Investieren in Nobelpreis-Erfolge – CRISPR für präzises Gen-Engineering

Der Nobelpreis ist die prestigeträchtigste Auszeichnung in der Wissenschaftswelt. Er wurde gemäß dem Testament von Herrn Alfred Nobel geschaffen, um einen Preis „an diejenigen zu verleihen, die im vergangenen Jahr der Menschheit den größten Nutzen gebracht haben“ in Physik, Chemie, Physiologie oder Medizin, Literatur und Frieden zu vergeben. Ein sechster Preis wurde später von der schwedischen Zentralbank für Wirtschaftswissenschaften eingeführt.

Die Vergabe des Preises obliegt mehreren schwedischen akademischen Institutionen.

Erbe‑Bedenken

Die Entscheidung, den Nobelpreis zu schaffen, kam für Alfred Nobel, nachdem er seine eigene Nachrufschrift gelesen hatte, die durch einen Fehler einer französischen Zeitung entstanden war, die den Tod seines Bruders missverstanden hatte. Unter dem Titel „Der Händler des Todes ist tot“ kritisierte der französische Artikel Nobel wegen seiner Erfindung rauchfreier Sprengstoffe, von denen Dynamit der berühmteste war.

Seine Erfindungen hatten großen Einfluss auf die moderne Kriegsführung, und Nobel kaufte ein riesiges Eisen‑ und Stahlwerk, um es zu einem bedeutenden Rüstungshersteller auszubauen. Da er zunächst Chemiker, Ingenieur und Erfinder war, erkannte Nobel, dass er nicht möchte, dass sein Erbe ein Mann ist, der dafür in Erinnerung bleibt, ein Vermögen durch Krieg und den Tod anderer gemacht zu haben.

Nobelpreis

Heutzutage ist Nobels Vermögen in einem Fonds angelegt, der Erträge erwirtschaftet, um die Nobelstiftung sowie die vergoldete grüne Goldmedaille, das Diplom und den Geldpreis von 11 Millionen SEK (etwa 1 Million $) für die Preisträger zu finanzieren.

Quelle: Britannica

Oft wird das Nobelpreisgeld auf mehrere Preisträger aufgeteilt, besonders in den Wissenschaften, wo es üblich ist, dass 2 oder 3 führende Persönlichkeiten gemeinsam oder parallel zu einer bahnbrechenden Entdeckung beitragen.

Im Laufe der Jahre ist der Nobelpreis zum WICHTIGSTEN wissenschaftlichen Preis geworden, der versucht, ein Gleichgewicht zwischen theoretischen und sehr praktischen Entdeckungen zu finden. Er hat Leistungen ausgezeichnet, die die Grundlagen der modernen Welt geschaffen haben, wie Radioaktivität, Antibiotika, X‑Strahlen oder PCR, sowie fundamentale Wissenschaften wie die Energiequelle der Sonne, die Elektronenladung, die Atomstruktur oder die Supraleitung.

CRISPR – Die Revolution des Gentechnik‑Engineerings

Schwierigkeiten beim Gentechnik‑Engineering

Seit der Entdeckung der Gene und der Möglichkeit, sie mittels PCR (der Nobelpreis von 1993) zu analysieren, träumen Wissenschaftler und Ärzte davon, die Genome von Menschen, Tieren und Pflanzen nach Belieben zu editieren. In der Praxis hat sich das als äußerst schwierig erwiesen, und die meisten frühen Methoden erwiesen sich als unzureichend.

Das liegt daran, dass es nicht ausreicht, ein Gen zu identifizieren oder die richtige genetische Sequenz im Reagenzglas zu erzeugen. Das Gen muss anschließend in lebende Zellen eingeführt und in das Genom des Organismus integriert werden.

Wenn das Ziel beispielsweise „nur“ darin besteht, eine neue Pflanzenvariante zu schaffen, kann eine hohe Fehlerrate und eine zufällige Genom‑Integration akzeptabel sein. Auch wenn 99,9 % der behandelten Zellen sterben oder das eingefügte Gen nicht korrekt exprimieren, bedeutet das, dass 0,1 % das gewünschte Ergebnis liefern und später vermehrt und an Landwirte verkauft werden können.

Solche Methoden sind jedoch völlig ungeeignet für die Behandlung von Menschen und haben wegen ihrer Grobheit bei Pflanzen und Tieren heftige Kritik erfahren.

Ein neues Paradigma

Alles änderte sich, als Jennifer Doudna & Emmanuelle Charpentier 2012 ein Protein entdeckten, das sie CRISPR‑Cas9 nannten. Beide erhielten 2020 den Nobelpreis für Chemie für ihre Arbeit. Da zwischen der Entdeckung und dem zugehörigen Nobelpreis nur acht Jahre lagen, ist klar, dass diese Entdeckung sofort als Wendepunkt in der Biologie erkannt wurde.

Das CRISPR‑System ermöglicht es uns, Gene gezielt zu „editieren“, indem ein bestimmter Abschnitt des Genoms durch die gewünschte Sequenz ersetzt wird. CRISPR kann auf verschiedene Weise eingesetzt werden, um ein bereits vorhandenes Gen zu unterbrechen, eine spezifische Sequenz zu löschen oder die richtige genetische Sequenz zu editieren/einzufügen.

In jedem Fall wird die Gen‑Editierung nur in einem ganz bestimmten Abschnitt des gesamten Genoms in völlig vorhersehbarer Weise durchgeführt. Das ist wichtig, da ungerichtete Gen‑Einfügungen mit erheblichen Problemen, insbesondere Krebsrisiken, in Verbindung gebracht wurden.

Quelle: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vielleicht noch wichtiger ist, dass der Gen‑Modifikationsprozess für die Zielzellen meist harmlos ist und die Toxizität der Behandlung im Vergleich zu früheren Methoden um eine Größenordnung reduziert.

Viele weitere CRISPR‑Systeme

Aufgrund seines enormen Potenzials wurde CRISPR sofort zum Mittelpunkt einer massiven F&E‑Anstrengung in der gesamten Biotech‑Industrie. Neue CRISPR‑Systeme wurden entdeckt, wie Cas12, Cas12a, aber auch Cas13, Cas 5, Cas8, Csx10 usw.

Derzeit konzentrieren sich die meisten Forschungsbemühungen für die Humanmedizin auf Cas9 und Cas12.

Wenn Sie technisch interessiert sind und mehr über die Unterschiede zwischen diesen beiden Haupt‑CRISPR‑Systemen erfahren möchten, empfehlen wir das Lesen dieser wissenschaftlichen Publikation und dieses Artikels, sowie unseren Artikel über CRISPR‑Cas12a.

KI‑CRISPR

Ein häufiges Problem in der modernen Biologie ist die Datenflut. Ganze Genome mit Milliarden von Aminosäurebasen, 3‑D‑Strukturen von Proteinen, bei denen die Konfiguration weniger Atome die Funktion verändern kann, und komplette Mikrobiom‑Karten mit Tausenden von Bakterienarten – es mangelt nicht an Datenpunkten zum Analysieren und Gegenprüfen.

Glücklicherweise hilft die Entstehung von KI nun Forschern, diese Datenflut zu bewältigen, und CRISPR ist keine Ausnahme. Noch besser: Open‑Source‑Ressourcen werden verfügbar, wie OpenCRISPR‑1. Solche KI‑Systeme können Millionen von vielfältigen CRISPR‑ähnlichen Proteinen erzeugen, die in der Natur nicht existieren, sowie „single‑guide‑RNA‑Sequenzen für Cas9‑ähnliche Effektor‑Proteine“.

Bei Tests der realen Effizienz dieser neuen CRISPR‑ähnlichen Proteine und RNA‑Sequenzen zeigen die erzeugten Gen‑Editoren eine vergleichbare oder verbesserte Aktivität und Spezifität gegenüber SpCas9.

CRISPR als Wundermittel

Genetische Krankheiten

Die erste und offensichtlichste Anwendung von CRISPR ist die Heilung genetischer Krankheiten. Genetische Krankheiten sind oft tödlich oder stark einschränkend; einer von zehn Amerikanern leidet an einer der 7 000 seltenen Krankheiten, und die Hälfte der Betroffenen sind Kinder.

Seltene Krankheiten, die zu 72 % genetische Ursachen haben, gehören zu den am schwersten zu heilenden Krankheiten, weil eine völlig fehlende biologische Funktion nicht mit Medikamenten stimuliert oder aktiviert werden kann. Sie sind meist mit einem einzelnen Gen verbunden, das eine fehlerhafte Sequenz aufweist, manchmal fehlt ein Gen, manchmal liegt eine Mehrfachkopie vor usw. Zudem liegt das Defizit auf zellulärer Ebene, was es schwierig macht, dass eine Therapie die richtige Stelle erreicht.

Für jede dieser Krankheiten können wir uns ein maßgeschneidertes CRISPR‑basiertes System vorstellen, das gezielt das defekte Segment des Genoms anvisiert und repariert.

Erster Erfolg

Die allererste nachgewiesene Anwendung von CRISPR wurde im Jahr 2023 erreicht, als eine Therapie für Sichelzellenkrankheit (SCD) von der FDA zugelassen wurde. Das Unternehmen hinter diesem Durchbruch war CRISPR Therapeutics, gegründet von der CRISPR‑Mitentdeckerin Emmanuelle Charpentier.

(Sie können mehr über alle Unternehmen, die an SCD arbeiten, in unserem speziellen Artikel lesen).

Die für SCD wirksame Therapie wurde seitdem auch zur Heilung einer weiteren Blut‑Genkrankung, der Beta‑Thalassämie, zugelassen.

Weitere Heilungen

Ein weiterer medizinischer Einsatz von CRISPR, der bald kommen könnte, ist die Heilung bestimmter Formen von Blindheit, diesmal unterstützt von Editas Medicine (EDIT ), einem Unternehmen, das von der anderen CRISPR‑Mitentdeckerin Jennifer Doudna gegründet wurde.

„Einer unserer Studienteilnehmer hat mehrere Beispiele geteilt, darunter das Wiederfinden seines Handys nach dem Verlegen und das Erkennen, dass seine Kaffeemaschine funktioniert, weil man die kleinen Lichter sieht.

Während solche Aufgaben für sehende Menschen trivial erscheinen, können solche Verbesserungen die Lebensqualität von Menschen mit Sehbehinderung enorm steigern.“ – Mark Pennesi, M.D., Ph.D. – Leitender Wissenschaftler der Oregon Health & Science University

Was diese Blindheits‑Therapie einzigartig macht, ist, dass sie eine „in‑vivo“‑Therapie ist, bei der die Gene der Zellen im Körper selbst modifiziert werden.

Dies ist ein Schritt über die für SCD zugelassene Therapie hinaus, die CRISPR verwendet, um Zellen „ex‑vivo“ im Labor zu modifizieren, nachdem sie aus dem Körper entnommen wurden, um sie anschließend wieder in den Patienten zu injizieren.

Eine Heilung für angeborene Blindheit könnte nur der Anfang solcher Therapien sein, weitere vielversprechende Ergebnisse aus frühen klinischen Studien:

• Im Januar 2024 wurde ein Weltrekord aufgestellt, als ein 11‑jähriger Junge mit angeborener Taubheit erfolgreich behandelt wurde. Die klinische Studie wurde von Eli Lilly(LLY) und einem kleinen Biotech‑Unternehmen, das es besitzt, Akouos, durchgeführt. Die Anwendung von CRISPR zur Heilung von Taubheit wurde in unserem Artikel „Hören bei tauben Kindern in einer Gentherapie‑Studie wiederhergestellt“ behandelt.
• Weitere ähnliche Studien laufen, darunter 2 in China unterstützt von Otovia Therapeutics & Shanghai Refreshgene Therapeutics, sowie eine von Regeneron(REGN) + Decibel Therapeutics .

CRISPR für nicht‑genetische Krankheiten einsetzen

CRISPR könnte dank seiner Fähigkeit, Gene nach Belieben zu entfernen oder hinzuzufügen, auch für Therapien jenseits genetischer Krankheiten verwendet werden.

Beispielsweise hat die Therapie EBT‑101 von Excision Bio für das humane Immundefizienz‑Virus (HIV) erste positive Studienergebnisse (Sicherheitsprofil) erzielt und plant, die therapeutische Bewertung zu starten, mit dem Ziel, „das integrierte Retrovirus aus dem Genom menschlicher Zellen zu entfernen“.

Oder Verve Therapeutics und seine beiden in‑vivo‑Gen‑Therapien VERVE‑101 und VERVE‑102, die beide kardiovaskuläre Erkrankungen anvisieren. Die Technologie des Unternehmens beruht auf Base‑Editing, einer potenziell sichereren und/oder leistungsfähigeren Option als klassisches CRISPR‑Gen‑Editing.

Diabetes

Eine weitere Krankheit, bei der CRISPR zur Heilung von Typ‑1‑Diabetes beitragen könnte.

Ein führender Kandidat für diese Idee ist CRISPR Therapeutics, in Zusammenarbeit mit ViaCyte (von Vertex im Juli 2022 übernommen).

Die Idee besteht darin, Stammzellen zu editieren, sie in ein medizinisches Gerät zu integrieren, das sie vor dem Immunsystem schützt, und das Gerät beim Patienten zu implantieren, um die verlorenen Funktionen der Bauchspeicheldrüse wiederherzustellen.

Quelle: CRISPR Therapeutics

Phase 1 der klinischen Studien dieser Therapie begann im Februar 2022. Die Beziehung zwischen CRISPR Therapeutics und Vertex ist komplex; die beiden Unternehmen sind bereits Partner für die erste jemals zugelassene Gen‑Editierungs‑Therapie gegen Sichelzellenkrankheit.

Im Januar 2024 hat Vertex „sich aus der von ViaCyte erworbenen, auf Diabetes‑gen‑editierter Stammzellen‑Therapie zurückgezogen und lässt CRISPR das klinische Programm eigenständig weiterführen“.

Es ist unklar, was diese Entscheidung motivierte, und sie hat das Investoren‑Interesse am Unternehmen gedämpft. Dennoch ist die Strategie, Insulinproduktion zu rekonstruieren UND sie vor dem Immunsystem zu schützen, wahrscheinlich insgesamt der richtige Weg.

Weitere Informationen finden Sie in der systematischen Übersicht „Gene Therapy – Can it Cure Type 1 Diabetes?“ über andere Forschungsbemühungen, die Gen‑Editierung zur Heilung von Typ‑1‑Diabetes einsetzen.

CRISPR für Krebs

Base‑Editing ist ein Thema, das wir bereits in „Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) “ diskutiert haben und das eine Variante der CRISPR‑basierten Technologien darstellt.

Beam Therapeutics plant, Base‑Editing zu nutzen, um CAR‑T‑Zellen zu editieren und Blut‑Krebserkrankungen wie die T‑Zell‑akute lymphoblastische Leukämie (T‑ALL) und das T‑Zell‑lymphoblastische Lymphom (T‑LL) zu behandeln.

Die Idee hinter Beam‑Therapien und anderen CRISPR‑basierten Krebstherapien besteht darin, Immunzellen (T‑Zellen) so zu modifizieren, dass sie Krebszellen erkennen und gezielt angreifen können.

Quelle: Cancer.gov

Zusammen mit mRNA‑basierten Krebstherapien könnte CRISPR beweisen, dass Gen‑Editierung über spezifische Anwendungen hinausgehen und zu einem multifunktionalen Werkzeug werden kann, das die meisten Krankheiten heilt.

CRISPR jenseits therapeutischer Anwendungen

Die Präzision von CRISPR kann für mehr als die Heilung menschlicher Krankheiten genutzt werden. Eine direkte Anwendung des CRISPR‑basierten Gen‑Editings ist die Schaffung neuer Pflanzen‑ und Tier‑Varianten für die Landwirtschaft und industrielle Produktion.

Wie wir in „CRISPR jenseits der menschlichen Gesundheit: Die neue Investitionsfront für Gen‑Editing“ diskutierten, könnte dies neue Nutzpflanzen‑Sorten hervorbringen.

Es könnte auch völlig neue Nutzungsmöglichkeiten für die Landwirtschaft schaffen, zum Beispiel:

• Pflanzen oder Tiere zu „Bio‑Fabriken“ umwandeln für:
  • Humanmedizin: Antikörper, medizinische Behandlungen usw.
  • Organe, die für Transplantationen beim Menschen bereitstehen
• Biokraftstoffe, einschließlich aus Mikroalgen.
• Schmackhaftere & gesündere Fleisch‑Alternativen aus Pilzen herstellen.
• Gewürze, Duftstoffe, Farbstoffe.
• Allergiefreie Sorten.

(Für einen tieferen Einblick in die Möglichkeiten und Herausforderungen des landwirtschaftlichen CRISPR‑Gen‑Editings, können Sie diese Seite des Innovative Genomics Institute konsultieren.)

CRISPRs exakte Übereinstimmung mit spezifischen genetischen Sequenzen könnte es ermöglichen, die heute üblichen PCR‑Tests zu ersetzen, mit neuen Techniken, die Tests außerhalb von Laboren und mit raumtemperatur‑Reagenzien ermöglichen.

CRISPR könnte sogar dazu verwendet werden, „ausgestorbene“ Arten wiederzubeleben, wobei das Unternehmen Colossal Laboratories & Biosciences an der Rekonstruktion eines Mammuts aus gefrorener DNA arbeitet, wobei CRISPR zum Einsatz kommt.

In CRISPR investieren

CRISPR wird nun zum Werkzeugkasten vieler Biotech‑Unternehmen sowie großer Pharma‑Konglomerate. Dennoch wurden die fortschrittlichsten Programme und Unternehmen – vielleicht nicht überraschend – von den beiden Mit‑Entdeckern von CRISPR‑Cas9 initiiert.

Daher könnten Investoren, die an CRISPR interessiert sind, sich auf die Unternehmen konzentrieren, die von den Köpfen gegründet wurden, die zuerst herausfanden, wie CRISPR funktioniert.

Sie können in CRISPR‑bezogene Unternehmen über zahlreiche Broker investieren, und auf dieser Website finden Sie unsere Empfehlungen für die besten Broker in den USA, Kanada, Australien, dem Vereinigten Königreich sowie in vielen anderen Ländern.

Wenn Sie nicht gezielt einzelne Unternehmen auswählen möchten, können Sie auch in Biotech‑ETFs investieren, etwa den Ark Genomic Revolution ETF (ARKG) oder den Global X Genomics & Biotechnology ETF (GNOM), die eine breitere Streuung bieten.

Emmanuelle Charpentiers Unternehmen – CRISPR Therapeutics

Nachdem sie CRISPR‑Cas9 entdeckt hatte, gründete Frau Charpentier CRISPR Therapeutics. Von Anfang an lag der Fokus des Unternehmens klar auf der Sichelzellenkrankheit (SCD) und der Beta‑Thalassämie, da beide Krankheiten mit demselben Ansatz behandelt werden können. Beide sind zudem schwerwiegende Erkrankungen mit vielen Patienten und verursachen enorme Kosten für das Gesundheitssystem.

Deshalb war SCD & Beta‑Thalassämie ein perfekter Kandidat für die erste FDA‑Zulassung. Die aktuellen Behandlungskosten dieser Patienten (durchschnittliche Lebenszeitkosten von rund 1,7 Millionen $) halfen, einen Preis von 2,2 Millionen $ pro Patient zu rechtfertigen.

Als erstes Unternehmen mit einer zugelassenen CRISPR‑Therapie befindet sich CRISPR Therapeutics in einer guten Position, als erstes positive Cash‑Flows aus der Technologie zu generieren und die Anwendungen weiter auszubauen. Diese herausragende Erfolgsbilanz wird das Unternehmen wahrscheinlich zum bevorzugten Partner für andere Pharmaunternehmen machen, die im Bereich CRISPR‑Therapien aufholen wollen.

CEO Samarth Kulkarni erklärte 2024:

„Wir werden unsere Programme weiter vorantreiben und unser Portfolio ausbauen, mit dem Ziel, paradigmatische Gen‑Editierungs‑Therapien für Patienten bereitzustellen. Wir sind gut positioniert, um unsere klinischen Studien in verschiedenen therapeutischen Bereichen, einschließlich Onkologie, Autoimmunerkrankungen, Herz‑Kreislauf‑Erkrankungen und Diabetes, durchzuführen.“ – Samarth Kulkarni, CEO von CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics erweitert sein Portfolio aggressiv mit 5 Programmen in Onkologie/Immunologie, 7 in‑vivo‑Therapien (hauptsächlich kardiovaskulär), 3 seltenen Krankheiten und 1 Diabetes‑Therapie (siehe oben).

Unter diesem umfangreichen F&E‑Portfolio ist das Diabetes‑Programm mit Abstand das mit dem größten adressierbaren Markt. Investoren des Unternehmens werden daher die zugehörigen klinischen Studien (CVTX211) genau beobachten und die Technologie gut verstehen wollen.

 Jennifer Doudna Unternehmen

Die andere CRISPR‑Cas9‑Mitentdeckerin, Frau Doudna, war Mitgründerin mehrerer Unternehmen, mit einem Ansatz, der sich deutlich von dem von Frau Charpentier unterscheidet:

• Editas Medicine
• Mammoth Biosciences
• Scribe Therapeutics
• Caribou Biosciences (CRBU )

Jennifer Doudna gründete 2014 zudem das Innovative Genomics Institute (IGI), das Forscher mehrerer kalifornischer Universitäten zusammenbringt.

Sie ist außerdem aktiv am Gladstone Institute of Data Science and Biotechnology und an ihrem Doudna‑Labor in Berkeley, wo sie das Center for Genomic Editing and Recording (CGER) leitet.

Zuletzt ist Doudna in beratender Funktion bei Sixth Street, einer Investmentfirma, und bei InvisiShield tätig, das nasale Präventiv‑Therapien gegen Atemwegsviren entwickelt.

Wenn Sie mehr erfahren möchten, können Sie die ausführlichere Biografie von Frau Doudna bei Britannica oder ihre Biografie, geschrieben vom Biografen von Steve Jobs lesen.

Editas begann mit CRISPR‑Cas9, konzentriert sich jetzt jedoch auf eine proprietäre Version von Cas12, die sie entwickelt haben: Cas12a.

Mehr über die einzigartigen Eigenschaften von Cas12a erfahren Sie in unserem speziellen Artikel „What Is CRISPR‑Cas12a2? & Why Does It Matter?“.

Kurz gesagt, Cas12a weist einzigartige Merkmale auf:

• Probleme, die mit Cas9 schwer zu lösen waren, können mit Cas12a machbar sein.
• Dies führt zu höheren Chancen für erfolgreiche Gen‑Editierung im Vergleich zu Cas9.
• Mehr als ein Gen kann gleichzeitig mit Cas12a modifiziert werden.

Quelle: Editas

Editas fokussiert sich auf Sichelzellenkrankheit (SCD) und Beta‑Thalassämie, zwei Krankheiten, bei denen das Unternehmen den Wettlauf um die erste Zulassung an die Konkurrenten CRISPR Therapeutics und BlueBirdBio verlor.

Insgesamt wurde das SCD‑Programm (kürzlich reni‑cell genannt) mehrfach verschoben, was bei Investoren Besorgnis auslöste, obwohl Updates voraussichtlich Mitte 2024 und zum Jahresende erwartet werden.

Dennoch besitzt Editas bedeutende Patente auf CRISPR‑Cas12, die von Forschern der University of New South Wales, Australien, zur Entwicklung eines COVID‑19‑Schnelltests verwendet wurden.

Editas hat zudem einen Deal über 50 Mio. $ mit Vertex abgeschlossen, damit das Unternehmen das Cas9‑IP von Editas nutzen kann, was das anhaltende Interesse von Vertex an der Technologie trotz der jüngsten offensichtlichen Trennung von CRISPR Therapeutics im Hinblick auf die Diabetes‑Therapie zeigt.

Editas konzentriert sich auf andere CRISPR‑Versionen als das „klassische“ CRISPR‑Cas9, und sein Forschungs‑IP könnte bei der Etablierung von Partnerschaften und der Generierung von Einnahmen nützlich sein, selbst ohne ein von der FDA zugelassenes Produkt, zusätzlich zu einem Cash‑Run‑away, der bis 2026 reicht.

Caribou Biosciences

Das Unternehmen wurde gegründet, um die CRISPR‑Patente von Berkeley zu kommerzialisieren und zu lizenzieren. Die Lizenzliste ist beeindruckend und umfasst große Unternehmen wie Novartis und Corteva.

Es kooperiert zudem mit AbbVie (ABBV ) für Krebstherapien auf CAR‑T‑Zellbasis (CAR‑T) und eigene Krebstherapien (CAR‑NK).

Ähnlich wie Editas arbeitet es an einer Cas12‑Technologie, chRDNA, die sowohl RNA als auch DNA nutzt, um das Ziel‑Editierungssystem zu steuern. Diese Technologie würde für „multiplexe Gen‑Einfügungen mit hoher Spezifität und geringeren Off‑Target‑Raten im Vergleich zu ersten‑Generation‑CRISPR‑Cas“ eingesetzt werden.

„In den frühen Forschungen zur Nutzung von CRISPR‑basierten Technologien für das Genom‑Editing wurde festgestellt, dass All‑RNA‑Leitfäden, die von Bakterien in der Natur verwendet werden, ein erhebliches Risiko für Off‑Target‑Effekte bergen, was in einem therapeutischen Kontext für Säugetiere gefährlich sein kann. Caribou hingegen versucht, dieses Risiko mit hybriden RNA‑DNA‑Leitfäden zu überwinden, wobei präklinische Forschung zielgerichtete Editierungen ohne nachweisbare Off‑Target‑Editierungen erreichte.“ – Dr. Steve Kanner – Chief Scientific Officer von Caribou Biosciences

Quelle: Caribou

Nur zwei Programme aus Caribous F&E‑Pipeline befinden sich bereits in klinischen Studien, beide in Phase 1. Insgesamt wird Caribou damit in die Kategorie der frühen Biotech‑Unternehmen eingeordnet, obwohl die Leistung des chRDNA‑Gen‑Editings beeindruckend ist.

Jennifer Doudna privat gelistete Unternehmen

Mammoth Biosciences

Mammoth ist nicht börsennotiert und hat 2021 195 Mio. $ eingesammelt, wodurch die Bewertung auf über 1 Mrd. $ stieg.

Das Unternehmen verließ 2018 den Stealth‑Modus und strebt an, CRISPR‑Technologie für leicht zu handhabende Kits und eine Smartphone‑App zu nutzen, die Krankheiten in Krankenhäusern oder sogar zu Hause in 20 Minuten erkennen kann.

Das Unternehmen will zudem neue CRISPR‑Systeme entdecken, wie Cas13, Cas14, CasZ, CasY und CasPhi.

Diese sollen eine komplette Plattform ermöglichen, die Base‑Editing, epigenetisches Editing und RT‑Editing durchführen kann, wobei die passenden Optionen für jedes Ziel und jede Krankheit ausgewählt werden.

Quelle: Mammoth

In gewissem Maße scheint das Geschäftsmodell von Mammoth stärker auf die Entwicklung von Patenten für CRISPR‑Systeme und deren Lizenzierung für therapeutische oder industrielle Anwendungen in der Zukunft ausgerichtet zu sein.

Scribe Therapeutics

Scribe Therapeutics (SCTX ) ist nicht börsennotiert und wurde 2018 gegründet. Es konzentriert sich auf die Entwicklung neuer SCRIPR‑Systeme, und das Unternehmen hat 2021 100 Mio. $ eingesammelt.

Es setzt auf Cas‑X, ein kleineres Protein als Cas9, das eher in lebenden Zellen funktionieren kann. Das Unternehmen gibt nur begrenzt Auskunft über seinen Fortschritt, mit einer allgemeinen Liste von therapeutischen Bereichen und technischen Errungenschaften.

Quelle: Scribe Therapeutics

Hinter den Kulissen macht das Unternehmen dennoch große Fortschritte, wenn man die jüngsten Partnerschaften betrachtet.

Das Unternehmen hat mit Biogen zusammengearbeitet, um CasX für amyotrophe Lateralsklerose (ALS) zu untersuchen – ein potenzielles Gesamtvolumen von 400 Mio. $.

Es hat außerdem einen Lizenzvertrag über 1 Mrd. $ mit Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) abgeschlossen, um neuartige natürliche Killer‑Zell‑Therapien (NK) gegen Krebs zu entwickeln, und die Zusammenarbeit mit Sanofi 2024 ausgeweitet.