Biotecnología

¿Es Semaglutide un Parche, o una Solución?

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El Espectacular Ascenso De Semaglutide

Parece que de la nada, semaglutide se ha convertido en el medicamento blockbuster de la década. Fue desarrollado por primera vez por Novo Nordisk (NVO ) en 2012 y mimetiza una hormona relacionada con el peso llamada GLP-1 (péptido similar al glucagón-1).

Desde su uso inicial como medicamento para la diabetes, fue aprobado y reempaquetado bajo la marca Wegovy para una nueva aplicación: pérdida de peso. El relanzamiento comercial de Wegovy en enero de 2023 ha sido nada menos que espectacular, con ventas que explotan en una línea recta y solo limitadas por las restricciones de suministro.

En realidad, sorprendió a Novo Nordisk, con la empresa aumentando la producción regularmente y aún viendo escasez recurrente debido a una demanda constantemente creciente.

Fuente: Novo Nordisk

El éxito de Wegovy hizo que la valoración de Novo Nordisk se disparara, superando el PIB de su país de origen, Dinamarca.

Los efectos de los medicamentos Wegovy / GLP-1 van más allá de la diabetes o la obesidad. Ahora se ha demostrado que reduce el riesgo de enfermedades cardíacas, a través de un mecanismo que aún no se ha elucidado y que es diferente a la simple pérdida de peso. Incluso se ha relacionado con una disminución dramática en la insuficiencia cardíaca y otras muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares.

Semaglutide se asoció con una reducción del 28% en eventos cardíacos adversos importantes, así como una reducción del 24% en muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares para este subgrupo de personas con insuficiencia cardíaca preexistente, y una reducción del 19% en muertes de cualquier causa.

Declive En Otros Tratamientos De Obesidad

Las consecuencias de este éxito instantáneo aún son difíciles de entender por completo. En un estudio de investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard, la Escuela de Salud Pública de Brown y el Hospital Brigham and Women’s, publicado bajo el título “Cirugía Bariátrica Metabólica en la Era de los Agonistas del Receptor GLP-1 para el Manejo de la Obesidad“, se encontró que mientras el uso de medicamentos GLP-1 para tratar la obesidad más que se duplicó de 2022 a 2023, las tasas de cirugía relacionada con la obesidad (cirugías bariátricas) disminuyeron en un cuarto.

Esto indica claramente que las personas están eligiendo medicamentos en lugar de cirugías más invasivas como la gastrectomía y el bypass gástrico.

Fuente: GI Society

Esto se hizo utilizando datos antiguos, donde “solo” el 5,0% de los pacientes recibieron GLP-1 RAs y el 0,3% recibieron cirugía. Así que es probable que los datos de 2024 muestren un número mucho mayor que recibe GLP-1.

Esto genera algunas preocupaciones entre los médicos de que la cirugía pueda disminuir en popularidad, a pesar de ser el tratamiento más eficaz contra la obesidad.

“Con el declive nacional en la utilización de la cirugía bariátrica metabólica y el posible cierre de programas de cirugía bariátrica, existe una preocupación de que el acceso a un tratamiento multidisciplinario integral de la obesidad que involucre intervenciones farmacológicas, endoscópicas o quirúrgicas pueda volverse más limitado.”

Thomas C. Tsai, MD, MPH – Cirujano bariátrico metabólico en el Departamento de Cirugía del Hospital Brigham and Women’s.

También ilustra el gran mercado que aún está por ser capturado por los medicamentos GLP-1. En el futuro, esto podría incluir otros medicamentos, como Amycretin, también investigado por el productor de Wegovy, Novo Nordisk, que apunta a GLP-1 y a la amilina, una hormona pancreática que controla el hambre.

¿Es Semaglutide Realmente Inofensivo?

Cualquier medicamento milagroso como semaglutide tiene que ser bastante poderoso, especialmente cuando afecta la metabolismo del cuerpo en su totalidad. Esto naturalmente levanta algunas alarmas para los médicos, que están precavidos de efectos secundarios aún desconocidos.

De hecho, ya se ha identificado una serie de efectos secundarios raros pero graves y se enumeran en la página web dedicada de Wegovy, incluyendo cáncer de tiroides, inflamación del páncreas, insuficiencia renal, depresión o pensamientos de suicidio, y cólicos biliares.

Un nuevo riesgo potencial a monitorear es la pérdida de masa muscular esquelética.

En un estudio de investigadores de la Universidad de Alberta, la Universidad McMaster (Canadá), la Universidad Federal de Pelotas y la Universidad Estatal de Louisiana, se reveló que la pérdida de masa muscular con agonistas del receptor GLP-1 oscila entre el 25% y el 39% del peso total perdido en 36-72 semanas.

Se publicó en la prestigiosa publicación médica The Lancet bajo el título “La masa muscular importa: los efectos de la pérdida de peso médicamente inducida en la masa muscular esquelética.”

Esto es una preocupación, ya que los músculos esqueléticos (los que nos permiten movernos) juegan papeles críticos no solo en la fuerza y función física, sino también en la salud metabólica y la regulación del sistema inmunológico.

Una disminución en la masa muscular se ha relacionado con una inmunidad disminuida, un mayor riesgo de infecciones, una mala regulación de la glucosa y otros riesgos para la salud. Los autores sugieren que la pérdida de masa muscular debido a la reducción de peso puede exacerbar condiciones como la obesidad sarcopénica, que es prevalente entre las personas con obesidad y contribuye a peores resultados de salud, incluyendo enfermedades cardiovasculares y una mayor tasa de mortalidad.

Dr. Steven Heymsfield – profesor de metabolismo y composición corporal – Centro de Investigación Biomédica Pennington

Esto ilustra cómo los medicamentos GLP-1 no deben verse como una píldora mágica, sino que deben combinarse con ejercicio y intervención nutricional para preservar o incluso aumentar la masa muscular mientras se pierde grasa.

En una base anual, la disminución en la masa muscular con agonistas del receptor GLP-1 es varias veces mayor que lo que se esperaría de la pérdida de masa muscular relacionada con la edad (0,8% por año basado en una pérdida del 8% de masa muscular por década desde los 40 hasta los 70 años).

Dr. M. Cristina Gonzalez, profesora adjunta de metabolismo y composición corporal – Centro de Investigación Biomédica Pennington

Esto forma parte de una preocupación más grande que existe con los medicamentos que reducen el apetito, ya que una persona que come menos puede no estar obteniendo la cantidad adecuada de vitaminas y minerales dietéticos, ni cambiar su comportamiento de una manera conducente a un estilo de vida más saludable.

¿Cuál Es La Mejor Manera De Abordar La Obesidad

El éxito comercial, pero los efectos de salud más contrastados de semaglutide, plantean serias preguntas: ¿Es el enfoque médico para tratar la obesidad defectuoso, y son tales medicamentos solo un parche que no resuelve realmente el problema?

Tanto la cirugía como los medicamentos tratan a personas que ya son obesas, mientras que prevenir la obesidad desde el principio sería preferible.

Como la obesidad se ha convertido en una verdadera epidemia global, debemos preguntarnos qué cambió desde la década de 1960 y 1970, cuando no era un problema tan grande. Y, por lo demás, por qué algunos países están afectados de manera diferente, con EE. UU. o México muy por delante de países como Francia o Japón?

No parece probable que esto sea solo un efecto de la población que se vuelve más obesa a medida que se vuelve más rica, como lo indica la presencia de países ricos y con baja obesidad como Francia y Japón, o países más pobres y con mayor obesidad como México.

Comenzando Desde La Infancia

Un nuevo estudio publicado en JAMA Pediatrics bajo el título “Acceso a Alimentos en el Vecindario en la Vida Temprana y Trayectorias del Índice de Masa Corporal y Obesidad en los Niños” relaciona el acceso a alimentos en el vecindario con el riesgo de obesidad en los niños.

Como la obesidad infantil es un predictor muy fuerte de obesidad adulta, entender qué la causa podría tener un impacto importante en la tasa general de obesidad de la población.

El estudio pinta una situación bastante sombría con respecto a los alimentos y la infancia en EE. UU.:

  • La prevalencia de inseguridad alimentaria en los hogares estadounidenses con niños menores de 18 años aumentó del 12,5% en 2021 al 17,3% en 2022.
  • La residencia en barrios de bajos ingresos y con bajo acceso a alimentos (frente a barrios no de bajos ingresos y con bajo acceso a alimentos) durante el embarazo se asoció con un mayor índice de masa corporal y un mayor riesgo de obesidad (incluyendo obesidad severa) para niños de 5, 10 y 15 años.

A partir de este estudio, parece que la residencia en estos vecindarios durante el embarazo se asoció con un riesgo >50% mayor de obesidad y obesidad severa desde la infancia hasta la adolescencia.

Esto indica que los factores socioeconómicos que afectan la primera infancia probablemente son los principales culpables de la obesidad adulta posterior. Así que actuar temprano podría evitar el impacto mortal del exceso de peso, así como los enormes costos de atención médica asociados con la pandemia de obesidad.

“Nuestros hallazgos apoyan un enfoque en inversiones o estrategias para mejorar el acceso a alimentos saludables en la vida temprana. Esto incluye incentivar a nuevos supermercados en vecindarios de bajos ingresos y con bajo acceso a alimentos, proporcionar despensas de opciones saludables y mejorar el acceso a opciones de alimentos más saludables en tiendas de esquina y conveniencia pequeñas. Tales inversiones podrían desempeñar un papel crucial en la prevención de la obesidad infantil y la promoción de comunidades más saludables.”

Dr. Izzuddin Aris – Profesor asistente de medicina de población en la Escuela de Medicina de Harvard

Usando Semaglutide De Manera Adecuada

Que la obesidad es una enfermedad causada por una multitud de factores es un hecho bien conocido.

El problema es que, hasta ahora, solo la educación sobre nutrición y las medidas sociales han fracasado estrepitosamente en prevenir su expansión en una epidemia global.

Incluso si la prevención podría demostrar ser más eficaz, aún no sería muy útil para los cientos de millones ya obesos en todo el mundo. La obesidad también puede estar relacionada con trastornos metabólicos, factores genéticos y otros elementos que están fuera del control de los pacientes.

Así que es probable que veamos a semaglutide y moléculas similares seguir siendo una categoría de medicamentos importante en el futuro cercano y mediano. Podría ser muy importante para reducir el impacto en la salud y los costos financieros de la epidemia de obesidad tanto en pacientes individuales como en la sociedad en su conjunto.

Invertir En Semaglutide

Semaglutide y las acciones de Novo Nordisk ya han sido una gran fuente de dinero para los inversores desde el lanzamiento de GLP-1 para tratar la obesidad, que discutimos en 2023 en “El Nuevo Medicamento Blockbuster: Wegovy”.

Con el tratamiento que aparentemente es un requisito de por vida para evitar recuperar el peso, nuevos pacientes que se inscriben y la epidemia de obesidad que no muestra signos de detener su crecimiento, es probable que esto continúe.

Semaglutide probablemente será aprobado en la UE pronto para reducir los riesgos cardiovasculares, con el anuncio en julio de 2024 de una “opinión positiva para una actualización de la etiqueta de Wegovy para reflejar la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes”.

Puedes invertir en empresas de GLP-1 a través de muchos corredores, y puedes encontrar aquí, en securities.io, nuestras recomendaciones para los mejores corredores en EE. UU., Canadá, Australia, Reino Unido, así como muchos otros países.

Si no estás interesado en empresas de GLP-1 únicamente, también puedes considerar ETFs de biotecnología como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), que te proporcionarán una exposición más diversificada para capitalizar la creciente economía de la biotecnología.

Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk históricamente era conocida principalmente por sus terapias para la diabetes, que representaban la mayor parte de sus ingresos. Fue una empresa que cubrimos en “Las 5 Mejores Empresas Farmacéuticas de Alto Nivel”.

(NVO )

Una parte menor de la actividad de Novo Nordisk es la obesidad, pero junto con la diabetes GLP-1, semaglutide ahora es la mayoría del negocio. Además, algunas de las ventas de diabetes GLP-1 pueden ser terapias de obesidad fuera de prescripción.

Es digno de notar que el negocio de obesidad con prescripción médica ha crecido a un ritmo del 37% a nivel global y del 47% en “operaciones internacionales” (operaciones no norteamericanas). En comparación, la insulina parece casi estancada, con un crecimiento “solo” del 10% en los primeros 6 meses de 2024, lo que lleva a un crecimiento de ventas general del 25%.

El mercado principal de la empresa es Norteamérica, una geografía que crece al 36% y ya es mucho mayor que el resto del mundo.

Fuente: Novo Nordisk

El crecimiento de la empresa proviene parcialmente del crecimiento del mercado en general con la epidemia de obesidad y diabetes, pero también debido a una participación de mercado en crecimiento en diabetes y mercados GLP-1.

Fuente: Novo Nordisk

El lanzamiento estelar de Wegovy (el nombre comercial de semaglutide para la obesidad) llevó al problema de producir suficiente para satisfacer el mercado.

Cuando Wegovy desapareció del inventario, el otro tratamiento de Novo Nordisk para la diabetes tipo 2, el medicamento Ozempic, que utiliza la misma molécula, a menudo se usó como sustituto. Incluso Elon Musk se refirió a Wegovy como una forma para él de perder peso no deseado.

Novo Nordisk ha resuelto parcialmente estos problemas de suministro a través de una mayor producción, a través de la $16.5B adquisición de la empresa de fabricación de medicamentos Catalent, y una inversión de $8B en la expansión de sus instalaciones de producción.

A partir de ahora, la tarea principal de Novo Nordisk es asegurar un suministro suave, para evitar que los consumidores cambien a los productos de la competencia. Y seguir adelante con la aprobación de amecrytin lo antes posible, para solidificar su control del mercado GLP-1.

Jonathan es un ex investigador de bioquímica que trabajó en análisis genético y ensayos clínicos. Ahora es un analista de acciones y escritor de finanzas con un enfoque en innovación, ciclos del mercado y geopolítica en su publicación The Eurasian Century.