CHMP unterstützt adjuvante Anwendung von Enhertu bei HER2‑positivem frühem Brustkrebs

AstraZeneca und Daiichi Sankyo’s Enhertu (Trastuzumab‑Deruxtecan) wurde für die Zulassung in der Europäischen Union als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung erwachsener Patienten mit reseziertem HER2‑positivem Brustkrebs, die nach neoadjuvanter, taxanbasierter und HER2‑gerichteter Therapie ein residuales invasives Krankheitsbild aufweisen, empfohlen, AstraZeneca kündigte an (AZN ) am 18. September 2026. Die Empfehlung ist ein positives Gutachten des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP), das seine Entscheidung auf den Ergebnissen der DESTINY‑Breast05‑Phase‑III‑Studie stützte. In dieser Studie senkte Enhertu das Risiko für ein Wiederauftreten invasiver Erkrankung oder den Tod um 53 % im Vergleich zu Trastuzumab‑Emtansin (T‑DM1), berichtete das Unternehmen.

Die Highlights der Europäischen Arzneimittelagentur bestätigen, dass der CHMP das Gutachten auf seiner Sitzung vom 14. bis 17. September 2026 angenommen hat. Enhertu, dessen internationale Nicht‑Markenbezeichnung Trastuzumab‑Deruxtecan ist und dessen Inhaber der EU‑Zulassung Daiichi Sankyo Europe GmbH, war eines von 11 Medikamenten, die auf der Sitzung positive Stellungnahmen zu Erweiterungen der therapeutischen Indikation erhielten. Der Ausschuss empfahl außerdem 12 neue Medikamente zur Zulassung.

Laut AstraZeneca wurden die DESTINY‑Breast05‑Ergebnisse, die dem Gutachten zugrunde liegen, auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology 2025 vorgestellt und anschließend im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Ergebnisse und Design von DESTINY‑Breast05

In DESTINY‑Breast05 reduzierte Enhertu das Risiko für ein Wiederauftreten invasiver Erkrankung oder den Tod, gemessen als invasive disease‑free survival (IDFS), im Vergleich zu T‑DM1 um 53 % bei Patientinnen mit HER2‑positivem Brustkrebs und residualer invasiver Erkrankung nach neoadjuvanter Therapie, basierend auf einem Hazard Ratio von 0,47 (95 %‑Konfidenzintervall 0,34‑0,66, p < 0,0001), berichtete das Unternehmen. Nach drei Jahren waren 92,4 % der Patientinnen im Enhertu‑Arm lebendig und frei von invasiver Erkrankung, verglichen mit 83,7 % im T‑DM1‑Arm. AstraZeneca sagte, das Sicherheitsprofil von Enhertu sei mit dem bekannten Profil konsistent, ohne dass neue Sicherheitsbedenken identifiziert wurden.

DESTINY‑Breast05 ist eine globale, multizentrische, randomisierte, offene Phase‑III‑Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Enhertu in einer Dosis von 5,4 mg/kg im Vergleich zu T‑DM1 bei Patientinnen mit HER2‑positivem frühem Brustkrebs untersucht, die nach neoadjuvanter Therapie ein residuales invasives Krankheitsbild in der Brust oder in den axillären Lymphknoten aufwiesen und ein hohes Rezidivrisiko hatten. Hohes Risiko wurde definiert als das Vorliegen eines inoperablen Tumors vor neoadjuvanter Therapie oder pathologisch positive axilläre Lymphknoten nach neoadjuvanter Therapie. Der primäre Endpunkt ist die vom Prüfer bewertete IDFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten invasiven lokalen, axillären oder Fernrezidiv oder zum Tod aus jeglicher Ursache. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die vom Prüfer bewertete krankheitsfreie Überlebenszeit, weitere sekundäre Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben, das fernrezidivfreie Intervall, das hirnmetastasenfreie Intervall sowie die Sicherheit. Die Studie rekrutierte 1.635 Patientinnen in Asien, Europa, Nordamerika, Ozeanien und Südamerika.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D bei AstraZeneca, sagte, Enhertu „reduziere das Risiko eines Krankheitsrückfalls um mehr als die Hälfte im Vergleich zur adjuvanten Standardtherapie“ bei Patientinnen mit residualer Erkrankung, und fügte hinzu, dass das Medikament, falls zugelassen, die Nachsorge nach der Operation in der EU neu definieren könnte. John Tsai, Global Head of R&D bei Daiichi Sankyo, erklärte, dass Patientinnen mit HER2‑positivem frühem Brustkrebs, die nach neoadjuvanter Behandlung eine residuale Erkrankung aufweisen, einem deutlich höheren Rezidivrisiko ausgesetzt seien, und betonte, dass das Gutachten „die potenzielle Rolle von Enhertu im kurativ ausgerichteten Setting unterstreicht.“

Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Frauen weltweit. Im Jahr 2024 wurden etwa 2,4 Millionen Fälle diagnostiziert, bei mehr als 690.000 Todesfällen weltweit, laut WHO‑Zahlen, die in der Ankündigung genannt wurden; in Europa werden jährlich etwa 540.000 Fälle diagnostiziert, bei mehr als 140.000 Todesfällen. Ungefähr jeder fünfte Brustkrebs wird als HER2‑positiv eingestuft, und etwa jede dritte Patientin mit HER2‑positiver Frühstadien‑Krankheit gilt als Hochrisiko, was ein höheres Rezidivrisiko und eine schlechte Prognose bedeutet, erklärte das Unternehmen. Der aktuelle Standard der Versorgung im HER2‑positiven adjuvanten Setting der EU für Patientinnen mit residualer invasiver Erkrankung ist T‑DM1. Sobald Patientinnen mit einer metastasierten Erkrankung diagnostiziert werden, sinkt die 5‑Jahres‑Überlebensrate von fast 100 % auf etwa 34 %, laut SEER‑Daten des National Cancer Institute, die in der Mitteilung zitiert werden.

Bestehende Zulassungen und Zusammenarbeit

Enhertu ist bereits in den USA, Brasilien, Indien und Kanada für dasselbe adjuvante Setting zugelassen, speziell für Erwachsene mit HER2‑positivem Brustkrebs, die nach neoadjuvanter Trastuzumab‑Therapie, mit oder ohne Pertuzumab, und taxanbasierter Behandlung ein residuales invasives Krankheitsbild aufweisen, basierend auf DESTINY‑Breast05. Im neoadjuvanten Setting ist Enhertu gefolgt von THP in den USA, China, Indien, Singapur, Brasilien und Taiwan für Erwachsene mit HER2‑positivem Stadium II oder III Brustkrebs zugelassen, basierend auf DESTINY‑Breast11; die fortgesetzte Zulassung in China für diese Anwendung kann von bestätigenden Studienergebnissen abhängen. In Kombination mit Pertuzumab ist das Medikament in mehr als 40 Ländern und Regionen als Erstlinientherapie für nicht resektablen oder metastasierten HER2‑positiven Brustkrebs zugelassen, basierend auf DESTINY‑Breast09.

Über diese Indikationen hinaus ist Enhertu in mehr als 100 Ländern und Regionen für bereits behandelten HER2-positiven metastatischen Brustkrebs zugelassen, basierend auf DESTINY‑Breast03; in mehr als 75 Ländern für hormonrezeptor‑positiven, HER2‑low‑ oder HER2‑ultralow‑metastatischen Brustkrebs nach endokriner Therapie, basierend auf DESTINY‑Breast06; und in mehr als 100 Ländern für HER2‑low‑metastatischen Brustkrebs nach vorheriger systemischer Therapie, basierend auf DESTINY‑Breast04. Es ist außerdem in mehr als 80 Ländern und Regionen für bereits behandelten HER2‑mutierten metastatischen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, in mehr als 90 Ländern für bereits behandelte HER2‑positive Magen‑ oder gastroösophageale Übergangsadenokarzinome sowie in mehr als 45 Ländern für bereits behandelte HER2‑positive solide Tumoren ohne zufriedenstellende Alternativbehandlungsmöglichkeiten zugelassen, laut dem Unternehmen.

Enhertu ist ein HER2‑gerichtetes Antikörper‑Wirkstoff‑Konjugat, das auf der proprietären DXd‑ADC‑Technologie von Daiichi Sankyo basiert. Es besteht aus einem HER2‑monoklonalen Antikörper, an den über tetrapeptidbasierte, spaltbare Linker ein Topoisomerase‑I‑Inhibitor‑Payload, ein Exatecan‑Derivat namens DXd, gekoppelt ist. Das Medikament wurde von Daiichi Sankyo entdeckt und wird von den beiden Unternehmen im Rahmen einer globalen Zusammenarbeit, die im März 2019 eingegangen wurde, gemeinsam entwickelt und vermarktet. Daiichi Sankyo behält die exklusiven Rechte an Enhertu in Japan und ist für die Herstellung und Versorgung verantwortlich.

Die EMA führt den Antrag auf Erweiterung von Enhertu als ausstehend bis zu einer Entscheidung der Europäischen Kommission auf.