AstraZeneca Tozorakimab BLA accepté pour une révision prioritaire de la FDA dans la BPCO

AstraZeneca (AZN ) a déclaré le 8 septembre 2026 que la Food and Drug Administration des États‑Unis a accepté pour révision prioritaire sa demande de licence biologique (Biologics License Application) pour le tozorakimab 300 mg, administré une fois toutes les quatre semaines, en tant que traitement d’entretien additionnel pour les adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique. La demande est appuyée par les résultats complets des essais de phase III OBERON et TITANIA, au cours desquels la société a indiqué que le tozorakimab était le premier biologique à démontrer des réductions statistiquement significatives et hautement cliniquement pertinentes des exacerbations modérées et sévères de la BPCO dans une large population de patients. AstraZeneca a indiqué que la date prévue selon le Prescription Drug User Fee Act est attendue au premier trimestre 2027, suite à l’utilisation d’un bon de révision prioritaire.

Selon l’annonce de la société, le tozorakimab a réduit le taux annualisé d’exacerbations modérées et sévères dans la population principale d’anciens fumeurs de 29 % dans OBERON et de 34 % dans TITANIA par rapport au placebo, les patients restant sous traitement inhalé standard. Dans la population globale d’actuels et d’anciens fumeurs, les réductions étaient de 30 % dans OBERON et de 29 % dans TITANIA. Les essais ont inclus des patients couvrant toutes les valeurs de comptage d’éosinophiles sanguins et tous les stades de sévérité de la fonction pulmonaire.

Dans une analyse combinée des deux essais, AstraZeneca a rapporté des réductions cliniquement pertinentes des exacerbations modérées et sévères dans tous les sous‑groupes de patients présélectionnés, y compris les sous‑groupes définis par le comptage d’éosinophiles sanguins. Les patients avec un comptage d’éosinophiles sanguins de base inférieur à 150 ont obtenu une réduction de 23 %, ceux à 150 ou plus une réduction de 34 %, et ceux à 300 ou plus une réduction de 43 %.

Les résultats complets ont été présentés comme une communication orale en dernière minute lors de la session plénière ALERT‑2 du Congrès de la Société Respiratoire Européenne 2026 à Barcelone et ont été publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Dans une présentation par affiche distincte au congrès, AstraZeneca a présenté une analyse intégrée d’OBERON et de TITANIA qu’elle a affirmée démontrer une réduction du score de bouchon muqueux des patients, qu’elle a décrite comme une mesure d’issue émergente associée à de moins bons résultats dans la BPCO.

Le tozorakimab a été généralement bien toléré avec un profil de sécurité favorable, a indiqué la société, la réaction au site d’injection étant la seule réaction indésirable au médicament identifiée.

Conception de l’essai et population de patients

OBERON et TITANIA étaient des essais de phase III répliqués, randomisés, en double‑aveugle et contrôlés par placebo, menés chez des adultes atteints de BPCO symptomatique ayant un antécédent d’au moins deux exacerbations modérées ou d’une exacerbation sévère au cours des 12 mois précédant l’inscription. Au total, 2 306 patients ont été randomisés dans les deux essais, incluant d’anciens et d’actuels fumeurs, des patients couvrant tous les niveaux de comptage d’éosinophiles sanguins et tous les stades de sévérité de la fonction pulmonaire.

Les patients ont reçu du tozorakimab 300 mg une fois toutes les quatre semaines, ou un placebo, pendant 52 semaines en plus d’une thérapie inhalée. Avant l’inscription, les patients avaient reçu un traitement d’entretien inhalé standard pendant au moins trois mois. Le critère d’end‑point principal était le taux annualisé d’exacerbations modérées à sévères de la BPCO chez les anciens fumeurs, et un critère d’end‑point secondaire clé mesurait le même taux dans la population globale d’anciens et d’actuels fumeurs.

Mécanisme et position réglementaire

Le tozorakimab est un anticorps monoclonal potentiellement premier de sa classe ciblant l’interleukine‑33. Selon AstraZeneca, il inhibe de manière unique la signalisation des formes réduites et oxydées de l’IL‑33, offrant le potentiel de réduire l’inflammation et de perturber le cycle de dysfonctionnement du mucus qui contribue à l’aggravation de la BPCO.

En dehors du dépôt aux États‑Unis, le tozorakimab fait l’objet d’un examen réglementaire pour la BPCO dans d’autres grands marchés, notamment l’Union européenne et la Chine. Le médicament est également étudié dans un essai de phase II chez les patients asthmatiques sévères et dans un essai de phase III chez les patients atteints de maladie virale respiratoire basse sévère. La FDA a accordé la désignation Fast Track au tozorakimab pour la maladie virale respiratoire basse sévère en novembre 2023 et pour la BPCO en décembre 2024.

« AstraZeneca a validé cliniquement la nouvelle approche consistant à cibler la signalisation des deux formes de l’IL‑33 afin de réduire l’inflammation et de perturber le cycle de dysfonctionnement du mucus », a déclaré Sharon Barr, vice‑présidente exécutive de la R&D en bio‑pharmaceutiques chez AstraZeneca, dans l’annonce. « Avec notre révision prioritaire de la FDA, nous sommes impatients de mettre ce traitement à la disposition des patients le plus rapidement possible. »

Frank Sciurba, professeur de médecine pulmonaire et de soins critiques à l’Université de Pittsburgh et chercheur principal du programme LUNA, a indiqué que les essais marquaient la première fois qu’un biologique dans la BPCO démontrait une efficacité à travers les seuils d’éosinophiles sanguins, y compris chez les patients dont le taux d’éosinophiles de base était inférieur à 150, et indépendamment du statut tabagique.

Contexte du programme

AstraZeneca a annoncé des résultats positifs de haut niveau pour OBERON et TITANIA le 27 mars 2026, indiquant à ce moment‑là que le tozorakimab avait atteint son critère d’end‑point principal dans les deux essais. Le programme de développement de la BPCO en phase III du tozorakimab, connu sous le nom de LUNA, comprend quatre essais cliniques : OBERON, TITANIA, PROSPERO et MIRANDA. PROSPERO est un essai d’extension à long terme qui a recruté 1 713 patients ayant terminé OBERON ou TITANIA, avec comme critère d’end‑point principal le taux annualisé d’exacerbations sévères chez les anciens fumeurs sur 104 semaines. MIRANDA a randomisé 1 454 patients au tozorakimab 300 mg une fois toutes les deux semaines ou à un placebo sur 52 semaines.

La BPCO est la troisième cause de décès dans le monde, hors COVID‑19, et près de 400 millions de personnes sont diagnostiquées avec la maladie. Aux États‑Unis, les exacerbations entraînent plus de 2 500 visites aux urgences chaque jour, et seulement 50 % des patients atteints de BPCO vivent plus de 3,5 ans après leur première exacerbation sévère.