Novartis Phase-III-HARBOR-Studie verfehlt den primären Endpunkt bei DM1

Novartis sagte am 8. September 2026, dass die globale Phase-III-HARBOR-Studie, die delpacibart etedesiran (del-desiran) bei Menschen mit myotonischer Dystrophie Typ 1 (DM1) untersucht, keine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber Placebo im primären Endpunkt Video-Handöffnungzeit (vHOT), einer neuen Messgröße für Handmyotonie, zeigte.

Die Bekanntmachung wurde aus Basel als ad-hoc-Ankündigung gemäß Artikel 53 der Schweizer Börsengesetzgebung veröffentlicht. Novartis sagte, dass Hinweise auf klinische Aktivität bei sekundären Endpunkten und explorativen Analysen beobachtet wurden und dass die Sicherheitsdaten aus HARBOR im Wesentlichen mit zuvor berichteten Daten übereinstimmen. Das Unternehmen bewertet den vollständigen HARBOR-Datensatz und wird mit den Gesundheitsbehörden zusammenarbeiten, um den am besten geeigneten Entwicklungsweg für del-desiran zu bestimmen.

“Trotz jahrzehntelanger Forschung gibt es immer noch keine zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten für DM1, und Patienten und Betreuer sehen sich weiterhin mit einer erheblichen täglichen Belastung konfrontiert,” sagte Shreeram Aradhye, Präsident, Entwicklung und Chief Medical Officer bei Novartis. Aradhye erklärte, dass die Entwicklung von Therapien für eine komplexe Erkrankung wie DM1 weiterhin herausfordernd sei und Rückschläge Teil des wissenschaftlichen Fortschritts seien. Er betonte, dass das Unternehmen weiterhin bestrebt sei, den am besten geeigneten Entwicklungsweg für das del-desiran-Programm zu identifizieren und innovative Ansätze für Menschen mit DM1 und anderen schweren neuromuskulären Erkrankungen voranzutreiben.

DM1 ist eine fortschreitende, multisystemische, heterogene neuromuskuläre Erkrankung, die durch eine Ausdehnung von CTG-Wiederholungen im DM1-Protein-Kinase (DMPK)-Gen verursacht wird. Menschen mit DM1 können eine Reihe von inneren und systemischen Symptomen erleben, darunter Myotonie, Muskelschwäche und beeinträchtigte Handfunktion, die alltägliche Aktivitäten, Unabhängigkeit und Lebensqualität beeinträchtigen können.

Del-desiran ist ein experimentelles Antikörper-Oligonukleotid-Konjugat (AOC), das auf die zugrunde liegende Ursache von DM1 abzielt. Die Therapie besteht aus einem muskel‑zielgerichteten monoklonalen Antikörper, der an den Transferrin-Rezeptor 1 (TfR1) bindet und mit einer kleinen interferierenden RNA (siRNA) konjugiert ist, die die Zerstörung von krankheitsverursachendem toxischem DMPK-messenger RNA (mRNA) induzieren soll. Del-desiran hat die Designationen Orphan Drug, Fast Track und Breakthrough Therapy von der US Food and Drug Administration erhalten sowie die Orphan Medicinal Product Designation in der Europäischen Union.

Die HARBOR-Studie

HARBOR ist eine globale Phase-III-Studie, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, die die Wirksamkeit und Sicherheit von del-desiran über 54 Wochen bei etwa 150 Personen mit DM1 untersucht, laut dem Unternehmen. Die Teilnehmer wurden randomisiert, um alle acht Wochen del-desiran oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist vHOT, und die wichtigsten sekundären Endpunkte umfassen die Muskelkraft, gemessen durch Handgriffkraft und quantitative Muskeltestung (QMT) Gesamtscore, Aktivitäten des täglichen Lebens, gemessen mit DM1-Activ, sowie Mobilität und körperliche Funktion, gemessen mit dem 10‑Meter-Walk/Run-Test.

Das ClinicalTrials.gov‑Eintrag der Studie, unter der Kennung NCT06411288, listet Avidity Biosciences als Hauptsponsor und trägt den offiziellen Titel “A Phase 3 Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled, Global Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous AOC 1001 for the Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1.” Der Eintrag zeigt, dass die Studie am 30. Mai 2024 begann, ihr primäres Abschlussdatum am 23. Juli 2026 erreichte und am 29. Juli 2026 als abgeschlossen markiert wurde, mit einer tatsächlichen Einschreibung von 159 Teilnehmern.

Laut dem Registrierungsdatensatz erhielten die Teilnehmer alle acht Wochen eine intravenöse Infusion von del-desiran oder Placebo, insgesamt sieben Dosen, wobei die letzte Dosis in Woche 48 und die letzte Bewertung in Woche 54 erfolgten, nach einer Screening-Phase von bis zu sechs Wochen. Die Studie rekrutierte Teilnehmer im Alter von 16 bis 65 Jahren mit einer klinischen und genetischen Diagnose von DM1, definiert durch eine CTG-Wiederholungszahl von mindestens 100, die bei der Screening-Phase mindestens 10 Meter selbstständig gehen konnten. Aufgelistete Studienorte erstrecken sich über die Vereinigten Staaten, Kanada, Dänemark, Frankreich, Deutschland, Italien, Japan, die Niederlande, Spanien und das Vereinigte Königreich. Der Eintrag gibt außerdem an, dass Teilnehmer, die die Bewertungen in Woche 54 abschließen, die Möglichkeit haben, sich für eine offene Label-Erweiterungsstudie einzuschreiben, vorbehaltlich regulatorischer Genehmigung, und dass ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee die Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsdaten in regelmäßigen Abständen überprüfte.

AOC-Pipeline und Finanzielle Richtlinien

Novartis sagte, dass del-desiran eine von drei Antikörper-Oligonukleotid-Konjugat-Therapien ist, die durch die Übernahme von Avidity Biosciences in seine neuromuskuläre Pipeline aufgenommen wurden. Das Unternehmen fördert delpacibart zotadirsen (del-zota) bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie mit Mutationen, die für das Exon‑44‑Skipping geeignet sind (DMD44). Es hat del-zota für eine beschleunigte Zulassung eingereicht und wurde von der FDA die Prioritätsüberprüfung zugeteilt. Novartis plant außerdem, mit der FDA die nächsten Schritte für delpacibart braxlosiran (del-brax) bei facioscapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD) zu besprechen, die das Unternehmen laut aktuellen positiven Phase‑I/II‑Biomarker-Daten basieren soll.

Neben dem Ergebnis von HARBOR sagte Novartis, dass es seine fünfjährige Umsatz‑Kohorten‑jährliche Wachstumsrate von 5 bis 6 Prozent für 2025 bis 2030 beibehält.