Biotecnología
El CHMP recomienda Klygefa de AstraZeneca para la miastenia gravis generalizada
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AstraZeneca anunció el 18 de septiembre de 2026 (AZN ) que Klygefa (gefurulimab), desarrollado por su unidad de enfermedades raras Alexion, ha sido recomendado para su aprobación en la Unión Europea como complemento a la terapia estándar para adultos con miastenia gravis generalizada (gMG) que son positivos para anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR). El Comité de Productos Medicinales de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó la opinión positiva el 17 de septiembre de 2026, según el registro de medicamento de la EMA para Klygefa, que nombra a Alexion Europe SAS como solicitante y indica que la solicitud está pendiente de una decisión de la Comisión Europea. La recomendación se basa en el ensayo pivotal PREVAIL de fase III, en el que AstraZeneca informó que Klygefa cumplió su objetivo primario de mejorar la función diaria en la semana 26.
En los resultados de PREVAIL, Klygefa demostró una mejora respecto a la línea de base en la puntuación total del Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) en la semana 26 en comparación con el placebo, con una diferencia de tratamiento de -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) y p<0.0001, informó la empresa. Se observó una mejora clínicamente significativa ya en la semana uno y se mantuvo hasta la semana 26. Si se aprueba, Klygefa será el primer y único inhibidor de C5 de nanocuerpo de unión dual para esta población de pacientes, dijo AstraZeneca.
Diseño de la fase III PREVAIL y historial de divulgación
PREVAIL (ALXN1720-MG-301) es un estudio global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, paralelo y multicéntrico de fase III que reclutó a 260 pacientes de 20 países de América del Norte, Europa, Asia y la región del Pacífico. Los participantes necesitaban un diagnóstico confirmado de miastenia gravis al menos tres meses antes del cribado, una prueba serológica positiva para autoanticuerpos anti-AChR y la Clasificación Clínica de la Myasthenia Gravis Foundation of America de Clase II a IV en el cribado. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a Klygefa o placebo durante un período de tratamiento controlado de 26 semanas, recibiendo una única dosis de carga basada en el peso el Día 1, seguida de dosis de mantenimiento basadas en el peso una vez por semana a partir del Día 8. El objetivo primario, el cambio respecto a la línea de base en la puntuación total del MG-ADL, se evaluó en la semana 26 junto con múltiples objetivos secundarios, y los pacientes que completaron el período controlado fueron elegibles para ingresar a una extensión abierta que continúa en curso.
AstraZeneca divulgó por primera vez resultados preliminares de PREVAIL del 24 de julio de 2025, informando que gefurulimab cumplió el objetivo primario y todos los secundarios sin observar nuevas señales de seguridad. Los resultados se presentaron posteriormente en la Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session durante la Reunión Anual 2025 de la American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine y se publicaron en JAMA Neurology el 27 de julio de 2026. Klygefa fue generalmente bien tolerado en el ensayo, con un perfil de seguridad coherente con estudios previos de los inhibidores de C5 eculizumab y ravulizumab en gMG, dijo la empresa.
Perfil del producto EMA y resultado de la reunión
Klygefa estará disponible como una solución inyectable de 300 mg en un bolígrafo prellenado o una jeringa prellenada, según el resumen de la opinión de la EMA. La sustancia activa gefurulimab se clasifica como inmunosupresor bajo el código ATC L04AJ12, y el medicamento lleva el número de producto EMA EMEA/H/C/006558. La EMA indica que los beneficios de Klygefa son la reducción de la gravedad de la enfermedad y mejoras en la función, medidas con las puntuaciones MG-ADL, Quantitative Myasthenia Gravis y Myasthenia Gravis Composite, junto con mejoras en la calidad de vida evaluadas mediante la escala revisada de 15 ítems de Myasthenia Gravis Quality of Life; estos beneficios se demostraron con dosificación basada en el peso en el ensayo aleatorizado, controlado con placebo de 26 semanas y su fase abierta posterior. Los efectos secundarios más comunes con Klygefa son reacciones en el sitio de inyección, dolor lumbar, artralgia, espasmos musculares, mialgia, náuseas y vómitos. El medicamento está destinado a usarse bajo la supervisión de profesionales sanitarios experimentados en el manejo de pacientes con trastornos neuromusculares, y el resumen de las características del producto se publicará en todos los idiomas oficiales de la UE después de que la Comisión Europea conceda la autorización de comercialización.
Klygefa fue uno de los 12 nuevos medicamentos recomendados para su aprobación en la reunión del CHMP del 14 al 17 de septiembre de 2026, que también emitió opiniones positivas sobre 11 extensiones de indicaciones terapéuticas, según los destacados publicados de la reunión del comité.
Gefurulimab se une y bloquea la proteína del complemento C5, impidiendo su escisión en el anafilotoxina proinflamatoria C5a y C5b y, de este modo, bloqueando la activación patógena de la vía terminal del complemento, según el registro de la EMA. La molécula también se une a la albúmina sérica, prolongando su vida media y permitiendo una dosificación semanal. AstraZeneca describe Klygefa como un novedoso nanocuerpo de unión dual optimizado para la autoadministración subcutánea, administrado una vez por semana mediante autoinyector. Gefurulimab ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano en EE. UU. para el tratamiento de la miastenia gravis.
gMG es un trastorno autoinmune raro caracterizado por una función muscular reducida y una debilidad muscular severa, según el anuncio de la compañía. El 85% de las personas con gMG son positivas para anticuerpos AChR, produciendo anticuerpos que se unen a los receptores de señal en la unión neuromuscular; la unión activa el sistema del complemento, haciendo que el sistema inmunitario ataque la unión y provocando inflamación y una interrupción en la comunicación entre el cerebro y los músculos. La enfermedad suele comenzar antes de los 40 años en mujeres y después de los 60 años en hombres, con síntomas iniciales que pueden incluir habla arrastrada, visión doble, párpados caídos y falta de equilibrio, pudiendo progresar a dificultad para tragar, atragantamiento, fatiga extrema e insuficiencia respiratoria. Los datos archivados de AstraZeneca estiman que 82,500 personas están diagnosticadas con gMG en Alemania, Francia, el Reino Unido, Italia y España, de las cuales 66,000 son positivas para AChR.
Marc Dunoyer, Director Ejecutivo de Alexion, dijo: “Esta opinión positiva del CHMP es un paso importante para llevar Klygefa, un inhibidor C5 de nanocuerpo de unión dual innovador, a las personas que viven con gMG en la UE.” Añadió que Klygefa se basa en el trabajo de la compañía que demostró la eficacia de la inhibición de C5 con Soliris y Ultomiris y está diseñado para ofrecer un control rápido y sostenido de los síntomas con una administración subcutánea autoadministrada una vez a la semana.
Tobias Ruck, Director del Departamento de Neurología del BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr-University Bochum, e investigador en el ensayo, dijo que gefurulimab “demostró la capacidad de mejorar las medidas de la gravedad de la enfermedad y la función diaria con la comodidad de una autoadministración subcutánea una vez a la semana, tan pronto como una semana y durante todo el período de estudio de 26 semanas”.
Klygefa está aprobado en Japón y en otros países para ciertos adultos con gMG, y las presentaciones regulatorias basadas en los resultados de PREVAIL están bajo revisión en EE. UU., China y países adicionales, dijo AstraZeneca.
