Biotechnologie
Le darolutamide de Bayer réduit de 58% le risque de métastase ou de décès dans un essai de phase III
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Le 24 octobre 2026, Bayer a annoncé que les résultats intermédiaires de l’essai de phase III DASL-HiCaP montraient que le darolutamide, son inhibiteur des récepteurs aux androgènes, ajouté au traitement standard par suppression androgénique (ADT) et à la radiothérapie locorégionale, réduisait de 58 % le risque de métastase ou de décès, par rapport au placebo associé à l’ADT et à la radiothérapie, chez des patients atteints d’un cancer de la prostate présentant un risque élevé de récidive. Ces données doivent être présentées sous la forme du résumé de dernière minute LBA4, lors du Symposium présidentiel I du congrès 2026 de l’European Society for Medical Oncology (ESMO), le samedi 24 octobre 2026 à 16 h 30 (HEC).
Après un suivi médian de 3,8 ans, l’analyse intermédiaire a montré un rapport de risques de 0,42 pour le critère d’évaluation principal combiné de survie sans métastase selon l’imagerie conventionnelle (MFS-CI), avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,27 à 0,66 et p=0,0001, selon l’annonce de Bayer. Le taux de survie sans métastase à quatre ans était de 95 % chez les patients ayant reçu du darolutamide, contre 88 % chez ceux ayant reçu le placebo. Bayer a indiqué que le darolutamide n’est actuellement pas approuvé dans cette indication.
La société a indiqué que les critères d’évaluation secondaires montraient également des tendances positives cohérentes avec le darolutamide. La survie sans progression selon l’antigène prostatique spécifique (PSA-PFS) a fait apparaître une réduction du risque de 53 %, avec un rapport de risques de 0,47 et un intervalle de confiance à 95 % de 0,33 à 0,67 ; le taux de PSA-PFS à quatre ans était de 91 %, contre 83 % avec le placebo. Les rapports de risques pour la survie spécifique au cancer de la prostate et la survie globale étaient respectivement de 0,58 (IC à 95 % : 0,17 à 1,97 ; 99 % contre 99 % à quatre ans) et de 0,88 (IC à 95 % : 0,49 à 1,59 ; 97 % contre 95 % à quatre ans), le suivi se poursuivant.
« L’amélioration nette de la survie sans métastase observée dans les résultats intermédiaires de l’essai DASL-HiCaP met en évidence le potentiel de l’ajout du darolutamide au traitement standard par suppression androgénique et à la radiothérapie pour aider à prévenir ou à retarder la progression de la maladie chez les patients présentant un risque élevé de progression malgré un traitement curatif initial », a déclaré le Dr Tamim Niazi, professeur agrégé d’oncologie à McGill University, radio-oncologue au Jewish General Hospital de Montréal, au Canada, et co-investigateur principal de l’étude.
Bayer a indiqué que le profil de sécurité du darolutamide était conforme à sa tolérance connue, les effets indésirables étant similaires à ceux observés dans le groupe placebo. Les proportions de patients ayant présenté des effets indésirables d’intérêt particulier de grade 2 ou plus avec le darolutamide, par rapport au placebo, étaient les suivantes : fatigue/asthénie, 14 % contre 10 % ; hypertension, 7 % contre 9 % ; fractures, 2 % contre 3 % ; et événements cardiaques, 3 % contre 3 %. Au moins un effet indésirable de grade 3 ou plus est survenu chez 43 % des patients du groupe darolutamide, contre 36 % dans le groupe placebo.
Conception et gouvernance de l’essai
DASL-HiCaP (ANZUP1801 ; NCT04136353) est un essai de phase III initié par des chercheurs, randomisé et contrôlé par placebo, qui évalue l’ajout du darolutamide au traitement standard par ADT et à la radiothérapie locorégionale chez des patients atteints d’un cancer de la prostate présentant un risque élevé de récidive. Au total, 1 106 participants en Australie, en Nouvelle-Zélande, au Canada, aux États-Unis, en Irlande et au Royaume-Uni ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit 600 mg de darolutamide deux fois par jour, soit un placebo correspondant, pendant 96 semaines, en association avec un analogue de la LHRH pendant 96 semaines et une radiothérapie de la prostate ou de la loge prostatique et des ganglions lymphatiques pelviens. Le critère d’évaluation principal était la MFS-CI, et le protocole prévoyait l’analyse intermédiaire après la survenue de 87 événements de MFS-CI.
Selon la page de l’essai DASL-HiCaP d’ANZUP, l’University of Sydney est le promoteur de l’essai et le NHMRC Clinical Trials Centre en est le centre mondial de coordination ; le professeur Christopher Sweeney et le professeur agrégé Tamim Niazi en assurent la direction scientifique. La population recrutée comprenait des adultes âgés de 18 ans ou plus atteints d’un cancer de la prostate localisé à très haut risque, ou présentant des caractéristiques de très haut risque avec une persistance ou une hausse du PSA dans l’année suivant une prostatectomie radicale, et pouvant recevoir une radiothérapie. Le recrutement est terminé et l’essai est en phase de suivi. Les groupes collaborateurs comprenaient le Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center et le Prostate Cancer Clinical Trials Consortium ; ANZUP remercie Bayer d’avoir fourni le financement et le médicament à l’étude.
« En faisant progresser le darolutamide vers des stades plus précoces de la maladie, nous souhaitons toucher davantage de patients tout au long du parcours de soins du cancer de la prostate », a déclaré Christine Roth, vice-présidente exécutive, stratégie produit mondiale et commercialisation, au sein de la division pharmaceutique de Bayer. Mme Roth a ajouté que l’entreprise était fière de soutenir ANZUP, le Sydney Clinical Trials Centre, CCTG et ses partenaires internationaux dans le cadre de cette recherche.
Programme de développement et présence réglementaire
Selon Bayer, DASL-HiCaP est le quatrième essai de phase III sur le darolutamide et le premier mené à un stade précoce du cancer de la prostate. Il fait suite aux essais ARAMIS, ARASENS et ARANOTE, qui ont démontré l’efficacité et l’innocuité du médicament dans le cancer avancé de la prostate. Commercialisé sous le nom de Nubeqa et associé à l’ADT, le darolutamide est approuvé dans plus de 85 marchés à travers le monde, notamment aux États-Unis, dans l’UE et en Chine. Il est approuvé pour les adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mHSPC) et traités par docétaxel dans plus de 85 pays, pour ceux atteints d’un mHSPC sans docétaxel dans 75 marchés, et pour les adultes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) présentant un risque élevé de développer une maladie métastatique dans plus de 85 pays. Le darolutamide est développé conjointement par Bayer et Orion Corporation, une entreprise pharmaceutique finlandaise.
L’essai de phase III ARASTEP, actuellement en cours, évalue le darolutamide associé à l’ADT par rapport à l’ADT seule chez des patients atteints d’un cancer de la prostate hormonosensible présentant une récidive biochimique à haut risque, sans signe de maladie métastatique à l’imagerie conventionnelle et dont le TEP/TDM au PSMA initial est positif. Bayer décrit le darolutamide comme un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes doté d’une structure chimique distincte, qui se lie avec une forte affinité au récepteur aux androgènes. L’entreprise indique que les modèles précliniques et les données de neuro-imagerie chez des personnes en bonne santé étayent son faible potentiel de pénétration de la barrière hémato-encéphalique et son faible potentiel d’interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes. Le portefeuille commercial de traitements du cancer de la prostate de l’entreprise comprend également Xofigo, aux côtés de Nubeqa.
Selon le communiqué, le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent et la quatrième cause de décès par cancer chez les hommes dans le monde. Plus de 1,5 million d’hommes en reçoivent le diagnostic chaque année et près de 420 000 en meurent dans le monde. Le communiqué indique que le nombre de diagnostics devrait atteindre 2,9 millions d’ici 2040. Le traitement standard des patients présentant un risque élevé de récidive associe radiothérapie et ADT, bien qu’une proportion importante d’entre eux connaissent un échec thérapeutique, une récidive locale ou des métastases à distance malgré cette approche.
