Novartis : Kisqali réduit de 19,1% le risque de décès dans l’essai NATALEE sur le cancer du sein

Le 23 octobre 2026, Novartis a annoncé les résultats de l’analyse de suivi à six ans de l’essai de phase III NATALEE, qui révèlent des données positives et cliniquement significatives sur la survie globale chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce HR+/HER2− présentant un risque élevé de récidive et traitées par Kisqali (ribociclib) associé à une hormonothérapie, par rapport à l’hormonothérapie seule. Selon l’annonce de l’entreprise, Kisqali associé à une hormonothérapie a réduit de près de 20 % (19,1 %) le risque de décès par rapport à l’hormonothérapie seule, avec un rapport de risques de 0,809 et un intervalle de confiance à 95 % de 0,661 à 0,989. Le bénéfice en matière de survie globale était constant dans tous les principaux sous-groupes. Les résultats de dernière minute seront présentés lors de la réunion annuelle 2026 de l’European Society for Medical Oncology.

Selon l’entreprise, l’étude portait sur la population de patientes atteintes d’un cancer du sein précoce la plus large à ce jour : des patientes atteintes d’une maladie HR+/HER2− de stade II ou III présentant un risque élevé de récidive, notamment celles ayant une maladie ganglionnaire négative (N0) à haut risque ainsi que toutes les patientes ayant une atteinte ganglionnaire. La référence de la présentation mentionnée dans le communiqué indique que les données ont été présentées au congrès de l’European Society for Medical Oncology, du 23 au 27 octobre 2026, à Madrid, en Espagne.

Résultats d’efficacité et de sécurité à six ans

Selon le communiqué, au moment de l’analyse, les patientes avaient cessé de prendre Kisqali depuis une durée médiane de trois ans (38 mois) et avaient dépassé la durée de cinq ans d’hormonothérapie prévue par le protocole. Le bénéfice absolu en matière de survie sans maladie invasive est passé de 4,1 % à cinq ans à 5,3 % à six ans, avec un rapport de risques de 0,741 (intervalle de confiance à 95 % : 0,646 à 0,849). L’entreprise a indiqué qu’un bénéfice était encore observé plusieurs années après la fin du traitement.

Selon le communiqué, moins de patientes traitées par Kisqali associé à une hormonothérapie ont présenté une récidive métastatique que celles ayant reçu une hormonothérapie seule. L’écart absolu de survie globale est passé de 1,2 % à cinq ans à 2,1 % à six ans. La survie spécifique au cancer du sein a montré une réduction d’environ 30 % du risque de décès dû à ce cancer (rapport de risques : 0,709 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,559 à 0,890), ce que l’entreprise a présenté comme un résultat venant étayer le bénéfice en matière de survie globale. Le bénéfice absolu de survie spécifique au cancer du sein était de 1,5 % à cinq ans et de 2,6 % à six ans. La survie sans maladie à distance a présenté un rapport de risques de 0,744 (intervalle de confiance à 95 % : 0,646 à 0,858), avec un bénéfice absolu de 3,7 % à cinq ans et de 4,9 % à six ans. La survie sans récidive à distance a, quant à elle, présenté un rapport de risques de 0,738 (intervalle de confiance à 95 % : 0,631 à 0,846), avec un bénéfice absolu de 3,5 % à cinq ans et de 4,4 % à six ans.

« Les données de NATALEE à six ans démontrent clairement une amélioration cliniquement significative de la survie globale avec le ribociclib associé à une hormonothérapie », a déclaré Dennis J. Slamon, docteur en médecine et chef de la division d’hématologie et d’oncologie du département de médecine de l’UCLA.

« Le bénéfice cliniquement significatif en matière de survie globale observé dans NATALEE confirme que Kisqali constitue un traitement de référence pour les patientes admissibles et joue un rôle fondamental dans le traitement du cancer du sein précoce », a déclaré Andrea Myers, responsable mondiale du développement en oncologie chez Novartis, à titre intérimaire. Selon elle, ces résultats démontrent l’intérêt d’associer un inhibiteur de CDK4/6 à une hormonothérapie chez la population la plus large de patientes présentant un risque élevé de récidive, notamment celles ayant une maladie ganglionnaire négative à haut risque ainsi que toutes les patientes ayant une atteinte ganglionnaire.

Selon l’entreprise, avec un suivi plus long, le profil de sécurité est resté conforme à celui observé dans les analyses précédentes et aucun nouveau signal de sécurité n’a été relevé. Le taux global de seconds cancers primitifs était de 3,0 % avec Kisqali associé à une hormonothérapie et de 3,3 % avec l’hormonothérapie seule. Les seconds cancers primitifs ayant entraîné le décès représentaient 0,2 % dans les deux groupes.

Dans le communiqué, Jean A. Sachs, directrice générale de Living Beyond Breast Cancer, a déclaré que, pour les personnes atteintes d’un cancer du sein précoce présentant un risque accru de récidive, des données significatives sur la survie globale à long terme favorisent les échanges avec leur équipe médicale afin de prendre des décisions concertées.

Conception de l’essai NATALEE et statut réglementaire de Kisqali

NATALEE est un essai mondial de phase III, multicentrique, randomisé et ouvert qui évalue Kisqali associé à une hormonothérapie comme traitement adjuvant, par rapport à l’hormonothérapie seule, chez des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce de stade II ou III, HR+/HER2−. L’essai a été mené en collaboration avec TRIO. Au total, 5 101 patientes adultes dans 20 pays ont été réparties de façon aléatoire. Dans les deux groupes de traitement, l’hormonothérapie adjuvante consistait en un inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien (anastrozole ou létrozole) associé à la goséréline, le cas échéant. Le critère d’évaluation principal de l’essai est la survie sans maladie invasive, définie selon les critères de définitions normalisées des critères d’évaluation de l’efficacité.

Selon l’entreprise, Kisqali est un inhibiteur sélectif des kinases dépendantes des cyclines qui contribue à ralentir la progression du cancer en inhibant deux protéines, les kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6), dont la suractivation permet aux cellules cancéreuses de croître et de se diviser rapidement. Novartis a indiqué que Kisqali avait été approuvé comme traitement du cancer du sein par les autorités réglementaires de plus de 100 pays, notamment par la US Food and Drug Administration et la Commission européenne. Aux États-Unis, Kisqali est indiqué en association avec un inhibiteur de l’aromatase comme traitement adjuvant chez les adultes atteints d’un cancer du sein précoce HR+/HER2- de stade II ou III présentant un risque élevé de récidive, ainsi qu’en traitement endocrinien initial chez les adultes atteints d’un cancer du sein avancé ou métastatique HR+/HER2-. Il est également approuvé, dans le contexte métastatique, en association avec le fulvestrant comme traitement endocrinien initial ou après une progression de la maladie sous traitement endocrinien. Dans l’Union européenne, Kisqali est approuvé en association avec un inhibiteur de l’aromatase pour le traitement adjuvant des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce HR+/HER2- présentant un risque élevé de récidive, ainsi que chez les femmes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HR+/HER2-, en association avec un inhibiteur de l’aromatase ou le fulvestrant, comme traitement endocrinien initial ou après une progression de la maladie sous un traitement endocrinien antérieur. Chez les femmes pré- ou périménopausées, le traitement endocrinien doit être associé à un agoniste de la LH-RH.

Dans le cancer du sein précoce, Kisqali est le seul inhibiteur de CDK4/6 recommandé par les recommandations du NCCN sur le cancer du sein comme option privilégiée de catégorie 1, aussi bien pour toutes les formes avec atteinte ganglionnaire que pour les patientes sans atteinte ganglionnaire présentant des caractéristiques à haut risque, telles qu’une tumeur de plus de 5 cm, ou une tumeur mesurant de 2 à 5 cm, soit de grade 2 (avec un risque génomique élevé ou un Ki-67 d’au moins 20 %), soit de grade 3, a indiqué l’entreprise. Dans le contexte métastatique, les recommandations du NCCN préconisent Kisqali comme seul inhibiteur de CDK4/6 privilégié de catégorie 1 pour le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique HR+/HER2-, en association avec un inhibiteur de l’aromatase. Selon le communiqué, Kisqali a également obtenu la meilleure note (A) à l’échelle ESMO de l’ampleur du bénéfice clinique pour le cancer du sein précoce, ainsi qu’une note de quatre sur cinq dans certaines situations de cancer du sein avancé en première ligne.

Novartis a indiqué que Kisqali est le seul inhibiteur de CDK4/6 à avoir démontré un bénéfice statistiquement significatif sur la survie globale dans trois essais contrôlés randomisés (MONALEESA-2, MONALEESA-3 et MONALEESA-7) menés dans le cancer du sein métastatique. Les autorisations de Kisqali dans le cancer du sein précoce continuent d’être accordées dans le monde entier, notamment avec une récente autorisation délivrée par la National Medical Products Administration de Chine, a précisé l’entreprise. Kisqali a été développé par Novartis dans le cadre d’une collaboration de recherche avec Astex Pharmaceuticals.