Sone-Ve reduce un 42% el riesgo de muerte en un ensayo de fase III sobre cáncer gástrico

El 25 de octubre de 2026, AstraZeneca anunció resultados positivos del ensayo global de fase III CLARITY-Gastric01. Según informó, su conjugado anticuerpo-fármaco en investigación, sonesitatug vedotina (Sone-Ve), mejoró de forma estadísticamente significativa la supervivencia global frente al tratamiento elegido por el investigador en pacientes con cáncer gástrico avanzado positivo para CLDN18.2 que recibieron tratamiento de segunda línea o posterior. En un análisis interino planificado, Sone-Ve redujo un 42 % el riesgo de muerte en la población total del ensayo, con una razón de riesgos de supervivencia global de 0,58. La mediana de supervivencia global fue de 10,6 meses en los pacientes tratados con Sone-Ve, frente a 6,4 meses en quienes recibieron el tratamiento elegido por el investigador, según el anuncio de la empresa.

Estaba previsto presentar los resultados ese mismo día, durante un simposio presidencial del Congreso 2026 de la European Society for Medical Oncology (ESMO), en Madrid (España), como resumen LBA7.

El ensayo incluyó a pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica (UGE) o adenocarcinoma esofágico (ACE), con expresión de CLDN18.2 en al menos el 25 % de las células tumorales, independientemente de la intensidad de tinción. La empresa señaló que este umbral amplía la población de pacientes más allá de la definición actual de positividad para CLDN18.2.

El análisis interino, con fecha de corte de los datos del 31 de mayo de 2026, abarcó a 267 pacientes tratados con Sone-Ve y 265 que recibieron el tratamiento elegido por el investigador, dentro de la población total tratada en segunda línea o posterior. En esos grupos se habían producido 139 y 174 muertes, respectivamente. La razón de riesgos comunicada fue de 0,58, con un intervalo de confianza del 95 % de 0,47 a 0,73 y un valor p inferior a 0,000004. La mediana de supervivencia global fue de 10,6 meses con Sone-Ve (IC del 95 %: 9,1–12,0), frente a 6,4 meses con el comparador (IC del 95 %: 5,8–7,6). La tasa de supervivencia global a los 12 meses fue del 42,6 % frente al 27,8 %.

En el contexto de tercera línea o posterior, que constituía uno de los dos criterios de valoración principales del ensayo, Sone-Ve redujo un 53 % el riesgo de muerte frente al tratamiento elegido por el investigador (razón de riesgos: 0,47; IC del 95 %: 0,36–0,62; p<0,000001), informó la empresa. La mediana de supervivencia global se duplicó: pasó de 5,0 meses con el comparador a 10,0 meses con Sone-Ve. Las tasas de supervivencia global a los 12 meses fueron del 38,1 % y el 18,1 %, respectivamente. Esta población incluyó a 178 pacientes tratados con Sone-Ve y 177 que recibieron el tratamiento elegido por el investigador; se registraron 85 y 122 muertes, respectivamente.

El otro criterio de valoración principal dual —la supervivencia libre de progresión en la población total del ensayo, evaluada mediante una revisión central independiente y ciega— no alcanzó significación estadística. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,2 meses con Sone-Ve, frente a 3,8 meses con el tratamiento elegido por el investigador; la razón de riesgos fue de 0,77 (IC del 95 %: 0,62–0,96) y el valor p, de 0,053193. La empresa describió este resultado como una tendencia a la mejoría. En un análisis exploratorio de la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador, la razón de riesgos fue de 0,59 (IC del 95 %: 0,48–0,73) y las medianas, de 4,4 y 3,0 meses. La empresa señaló que el efecto del tratamiento concordaba con los resultados observados de supervivencia global en este contexto.

Según el anuncio, el beneficio en la supervivencia global fue consistente en la mayoría de los subgrupos predefinidos, tanto en la población total como en el contexto de tercera línea o posterior, incluidos los subgrupos definidos según los niveles de expresión de CLDN18.2. La razón de riesgos fue de 0,59 (IC del 95 %: 0,45–0,78) entre los pacientes con expresión en al menos el 75 % de las células tumorales y de 0,63 (IC del 95 %: 0,42–0,94) entre quienes presentaban expresión en el 25 % o más, pero en menos del 75 % de las células tumorales.

La empresa afirmó que el perfil de tolerabilidad de Sone-Ve era manejable y concordaba con su perfil de seguridad conocido, y que no se habían identificado nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 36,4 % de los pacientes tratados con Sone-Ve, frente al 44,8 % de los pacientes del grupo comparador.

Rui-Hua Xu, profesor del Departamento de Oncología Médica del Sun Yat-Sen University Cancer Center, en Guangzhou (China), e investigador principal del ensayo, afirmó: «Estos son resultados de supervivencia extraordinarios para Sone-Ve en pacientes con cáncer gástrico metastásico tratados en segunda línea o posterior, una enfermedad de mal pronóstico una vez que fracasa el tratamiento inicial». Xu describió Sone-Ve como la primera terapia dirigida a CLDN18.2 que demuestra un beneficio en la supervivencia en este contexto, al prolongar la mediana de supervivencia en más de cuatro meses frente al tratamiento elegido por el investigador.

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de Investigación y Desarrollo en Oncología y Hematología de AstraZeneca (AZN ), afirmó: «Sone-Ve ha establecido un nuevo referente de supervivencia en el cáncer gástrico metastásico tratado en segunda línea o posterior, y estos datos respaldan la ampliación de este tratamiento de precisión a una población mucho más amplia de pacientes con expresión de Claudin 18.2». Añadió que Sone-Ve podría sustituir los regímenes tradicionales basados en quimioterapia y convertirse en el nuevo estándar de atención en este contexto.

Diseño del ensayo y población de pacientes

CLARITY-Gastric01 es un ensayo global de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico y enmascarado para el patrocinador, que evalúa Sone-Ve como tratamiento de segunda línea y posteriores. En la etapa 1, destinada a seleccionar la dosis, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 a recibir Sone-Ve en monoterapia, a 2,2 mg/kg o 1,8 mg/kg cada tres semanas, o el tratamiento elegido por el investigador, que incluía quimioterapias o terapias dirigidas aceptadas en cada región. En la etapa 2, el ensayo continuó con Sone-Ve a 2,2 mg/kg como dosis recomendada para la fase III. El ensayo se está llevando a cabo en 175 centros de 19 países, incluidos países de América del Norte, Europa, América del Sur y Asia.

Los criterios de valoración coprimarios del ensayo son la supervivencia global en el contexto de tercera línea y posteriores, y la supervivencia libre de progresión en el contexto de segunda línea y posteriores, evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada. La supervivencia global en el contexto de segunda línea y posteriores es un criterio de valoración secundario clave. Según la empresa, los análisis de eficacia del estudio también servirán de base para evaluar el desempeño clínico de la prueba Ventana SP455 en la identificación de pacientes con cáncer gástrico, de la unión gastroesofágica (UGE) o adenocarcinoma esofágico (ACE) avanzado o metastásico que exprese CLDN18.2 y que podrían beneficiarse de Sone-Ve.

Antecedentes de la enfermedad y programa de desarrollo

El cáncer gástrico es el quinto cáncer más frecuente en el mundo y la quinta causa principal de muerte por cáncer. En 2024, se diagnosticó a casi un millón de pacientes nuevos y se produjeron aproximadamente 650.000 muertes en todo el mundo, según los datos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud citados en el comunicado. El cáncer de la unión gastroesofágica (UGE) es un tipo de cáncer gástrico que se origina en la zona donde el esófago se une al estómago y se extiende por ella. El comunicado señala que a la mayoría de los pacientes con cáncer gástrico o de la UGE se les diagnostica la enfermedad en una etapa avanzada o metastásica, cuando el pronóstico es especialmente desfavorable: menos del 20 % sobrevive más de un año. También indica que la mediana de supervivencia de los pacientes que reciben tratamientos sistémicos de segunda línea y posteriores es de 5 a 10 meses.

Según la empresa, se estima que el 60 % de los cánceres gástricos y de la UGE expresa CLDN18.2 en al menos el 25 % de las células tumorales. Cada año, alrededor de 183.500 pacientes de Estados Unidos, la Unión Europea, China y Japón reciben tratamiento de segunda línea o posterior para cánceres gástricos o de la UGE avanzados o metastásicos, positivos para CLDN18.2 y no positivos para HER2.

La empresa describe Sone-Ve como un conjugado anticuerpo-fármaco en investigación, potencialmente el primero de su clase a escala mundial, dirigido contra CLDN18.2, una proteína presente en el revestimiento del estómago. El fármaco consta de un anticuerpo monoclonal anti-CLDN18.2, un enlazador degradable por proteasas y una carga citotóxica de molécula pequeña, MMAE. Sone-Ve ha recibido la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y de la Comisión Europea para el tratamiento del cáncer gástrico y de la UGE, así como la designación de terapia innovadora en China para el tratamiento del cáncer gástrico en segunda línea.

En marzo de 2023, AstraZeneca firmó con KYM Biosciences un acuerdo de licencia exclusiva mundial para desarrollar y comercializar Sone-Ve. La empresa también anunció un acuerdo de colaboración clínica con Summit Therapeutics (SMMT ) para evaluar Sone-Ve en combinación con ivonescimab, descrito por la empresa como un anticuerpo biespecífico anti-PD-1/VEGF, el primero de su clase, en cánceres gastrointestinales.

Sone-Ve también se está evaluando en el ensayo de fase III CLARITY-Gastric02, en combinación con capecitabina, con o sin rilvegostomig, como tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico avanzado o metastásico, el cáncer de la unión gastroesofágica (UGE) y el adenocarcinoma esofágico (ACE). En la fase II de desarrollo, Sone-Ve se está evaluando en pacientes con tumores sólidos avanzados en múltiples combinaciones y contextos, incluidos los cánceres pancreáticos y de las vías biliares positivos para CLDN18.2.