L’UE approuve Enhertu pour le traitement adjuvant du cancer du sein HER2 positif à un stade précoce

Enhertu (trastuzumab déruxtécan), développé par AstraZeneca et Daiichi Sankyo, a été approuvé dans l’Union européenne en monothérapie pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2 positif réséqué, présentant une maladie invasive résiduelle après un traitement néoadjuvant à base de taxanes et ciblant HER2, a annoncé AstraZeneca (AZN ) le 27 octobre 2026. L’approbation de la Commission européenne déclenche le versement par AstraZeneca à Daiichi Sankyo d’un paiement d’étape de 75 millions de dollars pour l’indication du cancer du sein HER2 positif à un stade précoce en situation adjuvante. L’entreprise a indiqué que cette décision constitue la première approbation d’Enhertu dans l’UE pour le cancer du sein précoce à visée curative.

L’approbation de la Commission européenne repose sur les résultats de l’essai de phase III DESTINY-Breast05, présentés lors du congrès 2025 de l’European Society for Medical Oncology, puis publiés dans The New England Journal of Medicine. Elle fait suite à un avis favorable du comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments, rendu le 18 septembre 2026, qui recommandait l’approbation de la même indication.

Efficacité et conception de DESTINY-Breast05

Dans DESTINY-Breast05, Enhertu a réduit de 53 % le risque de récidive invasive ou de décès (survie sans maladie invasive, ou IDFS) par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1) chez les patients atteints d’un cancer du sein HER2 positif présentant une maladie invasive résiduelle après un traitement néoadjuvant. Cette réduction repose sur un rapport de risque de 0,47 (intervalle de confiance à 95 % : 0,34–0,66 ; p<0,0001), selon le communiqué. Le taux de survie sans maladie invasive à trois ans était de 92,4 % avec Enhertu (IC à 95 % : 89,7–94,4), contre 83,7 % avec T-DM1 (IC à 95 % : 80,2–86,7). Le profil de sécurité d’Enhertu concordait avec celui déjà connu et aucun nouveau problème de sécurité n’a été relevé.

DESTINY-Breast05 est un essai mondial de phase III, multicentrique, randomisé et en ouvert, qui évalue Enhertu à la dose de 5,4 mg/kg par rapport à T-DM1 chez des patients atteints d’un cancer du sein HER2 positif à un stade précoce, présentant une maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires après un traitement néoadjuvant et exposés à un risque élevé de récidive. Le risque élevé était défini par la présence d’un cancer inopérable avant le traitement néoadjuvant ou de ganglions lymphatiques axillaires positifs à l’examen anatomopathologique après ce traitement. L’essai a inclus 1 635 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud. Le critère d’évaluation principal est la survie sans maladie invasive (IDFS), évaluée par l’investigateur et définie comme le délai entre la randomisation et la première récidive invasive locale, axillaire ou à distance, ou le décès, quelle qu’en soit la cause. Le principal critère d’évaluation secondaire est la survie sans maladie, évaluée par l’investigateur. Les autres critères secondaires comprennent la survie globale, le délai sans récidive à distance, le délai sans métastases cérébrales et la sécurité.

Sibylle Loibl, du German Breast Group et de Goethe University Medicine Frankfurt, investigatrice principale de DESTINY-Breast05, a déclaré : « L’approbation dans l’UE du trastuzumab déruxtécan, qui a démontré dans DESTINY-Breast05 une réduction de plus de 50 % du risque de récidive par rapport à la prise en charge standard, pourrait changer la manière dont nous traitons les patients éligibles dans cette situation. »

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de l’unité commerciale Oncologie et Hématologie d’AstraZeneca, a déclaré que cette approbation « pourrait établir une nouvelle référence dans cette situation à visée curative, puisque plus de 92 % des patients sont en vie et exempts de maladie invasive à trois ans ». Ken Keller, responsable mondial de l’activité oncologie et président-directeur général de Daiichi Sankyo, Inc., a indiqué que cette décision fait entrer Enhertu dans le traitement adjuvant, permettant d’intervenir plus tôt dans l’évolution de la maladie chez les patients atteints d’un cancer du sein HER2 positif à un stade précoce, et constitue la première approbation d’Enhertu dans l’UE pour le cancer du sein précoce.

Selon les chiffres cités dans le communiqué, le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde, avec environ 2,4 millions de cas diagnostiqués en 2024 et plus de 690 000 décès à l’échelle mondiale. En Europe, environ 540 000 cas ont été diagnostiqués en 2024, et plus de 140 000 décès ont été recensés. Environ un cancer du sein sur cinq est considéré comme HER2 positif. HER2 est une protéine réceptrice à activité tyrosine kinase qui favorise la croissance et qui est exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs. La surexpression de la protéine HER2, qui peut résulter d’une amplification du gène HER2, est souvent associée à une maladie agressive et à un pronostic défavorable dans le cancer du sein.

Le communiqué indique qu’environ la moitié des patients traités avant l’intervention chirurgicale (39–66 %) n’obtiennent pas de réponse pathologique complète, définie par l’absence de cellules cancéreuses invasives dans les tissus mammaires ou les ganglions lymphatiques retirés après le traitement néoadjuvant, ce qui augmente leur risque de récidive. Environ un patient sur quatre présentant une maladie résiduelle et traité selon l’ancienne norme de soins adjuvants connaît malgré tout une maladie invasive ou décède. Lorsque la maladie devient métastatique, le taux de survie à cinq ans passe d’environ 90 % à environ 30 %.

Conditions financières et approbations existantes

Les ventes d’Enhertu dans la plupart des territoires de l’UE sont comptabilisées par Daiichi Sankyo conformément aux modalités financières de la collaboration. AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont conclu en mars 2019 un accord de collaboration mondial visant à développer et à commercialiser conjointement Enhertu, puis, en juillet 2020, Datroway (datopotamab deruxtecan), sauf au Japon, où Daiichi Sankyo conserve les droits exclusifs sur chacun des conjugués anticorps-médicament. Daiichi Sankyo est responsable de la fabrication et de l’approvisionnement d’Enhertu et de Datroway.

Enhertu est un conjugué anticorps-médicament DXd dirigé contre HER2, découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement par les deux entreprises. Il se compose d’un anticorps monoclonal anti-HER2 auquel sont liés des agents cytotoxiques inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l’exatécan, le DXd), au moyen de linkers clivables à base de tétrapeptides.

Selon l’annonce, Enhertu est désormais approuvé dans plus de 35 pays pour cette indication adjuvante. Le médicament est également approuvé dans plus de cinq pays comme traitement néoadjuvant chez les adultes atteints d’un cancer du sein HER2 positif de stade II ou III, dans plus de 40 pays en association avec le pertuzumab comme traitement de première intention du cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique, et dans plus de 100 pays pour la maladie HER2 positive non résécable ou métastatique ayant déjà été traitée. D’autres autorisations concernent le cancer du sein métastatique HER2 faible et HER2 ultrafaible, le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de HER2, l’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2 positif, ainsi que les tumeurs solides HER2 positives.