Biotecnologia
A Semaglutida é um Curativo ou uma Solução?
A Ascensão Espetacular da Semaglutida
Seemingly out of nowhere, semaglutide has become o medicamento blockbuster da década. It was first developed by Novo Nordisk (NVO ) in 2012 and mimics a weight-related hormone called GLP-1 (glucagon-like peptide-1).
De seu uso inicial como medicamento para diabetes, foi recentemente aprovado e reembalado sob a marca Wegovy para uma nova aplicação: perda de peso. O relançamento comercial do Wegovy em janeiro de 2023 tem sido nada menos que espetacular, com as vendas disparando em linha reta e apenas atrapalhadas por restrições de suprimento.
Na verdade, pegou a Novo Nordisk de surpresa, com a empresa aumentando a produção regularmente e ainda enfrentando faltas recorrentes devido a uma demanda em constante crescimento.
Fonte: Novo Nordisk
O sucesso do Wegovy fez a avaliação da Novo Nordisk disparar, ultrapassando o PIB total de seu país de origem, a Dinamarca.
Os efeitos dos medicamentos Wegovy / GLP-1 vão além da diabetes ou obesidade. Agora está demonstrado que reduzem os riscos de doenças cardíacas, por meio de um mecanismo ainda não elucidado que difere da simples perda de peso. Também foi associado a uma queda dramática na insuficiência cardíaca e em outras mortes relacionadas a doenças cardiovasculares.
A semaglutida foi associada a uma redução de 28% nos principais eventos cardíacos adversos, bem como a uma redução de 24% nas mortes relacionadas a doenças cardiovasculares para este subgrupo de pessoas com insuficiência cardíaca pré‑existente, e a uma redução de 19% nas mortes por qualquer causa.
Queda em Outros Tratamentos para Obesidade
As consequências desse sucesso instantâneo ainda são difíceis de entender completamente. Em um estudo realizado por pesquisadores da Harvard Medical School, Brown School of Public Health e Brigham and Women’s Hospital, publicado sob o título “Metabolic Bariatric Surgery in the Era of GLP-1 Receptor Agonists for Obesity Management“, constatou‑se que, embora o uso de medicamentos GLP‑1 para tratar obesidade tenha mais que dobrado de 2022 para 2023, as taxas de cirurgias relacionadas à obesidade (cirurgias bariátricas) caíram um quarto.
Isso indica claramente que as pessoas estão optando por medicamentos em vez de cirurgias mais invasivas como sleeve gástrico e bypass.
Fonte: GI Society
Isso foi feito usando dados mais antigos, onde “apenas” 5,0% dos pacientes receberam GLP‑1 RAs e 0,3% receberam cirurgia. Portanto, é provável que os dados de 2024 mostrem um número muito maior recebendo GLP‑1.
Isso gera algumas preocupações entre os médicos de que a cirurgia possa diminuir em popularidade, apesar de ser o tratamento mais eficaz contra a obesidade.
“Com o declínio nacional na utilização da cirurgia metabólica bariátrica e o potencial fechamento de programas de cirurgia bariátrica, há uma preocupação de que o acesso ao tratamento multidisciplinar abrangente da obesidade envolvendo intervenções farmacológicas, endoscópicas ou cirúrgicas possa se tornar mais limitado.”
Também ilustra o grande mercado ainda a ser capturado pelos medicamentos GLP‑1. No futuro, isso pode incluir outros fármacos, como Amycretin, também pesquisado pelo produtor do Wegovy, Novo Nordisk, que tem como alvo tanto GLP‑1 quanto amilina, um hormônio pancreático que controla a fome.
A Semaglutida é Realmente Inofensiva?
Qualquer novo medicamento milagroso como a semaglutida tem que ser bastante potente, especialmente quando afeta todo o metabolismo do corpo. Isso naturalmente levanta alarmes para os médicos, cautelosos com efeitos colaterais ainda desconhecidos.
De fato, uma série de efeitos colaterais raros, porém graves, já foi identificada e está listada na página dedicada da Wegovy, incluindo câncer de tireoide, inflamação do pâncreas, insuficiência renal, depressão ou pensamentos suicidas, e cálculos biliares.
Um novo risco potencial a ser monitorado está sendo identificado: perda de massa muscular esquelética.
Em um estudo realizado por pesquisadores da University of Alberta, McMaster University (Canadá), Federal University of Pelotas e Louisiana State University System, foi revelado que a perda muscular com agonistas do receptor GLP‑1 varia de 25% a 39% do peso total perdido ao longo de 36–72 semanas.
Foi publicado na prestigiosa publicação médica The Lancet sob o título “Músculos importam: os efeitos da perda de peso induzida medicamente sobre o músculo esquelético.”
Esta é uma preocupação, pois os músculos esqueléticos (aqueles que nos permitem mover) desempenham papéis críticos não apenas na força e função física, mas também na saúde metabólica e na regulação do sistema imunológico.
Uma diminuição na massa muscular tem sido associada à diminuição da imunidade, aumento do risco de infecções, regulação pobre da glicose e outros riscos à saúde. Os autores sugerem que a perda muscular devido à redução de peso pode exacerbar condições como a obesidade sarcopênica, que é prevalente entre indivíduos com obesidade e contribui para resultados de saúde piores, incluindo doenças cardiovasculares e maiores taxas de mortalidade.
Anualmente, a diminuição da massa muscular com agonistas do receptor GLP‑1 é várias vezes maior do que o esperado pela perda muscular relacionada à idade (0·8% ao ano com base em 8% de perda muscular por década entre 40 e 70 anos).
Isso faz parte de uma preocupação maior que existe com medicamentos que reduzem o apetite, pois uma pessoa que come menos pode não estar recebendo a quantidade adequada de vitaminas e minerais dietéticos, nem mudar seu comportamento de forma que favoreça um estilo de vida mais saudável.
Qual é a Melhor Forma de Combater a Obesidade
O sucesso comercial, mas os efeitos de saúde mais contrastantes da semaglutida, levantam questões sérias: Será que a abordagem médica para tratar a obesidade está falha, e esses medicamentos são apenas um curativo que não resolve realmente o problema?
Tanto a cirurgia quanto os medicamentos tratam pessoas que já são obesas, enquanto prevenir a obesidade desde o início seria preferível.
Como a obesidade se tornou uma verdadeira epidemia global, devemos nos perguntar o que mudou desde os anos 1960 e 1970, quando era muito menos um problema. E, por sinal, por que alguns países são afetados de forma diferente, com os EUA ou México muito à frente de países como França ou Japão?
Fonte: Data Is Beautiful
Não parece provável que isso seja “apenas” um efeito da população ficar mais obesa ao ficar mais rica, como indicado pela presença de países ricos e com baixa obesidade como França e Japão, ou países mais pobres e mais obesos como o México.
Começando na Infância
Um novo estudo publicado no JAMA Pediatrics sob o título “Acesso Alimentar no Bairro na Primeira Infância e Trajetórias do Índice de Massa Corporal Infantil e Obesidade” relaciona o acesso alimentar no bairro ao risco de obesidade infantil.
Como a obesidade infantil é um forte preditor da obesidade adulta, entender o que a causa pode ter um grande impacto na taxa de obesidade da população em geral.
O estudo pinta uma situação bastante sombria em relação à alimentação e infância nos EUA:
- A prevalência de insegurança alimentar em domicílios dos EUA com crianças menores de 18 anos aumentou de 12,5% em 2021 para 17,3% em 2022.
- Residência em bairros de baixa renda e baixo acesso a alimentos (vs bairros de renda não baixa e baixo acesso a alimentos) durante a gravidez foi associada a escores z de IMC mais altos e maior risco de obesidade (incluindo obesidade severa) para crianças de 5, 10 e 15 anos.
A partir deste estudo, parece que a residência nesses bairros durante a gravidez foi associada a um risco >50% maior de obesidade e obesidade severa da infância à adolescência.
Isso indica que fatores socioeconômicos que afetam a primeira infância são provavelmente os principais culpados da obesidade adulta posterior. Portanto, agir cedo pode evitar o impacto mortal do excesso de peso, bem como os enormes custos de saúde associados à pandemia de obesidade.
“Nossos achados apoiam o foco em investimentos ou estratégias para melhorar o acesso a alimentos saudáveis na primeira infância. Isso inclui incentivar novos supermercados em bairros de baixa renda e baixo acesso a alimentos existentes, fornecer despensas de escolha saudável e melhorar o acesso a opções alimentares mais saudáveis em pequenas lojas de esquina e conveniência. Tais investimentos podem desempenhar um papel crucial na prevenção da obesidade infantil e na promoção de comunidades mais saudáveis.”
Dr. Izzuddin Aris – professor assistente de medicina populacional da Harvard Medical School
Usando a Semaglutida Corretamente
Que a obesidade é uma doença causada por uma multiplicidade de fatores é um fato bem conhecido.
O problema é que, até agora, apenas a educação nutricional e as medidas sociais falharam completamente em impedir sua expansão para uma epidemia global.
Mesmo que a prevenção possa provar ser mais eficiente, ainda não seria muito útil para as centenas de milhões já obesas globalmente. A obesidade também pode estar ligada a distúrbios metabólicos, fatores genéticos e outros elementos que estão fora do controle dos pacientes.
Portanto, muito provavelmente, veremos a semaglutida e moléculas semelhantes permanecerem como uma categoria importante de medicamentos no futuro próximo e de médio prazo. Isso pode ser muito importante para reduzir os impactos de saúde e financeiros da epidemia de obesidade tanto para pacientes individuais quanto para a sociedade como um todo.
Investindo na Semaglutida
A semaglutida e as ações da Novo Nordisk já foram grandes geradoras de dinheiro para investidores desde o lançamento do GLP‑1 para tratar a obesidade, que discutimos em 2023 em “O Novo Medicamento Blockbuster: Wegovy”.
Com o tratamento aparentemente sendo um requisito vitalício para evitar o reganho de peso, novos pacientes se inscrevendo, e a epidemia de obesidade não mostrando sinais de parar seu crescimento, isso provavelmente continuará.
A semaglutida também provavelmente será aprovada na UE em breve para reduzir riscos cardiovasculares, com o anúncio em julho de 2024 de uma “opinião favorável para atualização do rótulo do Wegovy para refletir a redução de risco de eventos cardiovasculares adversos maiores”.
Você pode investir em empresas de GLP‑1 através de várias corretoras, e pode encontrar aqui, em securities.io, nossas recomendações das melhores corretoras nos Estados Unidos, Canadá, Austrália, Reino Unido, bem como em muitos outros países.
Se você não está interessado apenas em empresas de GLP‑1, também pode olhar para ETFs de biotecnologia como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) que proporcionarão uma exposição mais diversificada para capitalizar a crescente economia biotecnológica.
Novo Nordisk A/S
A Novo Nordisk era historicamente mais conhecida por suas terapias para diabetes, que representavam a maior parte de sua receita. Foi uma empresa que cobrimos em “Top 5 Empresas Farmacêuticas Blue Chip”.
Uma parte menor da atividade da Novo Nordisk é a obesidade, mas junto com a diabetes GLP‑1, a semaglutida agora representa a maior parte do negócio. Além disso, algumas das vendas de GLP‑1 para diabetes podem ser terapia de obesidade fora de prescrição.
Vale notar que o negócio de obesidade sob prescrição tem crescido 37% globalmente e 47% nas “operações internacionais” (operações fora da América do Norte). Em comparação, a insulina parece quase estagnada, com “apenas” 10% de crescimento nos primeiros 6 meses de 2024, levando a um crescimento total de vendas de 25%.
O principal mercado da empresa é a América do Norte, uma região que cresce 36% e já é muito maior que o resto do mundo.
Fonte: Novo Nordisk
O crescimento da empresa vem parcialmente do crescimento do mercado geral com a epidemia de obesidade e diabetes, mas também devido ao aumento da participação de mercado em diabetes e mercados GLP‑1.
Fonte: Novo Nordisk
O lançamento estelar do Wegovy (nome comercial da semaglutida para obesidade) levou ao problema de produzir o suficiente para atender ao mercado.
Quando o Wegovy desapareceu do estoque, o outro tratamento da Novo Nordisk para diabetes tipo 2, o medicamento Ozempic, que usa a mesma molécula, foi frequentemente usado como substituto. Até Elon Musk referiu‑se ao Wegovy como uma forma de perder peso indesejado.
A Novo Nordisk resolveu parcialmente esses problemas de suprimento através do aumento da produção, por meio da $16.5B acquisition of drug manufacturer Catalent, e a $8B investment in expanding its production facilities.
De agora em diante, a principal tarefa da Novo Nordisk é principalmente garantir um suprimento contínuo, a fim de evitar que qualquer consumidor migre para a alternativa de seus concorrentes. E seguir em frente com a aprovação do amecrytin o mais rápido possível, para solidificar seu controle do mercado GLP‑1.
