Le nomelcitinib d’InventisBio atteint les critères d’évaluation de phase III dans le psoriasis en plaques

Le 2 novembre 2026, InventisBio Co., Ltd. a annoncé les principaux résultats d’un essai d’enregistrement de phase III évaluant le nomelcitinib (D-2570), son inhibiteur oral sélectif de TYK2 ciblant JH2, chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. La société a déclaré que l’étude avait atteint son critère d’évaluation principal ainsi que son principal critère secondaire, démontrant, selon elle, une supériorité cliniquement et statistiquement significative par rapport au placebo.

Cet essai multicentrique, randomisé, mené en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 391 patients, répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1:1 entre deux groupes traités par nomelcitinib et un groupe recevant un placebo. Le critère d’évaluation principal est le pourcentage de patients présentant, à la semaine 16, une amélioration d’au moins 90 % par rapport à la valeur initiale de leur score à l’indice de surface et de sévérité du psoriasis (PASI 90). Le principal critère secondaire est le pourcentage de patients obtenant, à la semaine 16, un score de 0 (disparition des lésions) ou de 1 (lésions presque disparues) à l’évaluation globale par le médecin, avec une diminution d’au moins 2 points par rapport à la valeur initiale.

À la semaine 16, plus de 70 % des patients de chacun des deux groupes traités par nomelcitinib avaient atteint le PASI 90, un résultat significativement supérieur à celui du groupe placebo (p<0,0001), a indiqué la société. La proportion de patients ayant obtenu un score PGA de 0 ou 1 dépassait 80 % dans les groupes nomelcitinib, là aussi un résultat significativement supérieur à celui du groupe placebo (p<0,0001). Les groupes nomelcitinib ont également obtenu systématiquement de meilleurs résultats que le groupe placebo pour les autres critères secondaires d’efficacité. Dès la semaine 4, les deux groupes traités présentaient déjà des proportions significativement plus élevées de patients atteignant le PASI 90 et un score PGA de 0 ou 1 par rapport au groupe placebo, et l’amélioration s’est poursuivie au fil du traitement.

La société a déclaré que le nomelcitinib avait présenté un profil de sécurité favorable et avait été bien toléré pendant l’étude, conformément aux résultats de l’étude antérieure de phase II, et qu’aucun nouveau signal de sécurité n’avait été détecté. « Cette étude a confirmé l’ampleur de l’amélioration du PASI 90 et du score PGA de 0 ou 1 observée dans notre étude antérieure de phase II, tandis que tous les autres critères secondaires d’efficacité ont continué de montrer une amélioration significative par rapport au groupe placebo », a déclaré Ling Zhang, directrice médicale d’InventisBio. « Il est important de noter que le profil de sécurité correspond à celui de notre étude de phase II, sans nouveau signal de sécurité. »

Le nomelcitinib est un inhibiteur oral sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2), mis au point indépendamment par InventisBio. Le médicament se lie sélectivement au domaine pseudokinase JH2 de TYK2, inhibe l’activité kinase de TYK2 et bloque la phosphorylation des protéines STAT médiée par la signalisation des cytokines dépendante de TYK2, ce qui réduit la libération de facteurs inflammatoires. S’appuyant sur des données précliniques, la société a indiqué que le nomelcitinib présente une sélectivité près de 1 000 fois supérieure à celle exercée sur JAK1, ce qui, selon elle, laisse présager une large marge de sécurité thérapeutique en contexte clinique.

Résultats antérieurs de phase II

La lecture des résultats de l’essai d’enregistrement fait suite aux résultats positifs de phase II que la société a annoncés le 3 décembre 2024. Cet essai randomisé, multicentrique, mené en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 161 patients, répartis entre trois doses de D-2570 et un groupe placebo. À la semaine 12, au moins 85 % des patients de chacun des trois groupes recevant une dose avaient atteint le PASI 75, contre 12,5 % dans le groupe placebo (p<0,001). Par ailleurs, 50 % des patients ayant reçu la dose élevée avaient atteint le PASI 100, correspondant à une disparition complète des lésions cutanées, contre 2,5 % dans le groupe placebo. La société n’a signalé aucun événement indésirable grave dans cette étude ; la majorité des événements indésirables étaient d’intensité légère à modérée.

L’étude de phase II, enregistrée sous le numéro NCT06278350, a ensuite été publiée dans le Journal of the American Academy of Dermatology. Les patients ont reçu du D-2570 à raison de 18, 27 ou 36 mg une fois par jour, ou un placebo, pendant 12 semaines. À la semaine 12, les taux de réponse PASI 90 allaient de 70,7 % à 77,5 % selon la dose, contre 5,0 % avec le placebo ; les taux de réponse correspondant à un score statique d’évaluation globale par le médecin de 0 ou 1 allaient de 80,5 % à 87,5 %, contre 20,0 %. Les auteurs ont cité la petite taille de l’échantillon et la durée relativement courte du traitement et du suivi parmi les limites de l’étude.

InventisBio est une société de biotechnologie au stade clinique dont le siège se trouve à Pudong, Shanghai, et qui exerce également ses activités à Pékin et dans le New Jersey. Elle compte deux médicaments approuvés et se concentre sur l’oncologie, les maladies auto-immunes et les troubles métaboliques. Parallèlement au D-2570, son SERD oral taragarestrant (D-0502) poursuit également son développement dans le cadre d’essais d’enregistrement de phase III.

Outre l’essai d’enregistrement, un deuxième essai de phase III évaluant le nomelcitinib dans le psoriasis selon un protocole comparatif direct, avec le deucravacitinib comme témoin actif, est en cours. La société a indiqué qu’elle s’attend à ce que cet essai apporte des données supplémentaires sur l’efficacité et la sécurité dans le psoriasis en plaques modéré à sévère. Une étude de phase II sur le psoriasis aux États-Unis et plusieurs études de phase II en Chine portant sur la colite ulcéreuse, le rhumatisme psoriasique, le lupus érythémateux systémique et le vitiligo sont également en cours.