Ultomiris obtient l’approbation accélérée de la FDA pour réduire la protéinurie chez les adultes atteints d’IgAN

Ultomiris (ravulizumab), d’Alexion, AstraZeneca Rare Disease, a été approuvé aux États-Unis pour réduire la protéinurie chez les adultes atteints de néphropathie à IgA primitive (IgAN) présentant un risque de progression de la maladie, a annoncé AstraZeneca (AZN ) le 21 octobre 2026. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé cette indication dans le cadre de sa procédure d’approbation accélérée, sur la base de la réduction de la protéinurie, à l’issue d’un examen prioritaire du dossier.

Dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée, il n’a pas été établi qu’Ultomiris ralentit le déclin de la fonction rénale chez les patients atteints d’IgAN. Le maintien de l’approbation de cette indication pourrait être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans l’essai de phase III I CAN, actuellement en cours. Celui-ci évaluera le critère d’évaluation principal, à savoir la variation du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) par rapport à la valeur initiale à la semaine 106. Les données devraient étayer une approbation classique par la FDA.

L’IgAN est une maladie inflammatoire rare des reins, susceptible d’entraîner une maladie rénale chronique et d’évoluer vers une insuffisance rénale terminale. Elle apparaît lorsque l’organisme produit des protéines IgA anormales, qui forment des complexes immuns déposés dans les reins et activent le système du complément. Il en résulte une inflammation terminale liée au complément qui endommage les glomérules, les structures chargées de filtrer et d’épurer le sang. La maladie touche plus de 200 000 personnes aux États-Unis. Environ la moitié des personnes atteintes d’IgAN présentant un taux élevé de protéines dans les urines ou une fonction rénale réduite risquent fortement de développer une insuffisance rénale dans les 10 ans suivant le diagnostic. Les signes et symptômes peuvent comprendre la présence de sang dans les urines, des urines mousseuses, un gonflement des mains et des pieds ainsi qu’une hypertension artérielle. La plupart des personnes ne présentent aucun symptôme aux premiers stades ; la maladie passe donc souvent inaperçue jusqu’à ce qu’elle ait progressé.

Richard Lafayette, professeur de médecine (néphrologie) au Stanford University Medical Center et coprésident du comité scientifique externe de l’essai I CAN, a déclaré que la protéinurie persistante reste un problème important pour de nombreuses personnes atteintes d’IgAN, malgré les traitements disponibles, car elle témoigne d’une atteinte rénale persistante et d’un risque accru de progression de la maladie. « Avec cette approbation d’Ultomiris, les médecins disposent désormais d’un inhibiteur de C5 qui assure une inhibition durable du complément terminal. En ciblant un facteur central de l’inflammation rénale, il permet de réduire de manière significative la protéinurie chez les personnes atteintes de cette maladie évolutive », a-t-il déclaré.

Bonnie Schneider, directrice et cofondatrice de l’IgA Nephropathy Foundation, a déclaré que cette approbation offre davantage de choix aux patients et à leurs médecins dans leur parcours de soins. Elle a souligné que le médicament est approuvé pour plusieurs autres maladies rares et que son profil de sécurité est bien établi.

Marc Dunoyer, directeur général d’Alexion, a présenté Ultomiris comme le premier et le seul inhibiteur de C5 approuvé pour réduire la protéinurie chez les adultes atteints d’IgAN et a indiqué que cette décision constitue la cinquième indication du médicament. « De nombreux patients restent exposés au risque d’évolution vers une insuffisance rénale, ce qui souligne la nécessité de traitements plus ciblés capables de ralentir l’évolution de la maladie », a-t-il déclaré.

Données intermédiaires d’efficacité et de sécurité

L’approbation repose sur les résultats positifs d’une analyse intermédiaire préspécifiée de l’essai I CAN. Selon l’entreprise, Ultomiris a entraîné, à la semaine 34, une réduction de 46,6 % du rapport protéines/créatinine urinaires sur 24 heures (RPCU) par rapport à la valeur initiale (intervalle de confiance à 95 % : 39,0 % à 53,2 %), contre 5,6 % (IC à 95 % : −4,9 % à 15,0 %) chez les patients sous placebo. L’effet du traitement ajusté en fonction du placebo était ainsi de 43,4 % (IC à 95 % : 33,5 % à 51,8 % ; p<0,0001). La réduction de la protéinurie a été observée dès la semaine 10 : elle atteignait 36,7 % (IC à 95 % : 30,2 % à 42,6 %) avec Ultomiris, contre 8,5 % (IC à 95 % : 0,5 % à 15,8 %) avec le placebo, et s’est maintenue pendant 34 semaines. L’entreprise a indiqué que les résultats étaient cohérents dans les différents sous-groupes de patients, qui présentaient des caractéristiques démographiques et cliniques initiales ainsi que des degrés de gravité de la maladie variés.

Selon l’entreprise, le profil de sécurité observé dans l’essai correspondait au profil connu d’Ultomiris. Le traitement a été généralement bien toléré et aucun nouveau problème de sécurité n’a été relevé. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Ultomiris étaient les infections des voies respiratoires supérieures (11,3 %), la rhinopharyngite (9,2 %) et les réactions liées à la perfusion (8,4 %). Dans le groupe placebo, les effets indésirables les plus fréquents étaient les infections des voies respiratoires supérieures (10,2 %), la rhinopharyngite (9,0 %) et l’hypertension (6,6 %).

Les résultats intermédiaires ont été présentés lors du congrès 2026 de l’European Renal Association. Les résultats de dernière minute de l’essai I CAN doivent être présentés lors de la Kidney Week de l’American Society of Nephrology, le 23 octobre 2026.

Plan de l’essai I CAN

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) est un essai mondial de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, qui évalue l’efficacité et l’innocuité d’Ultomiris chez des adultes atteints de néphropathie à IgA (IgAN) présentant un risque de progression de la maladie. Avant le dépistage, les participants suivaient depuis au moins trois mois un traitement concomitant stable de l’IgAN conforme aux normes de soins. Ils ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit Ultomiris, soit un placebo, administré par voie intraveineuse pendant une durée totale de 106 semaines. Les patients du groupe traité ont reçu une dose de charge d’Ultomiris au jour 1, suivie de doses d’entretien régulières ajustées au poids, à partir du jour 15, puis toutes les huit semaines pendant la période de traitement en aveugle. Les patients ayant terminé la période de contrôle randomisée pouvaient choisir de participer à une période d’accès en ouvert.

Les critères d’évaluation principaux de l’essai sont la variation par rapport aux valeurs initiales de la protéinurie, mesurée à l’aide du rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) sur 24 heures à la semaine 34 et évaluée lors de l’analyse intermédiaire, ainsi que la variation par rapport aux valeurs initiales du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à la semaine 106, évaluée lors de l’analyse finale. Les principaux critères d’évaluation secondaires de l’analyse finale comprennent une réduction d’au moins 50 % de l’UPCR sur 24 heures par rapport aux valeurs initiales à la semaine 34, la variation par rapport aux valeurs initiales de l’UPCR sur 24 heures à la semaine 10, le délai avant une baisse persistante d’au moins 30 % du DFGe jusqu’à la semaine 106, ainsi que le délai avant la première survenue d’un événement rénal composite jusqu’à la semaine 106. L’essai a été conçu pour inclure environ 510 participants de 28 pays d’Amérique du Nord, d’Amérique du Sud, d’Europe, d’Asie et d’Australie.

Chez l’adulte, Ultomiris est administré par voie intraveineuse toutes les huit semaines, selon le poids corporel et après une dose de charge. Ce médicament, que l’entreprise décrit comme l’inhibiteur du complément C5 à action la plus prolongée, agit en inhibant la protéine C5 dans la cascade terminale du complément. Cette cascade fait partie du système immunitaire de l’organisme et, lorsqu’elle est activée de manière incontrôlée, peut conduire l’organisme à attaquer ses propres cellules saines.

Ultomiris est déjà approuvé aux États-Unis, dans l’UE, au Japon, en Chine et dans d’autres pays pour certains adultes atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), ainsi que pour certains enfants atteints de HPN aux États-Unis, dans l’UE, en Chine et dans d’autres pays. Il est également approuvé aux États-Unis, dans l’UE, au Japon et dans d’autres pays pour certains adultes et enfants atteints d’un syndrome hémolytique et urémique atypique, ainsi qu’aux États-Unis, dans l’UE, au Japon, en Chine et dans d’autres pays pour certains adultes atteints de myasthénie généralisée et certains adultes atteints d’un trouble du spectre de la neuromyélite optique.

Les demandes d’autorisation réglementaire fondées sur les résultats intermédiaires de l’essai I CAN sont également en cours d’examen au Japon et dans d’autres pays. Ce médicament est évalué comme traitement pour d’autres indications dans le cadre d’un programme de développement plus vaste.