mRNA und Krebstherapien: Forschung und börsennotierte Unternehmen im Jahr 2023

Die mRNA-Revolution

Durch die Pandemie wurde der Begriff mRNA weithin bekannt. Die Technologie beruht auf jahrzehntelanger Forschung, darunter Untersuchungen zur Übermittlung von mRNA in Zellen seit den 1970er-Jahren. Das Molekül selbst wurde Anfang der 1960er-Jahre entdeckt. Boten-RNA überträgt Informationen der DNA für die Herstellung von Proteinen in den Zellen.

Durch Impfstoffe wurde mRNA vor allem mit Impfung und Immunität verbunden. Dieser historische Überblick vom Februar 2023 betrachtet auch andere damals untersuchte Anwendungen.

mRNA zuverlässig in großem Maßstab herzustellen und in das richtige Gewebe zu bringen, sind wichtige Herausforderungen. Ihre Sequenz lässt sich so gestalten, dass Zellen vorübergehend ein bestimmtes Protein herstellen. Das verändert für sich genommen keine DNA und macht die Biologie nicht so einfach programmierbar wie Computercode.

Eine mögliche Anwendung von mRNA: Krebstherapien

Krebs ist eine wichtige Todesursache und umfasst unterschiedliche Erkrankungen. Tumoren können sich zwischen Patienten und sogar innerhalb eines Patienten unterscheiden. Deshalb werden Behandlungen erforscht, die auf die Eigenschaften des jeweiligen Tumors abgestimmt sind.

mRNA, Gentherapie und Genomeditierung sind einige Ansätze, aber nicht die einzigen Möglichkeiten für eine personalisierte Krebsbehandlung. Therapeutische mRNA-Impfstoffe sollen beispielsweise die Erkennung von Tumorantigenen durch das Immunsystem verbessern.

Quelle: Nature (2021)

Börsennotierte Unternehmen, die mRNA-Krebstherapien erforschen

BNTX Preisdiagramm

Zu den Unternehmen, die mRNA-Krebstherapien entwickelten, gehörte BioNTech (BNTX ). Das Unternehmen entwickelte und vermarktete gemeinsam mit Pfizer einen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19. BioNTech untersuchte verschiedene Kandidaten für die Krebsbehandlung. Das Portfolio umfasste unterschiedliche Tumoren und klinische Entwicklungsphasen sowie eigene Programme und Kooperationen mit Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) und Genentech. Nicht alle Onkologieprogramme beruhten auf mRNA. Zahlen aus älteren Entwicklungstabellen waren keine vollständige, aktuelle Übersicht für 2023.

MRNA Preisdiagramm

Moderna erforschte ebenfalls mRNA-Krebstherapien. Anfang 2023 befanden sich nicht alle Programme noch in Phase I: Moderna und Merck hatten am 13. Dezember 2022 erste Ergebnisse der Phase IIb für mRNA-4157/V940 zusammen mit Pembrolizumab bei Hochrisikomelanomen bekannt gegeben. Die Behandlung war weiterhin experimentell.

CureVac untersuchte CV8102, eine immunstimulierende, nichtcodierende RNA, die sich von proteincodierender mRNA unterscheidet. Der Kandidat war bereits in einer klinischen Phase-I-Studie, zu der im November 2022 vorläufige Daten vorgestellt wurden; er befand sich nicht ausschließlich in der präklinischen Entwicklung.

Weitere untersuchte Anwendungen

Der Artikel konzentriert sich wegen des großen medizinischen Bedarfs auf Krebs. Diese redaktionelle Entscheidung beweist nicht, dass Krebs die beste medizinische oder finanzielle Gelegenheit bietet. Andere Anwendungen wurden ebenfalls erforscht.

Andere Impfstoffe

Nach den mRNA-Impfstoffen gegen COVID-19 wurde die Technologie auch für andere Infektionen untersucht. Erfolg gegen einen Erreger garantiert keinen wirksamen Impfstoff gegen jede Erkrankung. Beispielsweise erforschte Moderna mRNA-Impfstoffe gegen Grippe und andere Infektionen. Der Überblick von Anfang 2023 erwähnte auch Kandidaten gegen RSV, Zika, HIV, das Epstein-Barr-Virus und das Zytomegalievirus. mRNA wurde auch für Malaria untersucht. Die Programme befanden sich in unterschiedlichen Entwicklungsstadien; es handelte sich nicht durchweg um bereits zugelassene Impfstoffe.

BioNTech (BNTX) erforschte Impfstoffprogramme gegen Ziele wie Gürtelrose, Tuberkulose, Malaria und Herpes simplex. Ein Forschungsziel bedeutet weder nachgewiesene klinische Wirksamkeit noch eine Marktzulassung.

CureVac (CVAC) hatte Forschungsprogramme zu Lassafieber, Gelbfieber, RSV, Tollwut, Malaria und Rotaviren. Lassafieber und Gelbfieber sind unterschiedliche Erkrankungen. Diese historische Liste zeigte nicht, dass im Februar 2023 alle Programme unverändert aktiv oder gleich weit fortgeschritten waren.

Seltene Krankheiten

mRNA wurde auch erforscht, um bei seltenen Erkrankungen fehlende oder gestörte Proteinfunktionen zu unterstützen. Das unterscheidet sich von direkter Genomeditierung und erfordert für jeden Kandidaten den Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit.

Moderna erforschte Behandlungen für verschiedene erbliche Erkrankungen, darunter Mukoviszidose und Phenylketonurie im frühen Forschungsportfolio. Ein Forschungsprogramm ist keine verfügbare Heilbehandlung; der Entwicklungsstand unterschied sich je nach Kandidat.

Forschung zur RNA-Diagnostik

Die RNA-Expression kann sich zwischen Tumorgewebe und gesundem Gewebe unterscheiden. Beispielsweise untersuchten Forscher Unterschiede in codierenden und nichtcodierenden RNAs bei Gallengangskrebs. Gewebestudien können mögliche Biomarker aufzeigen, beweisen aber allein nicht, dass ein einfacher Bluttest Krebs frühzeitig und zuverlässig erkennt.

Die Untersuchung von Tumormaterial in Körperflüssigkeiten wird häufig als Liquid Biopsy oder Flüssigbiopsie bezeichnet; dabei können Verfahren wie Next-Generation-Sequencing eingesetzt werden. Ein damals in diesem Bereich tätiges Unternehmen war Illumina (ILMN). Das Unternehmen war über seine damalige Tochtergesellschaft GRAIL in diesem Bereich tätig (Illumina haben wir in diesem Artikel ausführlich mit dem Wettbewerber PacBio verglichen). Früherkennung kann medizinisch wichtig sein. Ein neuer Test oder Biomarker belegt aber nicht automatisch eine bessere Überlebensrate; dafür sind gesonderte klinische Nachweise nötig.

Forschung zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Forscher von Penn Medicine untersuchten mRNAunter anderem für die Proteinproduktion und den Transport von Werkzeugen zur Genomeditierung. Bei Forschungsansätzen zur Cholesterinsenkung verändert das codierte CRISPR-System die DNA, nicht gewöhnliche mRNA allein. In einer anderen Studie von 2022 wurden mithilfe von mRNA vorübergehende CAR-T-Zellen erzeugt und die Herzfibrose bei Mäusen verringert. Das war keine nachgewiesene Heilbehandlung für Herzinsuffizienz beim Menschen.

Übersicht

Historischen Kontext zur Entwicklung von mRNA-Therapien bietet auch dieser Nature-Artikel von 2021: Entwicklung des Marktes für mRNA-Technologie.

Fazit

BioNTech, Moderna und CureVac verfügten über Erfahrung in der mRNA-Entwicklung. Der ursprüngliche Börsenvergleich beschrieb Bewertungen unterhalb der Höchststände von 2021. Das war eine Momentaufnahme von 2023, kein Vergleich aktueller Kurse und kein Beleg für eine Unterbewertung.

In der mRNA-Krebsforschung verfügte BioNTech über ein breites Portfolio. Allein ein Vergleich der Kandidatenzahl mit Moderna und CureVac reicht nicht aus, um Erfolgswahrscheinlichkeit, Entwicklungsstand oder Wert für die Aktionäre zu beurteilen.

Moderna und BioNTech erforschten verschiedene Impfstoffe außerhalb von COVID-19. Ziele und Entwicklungsstadien unterschieden sich, sodass ihre Positionen nicht automatisch gleichwertig waren. Zudem hatte Moderna Programme für seltene erbliche Erkrankungen. Das garantierte weder einen Vorsprung noch zugelassene Behandlungen.

CureVac war im ursprünglichen Börsenvergleich kleiner. Der Artikel nannte eine etwa fünfzehn- bis dreißigmal niedrigere Bewertung als bei den beiden größeren Unternehmen. Gemeint waren historische Unternehmensbewertungen, keine Renditeprognose und kein aktuelles Verhältnis.

Eine niedrigere Bewertung allein macht ein Unternehmen nicht zur besseren Anlage. Liquidität, Finanzierungsbedarf, klinische Daten, Wettbewerb und das Scheitern von Programmen müssen ebenfalls berücksichtigt werden.

Moderna erforschte seltene Erkrankungen und neue Impfstoffe. Kleine Patientengruppen und mögliche Behandlungspreise garantieren keine künftigen Umsätze oder Gewinne; diese hingen von Forschung, Zulassung und Vermarktung ab.

Experimentelle mRNA-Krebstherapien waren mit Entwicklungsrisiken verbunden. Eine allgemeine Rangfolge gegenüber sämtlichen Gentherapien für erbliche Erkrankungen war nicht belegt; Nachweise und Risiken unterscheiden sich je nach Produkt. Gute Ergebnisse könnten BioNTech Chancen eröffnen, garantieren aber weder eine Zulassung noch höhere Aktienrenditen als bei Wettbewerbern.