obesidade.”
Reportamos a primeira visão sobre essa linha de pesquisa em “Novos Alvos de Medicamentos para Obesidade: Quatro Hormônios para Perda de Peso Superior.”
Um efeito adicional poderia ser reduzir a perda de massa muscular ao usar um medicamento para obesidade, uma preocupação persistente sobre essas terapias.
Isso pode ser agravado pela tendência dos pacientes a recuperar peso ao interromper o tratamento, com um efeito de vai‑e‑vem de perder tanto gordura quanto músculo ao perder peso, mas recuperar apenas gordura durante o rebote.
“Essa abordagem de duas frentes não só ajudará a alcançar e manter o peso‑alvo, mas também pode ajudar a preservar a massa óssea e muscular.”
Martin Beinborn – Professor de Química at TUFTS
No entanto, os investidores devem estar cientes de que ainda se trata de um estágio muito inicial de pesquisa, e provavelmente levará anos antes de transformá‑lo em um produto comercial.
Em um horizonte de 5‑10 anos, é possível que um medicamento ou, mais provavelmente, uma combinação de medicamentos reúna os efeitos de GLP-1, GIP, glucagon, PYY, amilina, enquanto reduz perdas de massa muscular, e se torne a “forma final” dos medicamentos anti‑obesidade.
Administração Mais Prática
Outra abordagem adotada é tornar o medicamento GLP-1 muito mais fácil de usar do que uma injeção semanal. Essa é a promessa do orforglipron, o primeiro agonista oral de pequena molécula do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon‑1 (GLP‑1), tomado sem restrições de alimento e água, que completou com sucesso um ensaio de Fase 3.
“Estamos satisfeitos em ver que nosso mais recente medicamento incretina atende às nossas expectativas de segurança e tolerabilidade, controle de glicose e perda de peso, e aguardamos leituras adicionais de dados ainda este ano.”
Como um comprimido conveniente de dose única diária, o orforglipron pode oferecer uma nova opção e, se aprovado, poderia ser facilmente fabricado e lançado em escala para uso por pessoas ao redor do mundo.
O medicamento também não exigiria cadeia de frio, tornando seu armazenamento e distribuição muito mais fáceis e baratos que os atuais fármacos GLP‑1.
A submissão do medicamento para aprovação pela FDA está prevista para o final de 2025. Aplicações adicionais do orforglipron no tratamento de apneia obstrutiva do sono (OSA) e hipertensão serão investigadas em 2026 e 2027.
Fonte: Eli Lilly
Outras Áreas Terapêuticas
Diabetes
Cada vez mais, fica claro que diabetes tipo‑2 e obesidade são doenças com tanto overlap que se tornou difícil distinguir totalmente qual está sendo tratada ao usar fármacos da classe das incretinas.
No entanto, isso ainda será importante como alvo terapêutico para a Eli Lilly, pois pode alavancar sua reputação e rede de médicos construída em diabetes ao longo de várias décadas. Isso deve ajudar as vendas e posicionar a empresa como especialista em doenças metabólicas de espectro completo.
Câncer
Atualmente, a Eli Lilly tem 6 diferentes medicamentos contra o câncer comercializados.
Ainda está expandindo rapidamente esse segmento, com muitos tipos de câncer e órgãos-alvo.
Fonte: Eli Lilly
Entre os programas em andamento, 1 está em revisão regulatória (imlunestrant), 9 estão na fase III de ensaios clínicos (a última parte) e 9 estão na fase I.
No geral, isso pode indicar que a Eli Lilly terá, esperançosamente, vários novos produtos aprovados nos próximos 2‑3 anos. Contudo, pode ter pouca novidade depois disso por um tempo, já que atualmente não há nenhum medicamento oncológico em fase II de ensaios clínicos.
Imunologia
A Eli Lilly está trabalhando para entrar no mercado de imunologia, especialmente em inflamação e doenças autoimunes. Possui 4 produtos em fase III de ensaios clínicos, 9 em fase II e 2 em fase I.
As doenças-alvo são variadas, com forte foco em psoríase & artrite psoriática, artrite reumatoide, colite ulcerativa, doença de Crohn e rinite alérgica.
Neurologia
Os programas mais importantes neste segmento são para a doença de Alzheimer, com 2 moléculas em fase III de ensaios clínicos na categoria de neurologia (ambas para Alzheimer), 5 tratamentos em fase II (principalmente terapias genéticas) e 4 em fase I.
A Eli Lilly também viu Amyvid (injeção de florbetapir F 18) ser aprovada em junho de 2025 para imagem cerebral para estimar a densidade de placas amiloides, método usado em pacientes com comprometimento cognitivo para avaliar a doença de Alzheimer e outras causas de declínio cognitivo.
Retornos aos Acionistas da Eli Lilly
Nos últimos 5 anos, a empresa superou massivamente os mercados financeiros e a indústria farmacêutica em termos de retornos aos acionistas, impulsionada pelo aumento do preço das ações, recompra de ações e dividendos.
Fonte: Eli Lilly
Esses retornos não foram feitos em detrimento do crescimento de longo prazo, pois muito dinheiro também foi alocado para despesas de capital e P&D.
Fonte: Eli Lilly
Conclusão
Certamente não é por acaso que a Eli Lilly tem sido, por quase um século, uma das maiores e mais importantes empresas farmacêuticas do mundo. Essa posição foi construída sobre um profundo entendimento do setor, bem como a capacidade de mover‑se cedo ou seguir rapidamente as inovações mais importantes do setor, passando de uma terapia blockbuster para a próxima: quinina, insulina, Prozac, antibióticos, vacina contra a poliomielite, Cialis, etc.
Um novo capítulo nesta saga empresarial está sendo escrito, com a Eli Lilly superando a Novo Nordisk no recém‑criado e rapidamente expansivo mercado de obesidade. Isso é alcançado em parte por meio de operações de negócios ultra‑eficientes e em parte por um produto aprimorado em comparação ao Wegovy inicialmente focado em GLP‑1.
Com um fluxo de inovações ainda em desenvolvimento, a Eli Lilly pode surpreender o mercado ao lançar continuamente medicamentos anti‑obesidade aprimorados, o que não só ajudará a defender ou conquistar mais participação de mercado, como também a acelerar o crescimento do mercado.
Além de diabetes e obesidade, a empresa também está construindo um portfólio sólido em oncologia, e pode ter boas surpresas reservadas em imunologia e neurologia.
No geral, os investidores na Eli Lilly vão querer manter os olhos no mercado de obesidade, que provavelmente se tornará ainda mais a pedra angular da empresa no futuro, enquanto esperam que os outros segmentos também contribuam para o crescimento.
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