La prochaine application de la technologie de l’ARNm : les thérapies contre le cancer

La révolution de l'ARNm

Avec la pandémie, l’ARNm est passé d’un terme très technique à quelque chose que pratiquement tout le monde connaît. C'est une révolution pour une technologie théorisé pour la première fois dans les années 1970. L'ARNm relie le modèle (ADN) et l'outil fonctionnel des cellules (protéines).

Grâce à ces vaccins, le public associe désormais les molécules d’ARNm à la vaccination et à l’immunité, mais c’est loin d’être la seule application possible.

La clé est de synthétiser artificiellement, en quantités massives et à moindre coût, l’ARNm. L’autre idée importante est que cela nous permet essentiellement de manipuler le code génétique presque aussi facilement qu’un code informatique. Nous pourrions donc reprogrammer la biologie de la même manière que nous programmons le monde numérique.

La prochaine grande nouveauté pour l’ARNm : les thérapies contre le cancer

Au-delà des agents pathogènes spécifiques, anciens comme le VIH ou nouveaux comme la COVID, le cancer est une autre cause majeure de mortalité dans les pays développés. La principale difficulté du traitement du cancer réside dans le fait qu'il ne s'agit pas d'une seule maladie, mais de milliers de dysfonctionnements cellulaires différents. Idéalement, une solution personnalisée serait donc nécessaire pour chaque type de cancer, voire pour chaque cancer chez chaque patient.

La seule façon d’y parvenir est d’utiliser un traitement entièrement programmable qui peut être adapté précisément à chaque spécificité de cancer. Ce que seules deux technologies peuvent réaliser actuellement : la thérapie génique/édition génétique et l’ARNm.

Source: Natures (2021)

Comment investir dans les thérapies à ARNm contre le cancer

BioNTech SE (BNTX -1.87%)

L’une des sociétés leaders dans le domaine des thérapies anticancéreuses à base d’ARNm est BioNTech, qui s’appuie sur son succès dans le développement du vaccin à ARNm commercialisé par Pfizer. BioNTech compte actuellement 12 candidats différents dans les traitements contre le cancer, couvrant les cancers des ovaires, de la prostate, des intestins, de la peau, de la tête, du cou et de multiples tumeurs solides. La plupart sont en phase I d'essais cliniques, avec déjà 3 candidats en phase II. Ils sont détenus à XNUMX % ou en partenariat avec Sanofi et Genentech.

Moderna, Inc. (MRNA + 1.8%)

Moderne travaille sur le traitement par ARNm du lymphome et des tumeurs solides dans le cadre d'essais cliniques de phase I.

CureVac NV (CVAC -0.19%)

Curévac travaille sur CV8102, un traitement à ARN contre le carcinome qui est encore en développement préclinique.

Les prochaines technologies d’ARNm

Cet article souhaitait se concentrer sur la technologie la plus prometteuse. Mais il était difficile d’en choisir un seul. Nous avons opté pour celui qui a à la fois le plus grand impact possible et le plus innovant. Le cancer, avec son très grand nombre de personnes touchées, était donc le premier choix. Néanmoins, certaines autres applications méritent également une mention honorable.

 Autres vaccins

Évidemment, après le succès commercial du vaccin contre le Covid-19, toute autre maladie pathogène pourrait être la cible de nouveaux vaccins à ARNm. Cela inclut les vaccins plus anciens. Par exemple, Moderne travaille sur un vaccin à ARNm contre la grippe. Moderna travaille également sur les maladies pour lesquelles il n'existe actuellement pas de vaccin et travaille sur VRS, Zika, VIH,  Virus d'Epstein-Barr, ou cytomégalovirus. Cette technologie pourrait également être utilisée contre le paludisme et d’autres maladies mal traitées dans les pays pauvres.

BioNTech (BNTX) travaille également sur des vaccins à ARNm contre le zona, la tuberculose, le paludisme, le VIH et le virus de l'herpex.

Curévac (CVAC) travaille également sur des vaccins à ARNm contre la fièvre jaune de Lassa, le RSV, la rage, le paludisme et le rotavirus.

Maladies rares

Parallèlement à l'édition génétique, le traitement des maladies rares progresse considérablement grâce aux promesses de l'ARNm.

Moderne travaille sur 7 maladies génétiques, notamment la mucoviscidose et la phénylcétonurie.

Diagnostic d'ARN

Le profil d’ARNm des cellules cancéreuses est différent de celui des cellules saines. Par exemple, des chercheurs ont découvert des différences entre l'ARN 13m et 29 autres types d'ARN pour un type de cancer du foie. L’exploitation de nos connaissances permettra d’établir des diagnostics plus précis, notamment grâce à un simple échantillon de sang.

Ceci est communément appelé « biopsie liquide », tirant parti du séquençage de nouvelle génération, un domaine dans lequel Illumina (ILMN) est à l'avant-garde grâce à sa subvention du Graal (nous avons couvert Illumina en détail dans cet article en le comparant à son concurrent PacBio). De tels outils de diagnostic permettront une détection précoce du cancer, augmentant ainsi considérablement le taux de survie.

Les crises cardiaques

Des chercheurs de Penn Medicine utilisent l’ARNm pour modifier les gènes du foie et réduire les risques de crise cardiaque. Ils travaillent également sur un remède contre la fibrose des tissus cardiaques, une cause majeure d'insuffisance cardiaque.

Vue d'ensemble

Pour un aperçu plus approfondi de l’avenir des thérapies à ARNm, vous pouvez également lire cet article Nature 2021: Evolution du marché de la technologie ARNm.

Conclusion

Les leaders des futures applications de l’ARNm sont les mêmes entreprises qui ont permis la révolution des vaccins à ARNm. Ils sont tous en baisse par rapport à leur sommet de 2021, lorsque les marchés étaient obsédés par le déploiement des vaccins contre le Covid-19. Cela pourrait être extrêmement myope, dans la mesure où l’ARNm commence à peine à changer la façon dont la médecine est pratiquée.

Concernant le traitement du cancer à ARNm, BioNTech semble avoir un avantage, avec plus de candidats dans les essais cliniques que Moderna et Curevac réunis.

Moderna et BioNTech sont sur un pied d'égalité avec d'autres vaccins non liés au Covid, avec Moderne avoir un avantage dans les maladies génétiques rares.

Curévac est de toute évidence plus petite et en retard par rapport à ses deux plus grands concurrents. Mais il se négocie également à une valorisation 15 à 30 fois inférieure.

Les investisseurs intéressés par la hausse la plus importante possible voudront peut-être réexaminer Curevac, car il présente de loin la plus faible valorisation des trois leaders de la technologie de l'ARNm, malgré des candidats dans les traitements contre le cancer et les vaccins.

Moderna obtiendra probablement des résultats dans le segment des maladies orphelines, un marché rentable par traitement mais avec peu de patients. Une grande partie de ses revenus futurs proviendra donc probablement des nouveaux vaccins.

Les traitements contre le cancer à ARNm sont plus risqués car ils sont moins éprouvés que les thérapies géniques pour les maladies génétiques. Ils ont également un potentiel de hausse plus important si les résultats thérapeutiques sont bons. Ainsi, bien que plus risqués, ils pourraient également offrir un avantage significatif à BioNTech par rapport à ses concurrents.