Biotecnología
Nuevo Fármaco contra la Obesidad que Apunta a Cuatro Hormonas para una Pérdida de Peso Superior
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Los Nuevos Blockbusters de Medicamentos
Desde que sus efectos en la pérdida de peso se hicieron bien conocidos, el fármaco para la diabetes semaglutida, comercializado por Novo Nordisk (NVO ) bajo el nombre comercial Wegovy, ha revolucionado la industria farmacéutica.
Desde que se descubrió que la semaglutida ayuda con enfermedades cardíacas y riesgos cardiovasculares, independientemente de si el paciente ya las padece o no, y de si el paciente es diabético o no.
Sin embargo, la semaglutida está lejos de ser perfecta, con efectos secundarios como náuseas que hacen que muchos pacientes dejen de usarla, a pesar de los beneficios de pérdida de peso.
Esto ha abierto el camino para una nueva corriente de fármacos antiobesidad, que abordan esta enfermedad regulando hormonas que controlan el azúcar en sangre, el apetito y el metabolismo del cuerpo.
Obesity is a significant public health issue, with the lives of hundreds of millions at stake due to the risks associated with obesity.
“La obesidad está vinculada a más de 180 diferentes condiciones de enfermedad, incluyendo cáncer, enfermedad cardiovascular, osteoartritis, enfermedad hepática y diabetes tipo 2, y afecta a más de 650 millones de personas en todo el mundo.”
Con un mercado potencial de $150 mil millones por capturar, esto debería ser de gran interés para los inversores, un tema que discutimos en nuestro artículo “Principales Empresas en Tratamientos de Obesidad”.
Fármacos Hormonales para Tratar la Obesidad
Semaglutida y GLP-1
La semaglutida imita una hormona relacionada con el peso llamada GLP-1 (péptido similar al glucagón-1). Es una molécula bastante compleja, y su proceso de producción no es trivial, lo que lleva a Novo Nordisk a luchar por mantenerse al día con la demanda explosiva durante 2023 y 2024.
Fuente: News Medical
Su modo de acción es regular una amplia gama de mecanismos digestivos y metabólicos, impactando la producción de insulina en el páncreas, regulando los niveles de azúcar en sangre, ralentizando la digestión y reduciendo el apetito.
(Si deseas más detalles, puedes leer una compilación de publicaciones científicas sobre la semaglutida en Science Direct.)
Desafortunadamente, el fármaco también presenta algunos efectos secundarios comunes.
“El mayor problema con los fármacos GLP-1 es que deben inyectarse una vez a la semana, y pueden inducir una sensación muy fuerte de náuseas. Hasta un 40 % de las personas que usan estos fármacos abandonan después del primer mes.”
Péptido Insulinotrópico Dependiente de Glucosa (GIP)
El GIP es otra hormona liberada después de comer, que nos hace sentir saciados tras una comida. El GIP es bastante similar al GLP-1, y por ello se desarrolló un fármaco que muestra la estructura química y los efectos de ambos, tirzepatida. Comercializado bajo los nombres de marca Mounjaro (para diabetes) y Zepbound (para obesidad), es producido por Eli Lilly (LLY ). En conjunto, Mounjaro y Zepbound generaron unos ingresos totales de $16.5 mil millones en 2024.
Este fármaco tiene la ventaja de reducir las náuseas y podría, como resultado, ser un serio competidor de Wegovy.
Glucagón
Esta tendencia de añadir más funciones de otras hormonas a la estructura química de la semaglutida es duradera.
Otro producto, retatrudida, está actualmente en ensayos clínicos y acaba de hacerlo. No solo tiene funciones de GLP-1 y GIP, sino que también actúa como glucagón, otra hormona estrechamente relacionada. Dado que cada una de estas hormonas tiene sus propios receptores en las células humanas, el efecto combinado puede ser mejor tolerado y más potente.
Esto también está siendo desarrollado por Eli Lilly, confirmando la sólida posición de la empresa en el sector.
El ensayo clínico temprano indica que podría lograr una pérdida de peso aún mayor (hasta un 24 %) en comparación con los fármacos GLP-1 originales (6‑15 %).
Por Qué Cuatro Hormonas Podrían Ser Mejores Que Una
No Tan Bueno Como la Cirugía
Sin embargo, el estándar definitivo al que deben compararse los fármacos contra la obesidad es la cirugía bariátrica. Esta cirugía reduce el tamaño del estómago o a veces lo bypass para disminuir la cantidad de alimento digerido.
Fuente: Gleneagles Hospital
Aunque es altamente invasiva, la cirugía bariátrica puede lograr una pérdida de peso duradera de hasta un 30 %, lo que se asocia con una mejora radical en innumerables indicadores de salud y una reducción general de la mortalidad.
Si la combinación de otra y luego dos hormonas metabólicas adicionales a los efectos del GLP-1 brinda mejores resultados, ¿por qué no probar con cuatro?
Péptido YY (PYY)
El PYY es una molécula secretada por el intestino después de haber comido una comida. Su papel principal es reducir el apetito y ralentizar el proceso de vaciado del estómago.
Más interesante aún, estos efectos se median mediante un mecanismo completamente diferente al del GLP-1 o del GIP.
Incluso podría tener un efecto adicional de “quema de grasa, que por supuesto es uno de los efectos finales más deseados de cualquier fármaco antiobesidad”.
Debido a que el PYY pertenece a una clase completamente diferente de hormonas respecto al GLP-1, GIP y glucagón, tiene más potencial de sinergia con estas hormonas que añadir otra hormona similar al glucagón a la mezcla.
Esta dirección del desarrollo de fármacos antiobesidad es la que ha tomado un equipo de investigadores, cuyos resultados fueron publicados recientemente en el Journal of the American Chemical Society1, bajo el título “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Construyendo un Agonista Tetra-Receptor
Debido a que el receptor del PYY pertenece a una clase completamente diferente de proteína, hasta ahora no se ha avanzado para aprovecharlo en la regulación del apetito y la lucha contra la obesidad.
Esto ya no es cierto, ya que los investigadores publicaron péptidos quiméricos capaces de contener las secuencias de GLP-11, GIP, glucagón y PYY simultáneamente, preservando su integridad estructural.
Se logró uniendo dos segmentos peptídicos extremo a extremo, creando un nuevo candidato clínico ‘tetra-funcional’.
Impacto en Terapias Futuras
Un elemento importante es que este enfoque podría conducir a un tratamiento de obesidad usando fármacos que tengan en cuenta que diferentes personas poseen diferentes perfiles metabólicos y genéticos.
“Una de las limitaciones de los fármacos actuales es que la variación individual, posiblemente incluyendo cómo las personas expresan los receptores objetivo o responden a sus hormonas correspondientes, puede conducir a resultados de pérdida de peso menores a los deseados en muchos pacientes,”
Por ejemplo, si un paciente tiene un perfil diferente en el gen o la presencia de proteína GLP-1 en sus células, Wegovy podría tener efectos muy variables comparado con otro paciente.
Pero si se activan 4 mecanismos diferentes, a lo largo de 2 clases completamente distintas de proteínas y receptores, los efectos podrían ser tanto más consistentes como más potentes.
“Al atacar simultáneamente cuatro receptores hormonales diferentes, esperamos mejorar las posibilidades de promediar dicha variación con el objetivo de lograr una mayor y más consistente efectividad global.”
Otra cuestión sobre los fármacos contra la obesidad es la naturaleza del peso corporal que se pierde. Perder grasa es deseable, pero perder masa muscular no lo es.
Esto puede agravarse por la tendencia de los pacientes a recuperar peso al interrumpir el tratamiento, con un efecto de balancín de perder tanto grasa como músculo al perder peso, pero recuperando solo grasa durante el rebote.
“Este enfoque de dos frentes no solo apoyará alcanzar y mantener el peso objetivo, sino que también puede ayudar a preservar la masa ósea y muscular.”
Inversión en Biotecnología
LLY Gráfico de precios
Después del asombroso éxito de Novo Nordisk con Wegovy, sus competidores trabajaron arduamente para ponerse al día y proponer una alternativa aún mejor.
Uno de ellos es Eli Lilly, otro actor destacado en el mercado de fármacos para la diabetes, con amplia experiencia trabajando con análogos de incretina, la clase de moléculas que incluye GLP-1, glucagón y GIP.
Eli Lilly es ahora el líder del mercado en análogos de incretina en EE. UU., con el 53,3 % de la cuota de mercado de recetas totales. Esto resultó en que la compañía experimentara un crecimiento de ingresos del 45 % interanual para sus productos clave, que también incluyen fármacos no relacionados con la diabetes ni la obesidad.
Fuente: Eli Lilly
Como se mencionó anteriormente, Mounjaro/Zepbound es solo un paso en el camino, con el efecto adicional de glucagón que se añadirá a un nuevo producto en el futuro, si los ensayos clínicos van bien.
Otro fármaco antiobesidad potencialmente nuevo e importante es orforglipron, una versión oral de GLP-1, que sería más fácil de tomar que las actuales, basadas en inyecciones.
Para responder a la demanda asociada con estas fuertes ventas, la compañía planea expandir drásticamente sus capacidades de fabricación en EE. UU., con un total de $50 mil millones de inversiones previstas. Eli Lilly también planea aumentar su gasto en I+D en un 8 %.
Cabe señalar que Eli Lilly es una empresa más diversificada que Novo Nordisk, con una cartera de proyectos en Alzheimer, Parkinson, cáncer, enfermedades autoinmunes (Crohn, artritis reumatoide, esclerosis múltiple), etc.
Fuente: Eli Lilly
Así que, aunque los fármacos contra la obesidad y la diabetes se están convirtiendo en el núcleo de los ingresos de la empresa, estos segmentos también deberían ser considerados por los inversores potenciales.
Últimas Noticias y Desarrollos de la Acción de Eli Lilly (LLY)
Estudio Referenciado
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
