Biotechnologie
Bayers Sevabertinib erhält Erstlinien‑Zulassung der FDA für HER2‑mutantenen NSCLC
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Bayer kündigte an am 9. September 2026, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) eine beschleunigte Zulassung für sevabertinib als Erstlinien‑Behandlungsoption für Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht‑squamösen nicht‑kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) erteilt hat, deren Tumoren HER2‑ (ERBB2‑) Tyrosinkinase‑Domain‑ (TKD‑) aktivierende Mutationen aufweisen, wie durch einen von der FDA autorisierten Test nachgewiesen wird. Laut dem Unternehmen folgt diese Entscheidung einer FDA‑Priority‑Review‑ und Breakthrough‑Therapy‑Designation für sevabertinib in diesem Setting.
Sevabertinib ist ein oraler, reversibler, kleiner Molekül‑Tyrosinkinase‑Inhibitor (TKI). Bayer gibt an, dass die Verbindung mutantisches HER2, einschließlich HER2‑Exon‑20‑Insertionen und HER2‑Punktmutationen, wirksam hemmt, indem sie Tyrosinkinasen blockiert, die am Wachstum von Krebszellen beteiligt sind, und dass reversible TKIs ihre Ziele vorübergehend blockieren, was das Unternehmen zufolge eine präzisere Kontrolle der Behandlung ermöglicht und potenziell langfristige Nebenwirkungen im Vergleich zu irreversiblen TKIs reduziert. Das Medikament stammt aus Bayers strategischer Forschungsallianz mit dem Broad Institute of MIT and Harvard.
SOHO-01-Daten und die Bestätigungs‑Studienbedingung
Die FDA genehmigte die Erstlinien‑Indikation im Rahmen ihres beschleunigten Zulassungswegs basierend auf der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Dauer des Ansprechens (DOR) in einer Kohorte von 69 therapienahen Patienten in der laufenden Phase‑I/II‑Studie SOHO-01 (NCT05099172), die die Wirksamkeit und Sicherheit von sevabertinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2‑mutantenen NSCLC untersucht. In dieser Kohorte betrug die ORR 75 %, einschließlich vollständiger Ansprechen bei 6 % der Patienten und teilweiser Ansprechen bei 70 %, wobei 73 % der Ansprechenden die Reaktion mindestens sechs Monate aufrechterhielten, berichtete Bayer. Das Unternehmen sagte, das Sicherheitsprofil von sevabertinib sei mit früheren Erkenntnissen konsistent.
Eine fortgesetzte Zulassung der Erstlinien‑Indikation könnte von der Bestätigung und Beschreibung des klinischen Nutzens in der laufenden Phase‑III‑Bestätigungsstudie SOHO-02 (NCT06452277) abhängig sein, in der sevabertinib gegen die Standardtherapie bei therapienahen Patienten mit fortgeschrittenem HER2‑mutantenen NSCLC untersucht wird, sagte Bayer.
„Die beschleunigte Zulassung von Sevabertinib durch die FDA stellt einen wichtigen Fortschritt für therapienahe Patienten mit HER2‑mutiertem NSCLC dar, die historisch eine schlechte Prognose haben“, sagte Xiuning Le, MD, PhD, leitender Untersuchungsleiter von SOHO-01 und außerordentlicher Professor für Thorax‑/Kopf‑und‑Hals‑Onkologie an der The University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas. Le fügte hinzu, dass dieser Meilenstein die entscheidende Bedeutung umfassender molekularer Tests bei der Diagnose unterstreiche, einschließlich der Aktivierung von HER2‑Mutationen, damit Patienten so früh wie möglich die am besten geeignete Therapie erhalten.
Christine Roth, Executive Vice President of Global Product Strategy and Commercialization und Mitglied des Pharmazeutischen Führungsteams von Bayer, bezeichnete die Zulassung als „eine kraftvolle Bestätigung von Bayers Engagement, die Präzisionsonkologie in Bereichen mit dem größten ungedeckten Bedarf voranzutreiben.“ Roth erklärte, dass HER2‑mutierter NSCLC ein eigenständiger Subtyp sei, der häufig Personen betrifft, die nie geraucht haben, und dass nach wie vor ein kritischer Bedarf an zusätzlichen Therapiemöglichkeiten für diese Patienten bestehe.
Frühere Zulassungen in den Vereinigten Staaten, China und Japan
Am 19. November 2025 erteilte die FDA eine beschleunigte Zulassung für sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) für Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht‑squamösen NSCLC, deren Tumoren HER2‑ (ERBB2‑) TKD‑aktivierende Mutationen aufweisen, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen wird, und die zuvor eine systemische Therapie erhalten hatten, gemäß der Zulassungsmitteilung der Behörde. Gleichzeitig genehmigte die FDA den Oncomine Dx Target Test von Life Technologies Corporation als Begleitdiagnostikum zur Erkennung von HER2‑ (ERBB2‑) TKD‑aktivierenden Mutationen bei Patienten mit nicht‑squamösem NSCLC, die für eine Behandlung mit sevabertinib in Frage kommen könnten.
Die frühere Zulassung basierte ebenfalls auf SOHO-01, einer offenen, einarmigen, multizentrischen, multikohorten‑Studie, in der die wichtigsten Wirksamkeitsparameter die bestätigte ORR und DOR waren, beurteilt durch BICR nach RECIST v1.1, wobei HER2‑ (ERBB2‑) aktivierende Mutationen im Tumorgewebe oder Plasma von lokalen Laboren vor der Aufnahme bestimmt wurden. Unter 70 zuvor behandelten Patienten, die noch keine HER2‑gezielte Therapie erhalten hatten, berichtete die FDA von einer ORR von 71 % (95 % CI: 59, 82), einer medianen DOR von 9,2 Monaten (95 % CI: 6,3, 15,0) und 54 % der Ansprechenden, die die Reaktion mindestens sechs Monate aufrechterhielten. Unter 52 Patienten, die zuvor mit HER2‑gerichteten Antikörper‑Drug‑Conjugates behandelt wurden, betrug die ORR 38 % (95 % CI: 25, 53), mit einer medianen DOR von 7,0 Monaten (95 % CI: 5,6, nicht evaluierbar) und 60 % der Ansprechenden, die die Reaktion mindestens sechs Monate aufrechterhielten.
In seiner Mitteilung sagte Bayer, dass die Zulassung vom November 2025 auf den Kohorten D und E von SOHO-01 basierte, wobei Kohorte D zuvor behandelte Patienten umfasst, die keine HER2‑gezielte Therapie erhalten hatten, und Kohorte E Patienten, die zuvor HER2‑gerichtete Antikörper‑Drug‑Conjugates erhalten hatten. Laut der FDA‑Mitteilung enthält die Fachinformation Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Durchfall, Hepatotoxizität, interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, okuläre Toxizität, Erhöhung der Pankreasenzyme und Embryonal‑fötale Toxizität, und die empfohlene Dosis beträgt 20 mg, oral zweimal täglich mit Nahrung, bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität.
Die Überprüfung im November 2025 wurde im Rahmen von Project Orbis durchgeführt, einer Initiative des FDA Oncology Center of Excellence, die einen Rahmen für gleichzeitige Einreichungen und Prüfungen von Onkologika unter internationalen Partnern bietet. Für diese Überprüfung arbeitete die FDA mit Health Canada, dem Gesundheitsministerium Israels und der Medicines and Healthcare products Regulatory Agency des Vereinigten Königreichs zusammen, und die Behörde teilte mit, dass die Antragsprüfungen bei den anderen Regulierungsbehörden weiterhin laufen. Der Antrag erhielt eine Prioritätsprüfung, und sevabertinib erhielt die Bezeichnungen Breakthrough‑Therapy und Orphan‑Drug, laut Mitteilung.
Außerhalb der Vereinigten Staaten genehmigte die chinesische National Medical Products Administration sevabertinib Anfang 2026 als Monotherapie für Erwachsene mit nicht resektierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, deren Tumoren HER2‑aktivierende Mutationen aufweisen und die bereits eine vorherige systemische Therapie erhalten hatten, sagte Bayer. Diese Zulassung folgte einer Breakthrough‑Therapy‑Designation des chinesischen Center for Drug Evaluation (CDE) für diese Patientengruppe, und das CDE hat sevabertinib ebenfalls die Breakthrough‑Therapy‑Bezeichnung verliehen, um seine Entwicklung für den Erstlinieneinsatz bei fortgeschrittenem HER2‑mutantenem NSCLC zu beschleunigen. In Japan hat das Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt sevabertinib als erste zielgerichtete Therapie für diese Indikation zugelassen, die unabhängig von der Therapielinie eingesetzt werden kann, einschließlich als Erstlinientherapie, laut dem Unternehmen.
Über SOHO-01 und SOHO-02 hinaus wird sevabertinib in der panSOHO‑Studie (NCT06760819) bei Patienten mit metastasierten oder nicht resektierbaren soliden Tumoren mit HER2‑aktivierenden Mutationen untersucht, wobei fortgeschrittener NSCLC ausgeschlossen ist.
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle, und NSCLC macht laut Bayer‑Pressemitteilung mehr als 85 % der Lungenkrebsfälle aus. Das Unternehmen gibt an, dass aktivierende HER2‑Mutationen bei 2 % bis 4 % der Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC vorkommen und dass 80 % der mit NSCLC diagnostizierten Personen bereits ein fortgeschrittenes Stadium erreicht haben, was die Behandlung der Erkrankung erschwert.
