Biotechnologie
Etcamah verfehlt primären Endpunkt in der SERENA-4 Brustkrebsstudie
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AstraZeneca (AZN ) gab am 11. September 2026 an, dass die SERENA-4 Phase‑III-Studie von Etcamah (camizestrant) in Kombination mit palbociclib, einem Cyclin‑abhängigen Kinase‑ (CDK) 4/6‑Inhibitor, den primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) nicht erreichte, obwohl ein numerischer Nutzen beobachtet wurde, in der unmittelbaren Erstlinientherapie von Patientinnen mit östrogenrezeptorpositivem (ER‑positivem), HER2‑negativem fortgeschrittenen Brustkrebs, die keine systemische Behandlung für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten. Die Studie verglich die Etcamah‑Kombination mit der Behandlung mittels des Aromatase‑Inhibitors anastrozole in Kombination mit palbociclib.
Die Unternehmensmitteilung wurde als Insiderinformation gekennzeichnet und zur Veröffentlichung um 21:15 BST am 11. September 2026 gemäß der EU‑Marktmissbrauchsverordnung eingereicht.
Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D bei AstraZeneca, sagte: “Obwohl wir über das Ergebnis von SERENA-4 enttäuscht sind, schärft es unseren Fokus darauf, die Zahl der Patientinnen zu maximieren, die heute von Etcamah profitieren können, basierend auf SERENA-6, und unterstreicht die Bedeutung von ESR1‑Tests für Patientinnen in der Erstlinientherapie. Früher Brustkrebs stellt eine wichtige Chance dar, und wir bleiben zuversichtlich hinsichtlich des langfristigen Potenzials von Etcamah im frühen Setting, während wir unser breiteres Programm vorantreiben.”
AstraZeneca erklärte, dass das Sicherheitsprofil von Etcamah in Kombination mit palbociclib in SERENA-4 mit dem bekannten Sicherheitsprofil jedes einzelnen Medikaments übereinstimmt und keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt wurden. Das Unternehmen sagte, die Daten würden zu gegebener Zeit veröffentlicht werden.
SERENA-4 Studiendesign
SERENA-4 ist eine Phase‑III‑Studie, doppelblind und randomisiert, die Wirksamkeit und Sicherheit von camizestrant in Kombination mit palbociclib im Vergleich zu anastrozole in Kombination mit palbociclib bei Patientinnen mit ER‑positivem, HER2‑negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs untersucht. Die globale Studie rekrutierte 1.371 erwachsene Patientinnen, die neu mit Stadium IV de novo oder rezidivierter Erkrankung diagnostiziert wurden und noch keine systemische Behandlung für die metastasierte Erkrankung erhalten hatten. Patientinnen mit Rückfall aus einer Frühstadiumserkrankung hatten mindestens 24 Monate einer Standard‑Adjuvant‑endokrinen Therapie mit einem Aromatase‑Inhibitor oder Tamoxifen erhalten, und es waren mindestens 12 Monate seit der letzten Dosis der adjuvanten Aromatase‑Inhibitor‑Therapie vergangen, ohne dass ein Krankheitsprogression unter der Behandlung auftrat.
Der primäre Endpunkt von SERENA-4 ist das progressionsfreie Überleben (PFS), beurteilt durch den Prüfarzt, wobei sekundäre Endpunkte das Gesamtüberleben (OS), das zweite progressionsfreie Überleben (PFS2) und die gesundheitsbezogene Lebensqualität umfassen.
Zulassungsindikation und die Evidenzbasis von SERENA-6
Etcamah in Kombination mit einem CDK4/6‑Inhibitor (palbociclib, ribociclib oder abemaciclib) ist in den USA, der EU, Japan und mehreren anderen Ländern für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem (HR‑positivem), HER2‑negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, sobald während der Erstlinientherapie ein ESR1‑Mutationsnachweis oder -Entstehung erfolgt, basierend auf den Ergebnissen der SERENA-6 Phase‑III‑Studie. AstraZeneca beschreibt Etcamah als den einzigen oralen selektiven Östrogenrezeptor‑Degrader (SERD), der im Erstlinientherapie‑Setting einen Nutzen gezeigt hat.
SERENA-6 rekrutierte 315 erwachsene Patientinnen mit HR‑positivem, HER2‑negativem fortgeschrittenen Brustkrebs, die eine Erstlinientherapie mit einem Aromatase‑Inhibitor (anastrozole oder letrozole) in Kombination mit einem CDK4/6‑Inhibitor erhielten. Laut Unternehmen ist dies die erste globale registrierungsrelevante Phase‑III‑Studie, die einen Ansatz mit zirkulierender Tumor‑DNA (ctDNA) nutzte, um das Auftreten einer endokrinen Resistenz zu erkennen und einen Therapiewechsel vor einem Krankheitsprogression zu ermöglichen. Das Design sah ctDNA‑Monitoring mittels Bluttest zum Zeitpunkt routinemäßiger Tumor‑Scans alle zwei bis drei Monate vor; nach dem Nachweis einer ESR1‑Mutation ohne Krankheitsprogression wurde die endokrine Therapie der Patientin vom Aromatase‑Inhibitor auf camizestrant umgestellt, während die Behandlung mit demselben CDK4/6‑Inhibitor fortgesetzt wurde.
In aktualisierte SERENA-6‑Ergebnisse, präsentiert auf dem Jahresmeeting der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 in Chicago am 2. Juni 2026, reduzierte die camizestrant‑Kombination das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 55 % gegenüber einem Aromatase‑Inhibitor plus einem CDK4/6‑Inhibitor, basierend auf einem Hazard Ratio von 0.45 (95 %‑Konfidenzintervall 0.34‑0.59; p<0.00001). Das mediane PFS betrug 16,8 Monate für die camizestrant‑Kombination im Vergleich zu 9,2 Monaten für die Aromatase‑Inhibitor‑Kombination, was eine mediane Verbesserung von 7,6 Monaten darstellt.
Das Update im Juni berichtete zudem über die Abschlussanalyse von PFS2, einem Maß für die Behandlungsdauer über die erste Progression hinaus, bei dem die camizestrant‑Kombination das Risiko für eine zweite Krankheitsprogression oder den Tod um 37 % reduzierte (Hazard Ratio 0.63; 95 %‑Konfidenzintervall 0.46‑0.86; p=0.00373), mit einem medianen PFS2 von 25,7 Monaten gegenüber 19,1 Monaten. Patienten, die auf die camizestrant‑Kombination umstiegen, zeigten bis Woche 8 eine mediane Reduktion der gesamten ctDNA um 99 % wobei 51 % eine vollständige ctDNA‑Klarheit erreichten, verglichen mit einer medianen Zunahme der gesamten ctDNA um 64 % und 1,9 % Klarheit bei Patienten, die in der Aromatase‑Inhibitor‑Kombination verblieben. Daten zum wichtigsten sekundären Endpunkt des OS zeigten einen numerischen Trend zugunsten der camizestrant‑Kombination (Hazard Ratio 0.87; 95 %‑Konfidenzintervall 0.57‑1.30) bei 30 % Reife, und die Studie wird mit der endgültigen Analyse des OS fortgesetzt.
Die primären Ergebnisse von SERENA-6 wurden erstmals auf dem ASCO‑Meeting 2025 vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Früher im Entwicklungsprogramm zeigte die SERENA-2 Phase‑II‑Studie eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS für camizestrant gegenüber Faslodex (fulvestrant) bei Patientinnen mit ER‑positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor eine endokrine Therapie erhalten hatten, und die SERENA-1 Phase‑I‑Studie untersuchte camizestrant allein sowie in Kombination mit den CDK4/6‑Inhibitoren palbociclib, ribociclib und abemaciclib.
Über das metastatische Setting hinaus wird Etcamah in den Phase‑III‑Studien CAMBRIA-1 und CAMBRIA-2 bei frühem Brustkrebs evaluiert. Die adjuvanten Studien umfassen etwa 10.000 Patientinnen mit mittlerem bis hohem Rückfallrisiko und untersuchen Etcamah als Monotherapie, in Kombination mit CDK4/6‑Inhibitoren sowie nach einer CDK4/6‑Inhibitor‑Behandlung. AstraZeneca beschreibt das Programm als das umfassendste orale SERD‑Entwicklungsprogramm im frühen Brustkrebs.
Etcamah ist ein next‑generation oraler selektiver Östrogenrezeptor‑Degrader und vollständiger ER‑Antagonist, der einmal täglich oral verabreicht wird. Die empfohlene Dosis von Etcamah in Kombination mit einem CDK4/6‑Inhibitor beträgt 75 mg.
Brustkrebs ist nach Angaben in der Mitteilung die zweithäufigste Krebserkrankung und eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle weltweit. Im Jahr 2024 wurden mehr als zwei Millionen Patientinnen mit Brustkrebs diagnostiziert, bei über 690.000 Todesfällen weltweit. HR‑positiver Brustkrebs, gekennzeichnet durch die Expression von Östrogen‑ oder Progesteronrezeptoren bzw. beiden, ist der häufigste Subtyp, wobei 70 % der Tumoren als HR‑positiv und HER2‑negativ gelten und mehr als 97 % der HR‑positiven Tumoren ER‑positiv sind. Während die Überlebensraten bei früh diagnostiziertem Brustkrebs hoch sind, wird von nur etwa 30 % der Patientinnen, bei denen die Erkrankung diagnostiziert wurde oder die in das metastasierte Stadium übergehen, erwartet, dass sie fünf Jahre nach der Diagnose überleben.
