Biotechnologie
Tagrisso Plus Orpathys verbessert das progressionsfreie Überleben (PFS) in der Erstlinienbehandlung von Lungenkrebs
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AstraZeneca (AZN ) teilte am 1. September 2026 mit, dass die SANOVO‑Phase‑III‑Studie ihren primären Endpunkt erreicht habe, wobei Tagrisso (osimertinib) plus Orpathys (savolitinib) eine statistisch signifikante und klinisch hoch relevante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gegenüber Tagrisso allein bei therapienaiven Patienten mit epidermalem Wachstumsfaktor‑Rezeptor‑mutiertem (EGFRm) lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht‑kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und MET‑Überexpression zeigte. Laut der Unternehmensmitteilung wurde der PFS‑Nutzen sowohl bei Patienten mit hoher MET‑Expression (IHC 3+) als auch in der intention‑to‑treat‑Population der Studie (IHC 2+ und IHC 3+) nachgewiesen.
Das Unternehmen erklärte, dass die Kombination ebenfalls einen sehr ermutigenden klinischen Nutzen beim Gesamtüberleben, einem sekundären Endpunkt, in beiden Patientengruppen gezeigt habe und dass die Studie die Nachverfolgung dieser Ergebnisse fortsetzen werde. Das Sicherheitsprofil von Tagrisso plus Orpathys entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Medikamente, ohne neue Sicherheitsbefunde. Die Daten werden auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress präsentiert und den Regulierungsbehörden übermittelt.
Professor Yi‑Long Wu vom Guangdong Provincial People’s Hospital, der leitende Prüfarzt der Studie, sagte, dass das gleichzeitige Auftreten von MET‑Überexpression bei therapienaiven EGFR‑mutierten NSCLC häufig die langfristige Wirksamkeit der EGFR‑TKI‑Monotherapie beeinträchtigt. „Durch die Kombination von Orpathys mit Tagrisso haben wir einen klaren klinischen Nutzen beobachtet, der die primäre Behandlungsstrategie für diese spezielle Patientengruppe neu gestalten könnte“, sagte Wu.
Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D bei AstraZeneca, erklärte, dass die SANOVO‑Daten die Evidenzbasis für die Zugabe von Orpathys zu Tagrisso stärken, um MET‑getriebene Resistenzen zu verhindern, das Fortschreiten zu verzögern und die Ergebnisse zu verbessern. Weiguo Su, Chief Executive Officer und Chief Scientific Officer von HUTCHMED, sagte: „Wir freuen uns über die positiven Ergebnisse von SANOVO, die unsere Strategie bestätigen, MET‑getriebene Erkrankungen in mehreren Stadien des Lungenkrebses anzugehen.“ Su fügte hinzu, dass die Partner die Daten mit den Regulierungsbehörden teilen wollen, um die rein orale Kombination in China in die Erstlinien‑Therapie zu bringen.
SANOVO Trial Design
SANOVO ist eine verblindete, randomisierte, kontrollierte Phase‑III‑Studie, die von HUTCHMED in China bei zuvor unbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit aktivierenden EGFR‑Mutationen und MET‑Überexpression durchgeführt wird. Insgesamt wurden 326 therapienaive Patienten, deren Tumoren EGFR‑Mutationen (Exon‑19‑Deletion oder L858R) und MET‑Überexpression aufwiesen, im Verhältnis 1 : 1 randomisiert, um Tagrisso 80 mg einmal täglich plus entweder Orpathys oder Placebo mit 300 mg bzw. 200 mg zweimal täglich zu erhalten, wobei die Dosis nach Körpergewicht erfolgte. Der primäre Endpunkt der Studie ist das PFS, beurteilt durch die Untersucher. Weitere Endpunkte umfassen das von einem unabhängigen Bewertungskomitee beurteilt‑PFS, das Gesamtüberleben, die objektive Ansprechrate, die Dauer der Ansprechung, die Krankheitskontrollrate, die Zeit bis zum Ansprechen und die Sicherheit. Tagrisso‑Monotherapie ist eine Standard‑of‑Care‑Behandlung für diese Patienten.
Prior Approvals and Earlier Phase III Data
Die Kombination Tagrisso plus Orpathys ist bereits in China für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm‑NSCLC mit MET‑Amplifikation nach Krankheitsprogression unter EGFR‑TKI‑Therapie zugelassen, basierend auf der SACHI‑Phase‑III‑Studie. Am 17. August 2026 berichtete AstraZeneca über positive Hoch‑Level‑Ergebnisse der SAFFRON‑globalen Phase‑III‑Studie, in der die Kombination eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung sowohl des PFS als auch des Gesamtüberlebens gegenüber einer doppelten Platin‑basierten Chemotherapie bei Patienten mit EGFRm‑NSCLC mit hohen MET‑Überexpressions‑ oder Amplifikationswerten nach Progression unter Tagrisso zeigte. SAFFRON rekrutierte 338 Patienten an 230 Zentren in 29 Ländern. Die Kombination besitzt zudem eine vorübergehende Zulassung in der Schweiz für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm‑NSCLC und hohen MET‑Überexpressions‑ oder Amplifikationswerten, die nach vorheriger Behandlung mit Tagrisso fortgeschritten sind, basierend auf den Ergebnissen der globalen SAVANNAH‑Phase‑II‑Studie.
Orpathys ist ein oral verabreichter, potenter und hochselektiver MET‑Tyrosinkinase‑Inhibitor, der die atypische Aktivierung des MET‑Rezeptor‑Signalwegs blockiert, die durch Mutationen, Genamplifikation oder Protein‑Überexpression entsteht. Es ist in China als Monotherapie für erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit MET‑Exon‑14‑Skipping‑Alteration zugelassen und stellt den ersten selektiven MET‑Inhibitor dar, der in China zugelassen wurde. Zudem besitzt es in China eine bedingte Zulassung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen‑ oder gastroösophagealen Übergangskarzinom mit MET‑Amplifikation, die mindestens zwei vorherige systemische Therapien nicht überstanden haben. Orpathys wird gemeinsam von AstraZeneca und HUTCHMED entwickelt und von AstraZeneca vermarktet.
Tagrisso ist ein dritt‑Generation, irreversibler EGFR‑TKI mit klinischer Wirksamkeit beim NSCLC, einschließlich der Behandlung von Metastasen im Zentralnervensystem. AstraZeneca gab an, dass das Medikament weltweit mehr als eine Million Patienten über seine Indikationen hinweg behandelt habe. Es ist als Monotherapie in über 120 Ländern, darunter USA, EU, China und Japan, zugelassen, mit Indikationen, die die Erstlinien‑Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm‑NSCLC, EGFR‑T790M‑mutationspositives NSCLC, adjuvante Behandlung von frühzeitigem EGFRm‑NSCLC sowie lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares NSCLC nach platinbasierter Chemoradiation umfassen. Tagrisso ist zudem in Kombination mit Chemotherapie in über 80 Ländern für die Erstlinien‑Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm‑NSCLC zugelassen.
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Todesursache bei Krebserkrankungen und verursacht fast einen von vier (23 %) Krebstodesfällen, laut den in der Ankündigung genannten Zahlen. NSCLC macht 80‑85 % der Lungenkrebsdiagnosen aus, und etwa 75 % der NSCLC‑Patienten werden mit fortgeschrittener Erkrankung diagnostiziert. Etwa 10‑15 % der NSCLC‑Patienten in den USA und Europa sowie 30‑40 % der Patienten in Asien haben eine EGFR‑mutierte Erkrankung. MET ist ein Tyrosinkinase‑Rezeptor mit einer wesentlichen Rolle in der normalen Zellentwicklung, und MET‑Überexpression oder -Amplifikation kann zu Tumorwachstum und zur metastatischen Ausbreitung von Krebszellen führen.
