Die nächste Anwendung der mRNA-Technologie: Krebstherapien

Die mRNA-Revolution

Mit der Pandemie hat sich mRNA von einem sehr technischen Begriff zu etwas entwickelt, das praktisch jeder kennt. Das ist eine Revolution für eine Technologie zuerst in den 1970er Jahren theoretisiert. mRNA verbindet den Bauplan (DNA) und das funktionale Werkzeug in Zellen (Proteine).

Durch diese Impfstoffe hat die Öffentlichkeit mRNA-Moleküle nun mit Impfung und Immunität assoziiert, aber das ist bei weitem nicht die einzige mögliche Anwendung.

Der Schlüssel besteht darin, mRNA künstlich in riesigen Mengen und kostengünstig zu synthetisieren. Die weitere wichtige Idee ist, dass sie es uns im Wesentlichen ermöglicht, den genetischen Code fast so einfach zu manipulieren wie Computercode. So könnten wir die Biologie auf ähnliche Weise neu programmieren, wie wir die digitale Welt programmieren.

Das nächste große Ding für mRNA: Krebstherapien

Über spezifische Erreger hinaus, alte wie HIV oder neue wie COVID, ist eine weitere Hauptursache für Mortalität in der entwickelten Welt Krebs. Die Hauptschwierigkeit bei der Behandlung von Krebs besteht darin, dass es nicht nur eine Krankheit ist. Es handelt sich eher um tausend verschiedene mögliche Funktionsstörungen der Körperzellen. Idealerweise wäre also für jede Krebsart eine maßgeschneiderte Lösung erforderlich. Oder vielleicht sogar für jeden einzelnen Krebs bei jedem Patienten.

Der einzige Weg, dies zu erreichen, besteht darin, eine vollständig programmierbare Behandlung zu verwenden, die für jede Krebsspezifität fein abgestimmt werden kann. Etwas, das derzeit nur von zwei Technologien erreicht werden kann: Gentherapie/Gene-Editing und mRNA.

Quelle: Nature (2021)

Wie man in mRNA-Krebstherapien investiert

(BNTX )

Eines der führenden Unternehmen im Bereich mRNA-Krebstherapien ist BioNTech, das auf seinem Erfolg bei der Entwicklung des von Pfizer kommerzialisierten mRNA-Impfstoffs aufbaut. BioNTech verfügt derzeit über 12 verschiedene Kandidaten in der Krebsbehandlung, die Krebs in den Eierstöcken, der Prostata, dem Darm, der Haut, dem Kopf, dem Hals und mehreren soliden Tumoren abdecken. Die meisten befinden sich in Phase‑I‑Klinikstudien, bereits 3 Kandidaten sind in Phase II. Sie sind entweder vollständig im Besitz von BioNTech oder in Partnerschaft mit Sanofi und Genentech.

(MRNA )

Moderna arbeitet an einer mRNA-Behandlung für Lymphome und solide Tumoren, beide in Phase‑I‑Klinikstudien.

(CVAC )

Curevac arbeitet an CV8102, einer RNA-Behandlung für Karzinome, die sich noch in der präklinischen Entwicklung befindet.

Die nächsten mRNA-Technologien

Dieser Artikel wollte sich auf die vielversprechendste Technologie konzentrieren. Aber es war schwer, nur eine auszuwählen. Wir entschieden uns für diejenige mit sowohl dem größtmöglichen Einfluss als auch der größten Innovation. Daher war Krebs, mit seiner sehr großen Zahl betroffener Menschen, die Spitzenwahl. Dennoch sollten einige andere Anwendungen ebenfalls eine ehrenvolle Erwähnung erhalten.

Andere Impfstoffe

Offensichtlich könnte nach dem kommerziellen Erfolg des Covid‑19‑Impfstoffs jede andere pathogene Krankheit Ziel neuer mRNA‑Impfstoffe sein. Dies schließt ältere Impfstoffe ein. Zum Beispiel arbeitet Moderna an einem mRNA‑Impfstoff gegen die Grippe. Moderna arbeitet außerdem an Krankheiten, für die es derzeit keine Impfstoffe gibt, und arbeitet an RSV, Zika, HIV, Epstein-Barr-Virus oder Zytomegalievirus. Die Technologie könnte ebenso für Malaria und andere schlecht behandelte Krankheiten in ärmeren Ländern eingesetzt werden.

BioNTech (BNTX) arbeitet ebenfalls an mRNA‑Impfstoffen gegen Gürtelrose, Tuberkulose, Malaria, HIV und das Herpes‑Virus.

Curevac (CVAC) arbeitet ebenfalls an mRNA‑Impfstoffen gegen Lassa‑Gelbfieber, RSV, Tollwut, Malaria und Rotaviren.

Seltene Krankheiten

Zusammen mit dem Gene‑Editing macht die Behandlung seltener Krankheiten dank der Versprechen von mRNA große Fortschritte.

Moderna arbeitet an 7 genetischen Erkrankungen, darunter Mukoviszidose und Phenylketonurie.

RNA-Diagnostik

Das mRNA‑Profil von Krebszellen unterscheidet sich von dem gesunder Zellen. Zum Beispiel haben Forscher Unterschiede in 13 mRNA und 29 anderen RNA‑Typen für eine Form von Leberkrebs gefunden. Die Nutzung dieses Wissens ermöglicht präzisere Diagnostik, sogar nur anhand einer Blutprobe.

Dies wird allgemein als „flüssige Biopsie“ bezeichnet, die Next‑Generation‑Sequencing nutzt, ein Feld, in dem Illumina (ILMN) durch seine Grail‑Tochtergesellschaft an vorderster Front steht (wir haben Illumina in diesem Artikel ausführlich im Vergleich zu seinem Konkurrenten PacBio behandelt). Solche Diagnostik‑Werkzeuge ermöglichen eine frühe Krebsdetektion, was die Überlebensrate dramatisch erhöht.

Herzinfarkte

Forscher von Penn Medicine nutzen mRNA, um Lebergegene zu modifizieren und das Risiko von Herzinfarkten zu reduzieren. Sie arbeiten außerdem an einer Heilung für Fibrose in den Herzgeweben, einer Hauptursache für Herzinsuffizienz.

Übersicht

Für einen tieferen Einblick in die Zukunft der mRNA‑Therapien Sie können auch diesen Nature‑Artikel von 2021 lesen: Entwicklung des Marktes für mRNA‑Technologie.

Fazit

Die führenden Unternehmen in zukünftigen mRNA‑Anwendungen sind dieselben Firmen, die die mRNA‑Impfstoffrevolution ermöglicht haben. Sie liegen alle unter ihrem Höchststand von 2021, als die Märkte besessen davon waren, Covid‑19‑Impfstoffe einzusetzen. Das könnte äußerst kurzsichtig sein, da mRNA gerade erst begonnen hat, die Art und Weise, wie Medizin praktiziert wird, zu verändern.

Bezüglich der mRNA‑Krebstherapie scheint BioNTech einen Vorteil zu haben, mit mehr Kandidaten in klinischen Studien als Moderna und Curevac zusammen.

Moderna und BioNTech stehen gleichauf mit anderen nicht‑Covid‑bezogenen Impfstoffen, wobei Moderna einen Vorteil bei seltenen genetischen Erkrankungen hat.

Curevac ist mit Abstand kleiner und bleibt hinter seinen beiden größeren Konkurrenten zurück. Aber es wird auch zu einer 15‑ bis 30‑fach niedrigeren Bewertung gehandelt.

Investoren, die an dem größtmöglichen Aufwärtspotenzial interessiert sind, könnten Curevac erneut in Betracht ziehen, da es trotz Kandidaten in Krebsbehandlungen und Impfstoffen bei weitem die niedrigste Bewertung der drei führenden Unternehmen in der mRNA‑Technologie hat.

Moderna wird voraussichtlich Ergebnisse im Segment der Orphan‑Krankheiten erzielen, einem profitablen Markt pro Behandlung, aber mit wenigen Patienten. Daher werden viele zukünftige Einnahmen wahrscheinlich aus neuen Impfstoffen stammen.

mRNA‑Krebstherapien sind riskanter, da sie weniger bewährt sind als Gentherapien für genetische Erkrankungen. Sie haben jedoch ein größeres potenzielles Aufwärtspotenzial, wenn die therapeutischen Ergebnisse gut sind. Daher könnten sie, obwohl riskanter, BioNTech im Vergleich zu seinen Wettbewerbern einen erheblichen Vorteil verschaffen.