Biotecnología
La retatrutida de Lilly supera a Ozempic en la reducción de la A1C y el peso en un ensayo de fase 3
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Eli Lilly and Company (LLY ), fabricante de Mounjaro (tirzepatida) y Foundayo (orforglipron), anunció el 28 de octubre de 2026 resultados positivos preliminares de TRANSCEND-T2D-2, un ensayo de fase 3 que comparó directamente la retatrutida con Ozempic inyectable de 2 mg en adultos con diabetes tipo 2. Según informó la empresa, a las 80 semanas la retatrutida alcanzó el criterio de valoración principal y todos los criterios secundarios clave: ambas dosis redujeron la A1C en un promedio del 2,2 %, frente al 1,8 % con Ozempic.
Los participantes que recibieron retatrutida perdieron un promedio de 44,3 lb (19,5 %) con la dosis de 9 mg y de 47,4 lb (20,9 %) con la dosis de 12 mg, frente a 20,9 lb (9,4 %) entre quienes recibieron Ozempic. Lilly afirmó que la retatrutida también produjo mayores mejoras que Ozempic en determinados factores de riesgo cardiovascular, como el colesterol no HDL, los triglicéridos y la presión arterial sistólica. La empresa describió TRANSCEND-T2D-2 como el sexto ensayo de fase 3 en el que la retatrutida ha demostrado una eficacia considerable.
Resultados de eficacia y seguridad
Según la tabla de eficacia del comunicado, la reducción de la A1C se midió a partir de un valor inicial promedio del 8,3 %, y el cambio porcentual del peso corporal, a partir de un peso inicial promedio de 102,4 kg (225,8 lb) y un índice de masa corporal de 36,8 kg/m². En términos absolutos, el cambio de peso fue de -20,1 kg (-44,3 lb) con la dosis de 9 mg y de -21,5 kg (-47,4 lb) con la de 12 mg, frente a -9,5 kg (-20,9 lb) con Ozempic de 2 mg.
En la dosis de 12 mg, la comparación de la A1C frente a Ozempic alcanzó p<0.001, con control del error de tipo I familiar para demostrar superioridad. La comparación de la A1C con la dosis de 9 mg mostró un valor nominal de p<0.001, y se cumplió el criterio de no inferioridad de la A1C para la dosis de 9 mg frente a Ozempic, con control del error de tipo I familiar, como criterio secundario clave, según las notas al pie del comunicado. La superioridad de la retatrutida de 9 mg frente a Ozempic en el cambio de la A1C y la presión arterial sistólica eran criterios secundarios preespecificados que mostraron significación estadística nominal. Todos los datos del comunicado corresponden al estimando de eficacia, que refleja la eficacia que se habría observado si todos los participantes asignados al azar hubieran continuado con la intervención del estudio durante 80 semanas, con posibles interrupciones y modificaciones de la dosis, sin iniciar medicación antihiperglucémica adicional durante más de 14 días.
Los efectos adversos más frecuentes con retatrutida en las dosis de 9 mg y 12 mg, frente a Ozempic, fueron diarrea (28,3 % y 32,7 %, frente a 26,4 %), náuseas (21,2 % y 23,8 %, frente a 21,3 %), estreñimiento (14,2 % y 13,1 %, frente a 19,8 %), vómitos (10,2 % y 15,0 %, frente a 13,2 %) y dispepsia (10,4 % y 8,5 %, frente a 11,6 %). La disestesia se presentó en el 4,8 % y el 6,5 % de los participantes que recibieron retatrutida de 9 mg y 12 mg, respectivamente, frente al 2,7 % con Ozempic; las infecciones urinarias se presentaron en el 5,8 % y el 4,2 %, respectivamente, frente al 5,8 %. La empresa señaló que la mayoría de estos efectos fueron de intensidad leve a moderada y que, por lo general, se resolvieron durante el tratamiento. Las tasas de abandono del tratamiento debido a efectos adversos fueron del 4,8 % con retatrutida de 9 mg y del 7,9 % con la de 12 mg, frente al 2,7 % con Ozempic.
Diseño del ensayo y programa de retatrutida
TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) es un ensayo aleatorizado y abierto en el que participaron 1.298 adultos con diabetes tipo 2 cuyo control con metformina era inadecuado, con o sin un inhibidor de SGLT2. Los participantes con una A1C inicial de entre el 7,0 % y el 10,5 % fueron asignados al azar en una proporción de 2:2:1 a retatrutida de 9 mg una vez por semana, retatrutida de 12 mg una vez por semana u Ozempic de 2 mg una vez por semana. El objetivo principal era demostrar que la retatrutida de 12 mg no era inferior a Ozempic de 2 mg en la reducción de la A1C a las 80 semanas. El tratamiento con retatrutida se inició con 2 mg y la dosis se aumentó cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis objetivo de 9 mg o 12 mg. En un período de extensión, aproximadamente 650 participantes continuarán recibiendo retatrutida durante 24 semanas adicionales para evaluar su eficacia y seguridad a largo plazo.
El programa general de fase 3 TRANSCEND-T2D evalúa la seguridad y la eficacia de la retatrutida en adultos con diabetes tipo 2 mediante tres ensayos globales de registro y, desde su inicio en 2024, ha incluido a más de 2.050 participantes. Lilly afirmó que comparó la retatrutida con Ozempic inyectable de 2 mg porque esa es la dosis máxima aprobada, lo que la convierte en un punto de comparación significativo.
La retatrutida es un agonista triple de receptores hormonales en investigación, administrado una vez por semana y formado por una sola molécula que activa los receptores del organismo para el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el glucagón. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y ninguna otra entidad reguladora del mundo la han aprobado. Lilly está estudiando la retatrutida en ensayos de fase 3 para la obesidad y el sobrepeso con al menos un problema médico relacionado con el peso, la diabetes tipo 2, el dolor por osteoartritis de rodilla, la apnea obstructiva del sueño de moderada a grave, el dolor lumbar crónico, los desenlaces cardiovasculares y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica.
Kenneth Custer, vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health, afirmó que TRANSCEND-T2D-2 es el primer ensayo de fase 3 que compara la retatrutida con otro medicamento incretínico. «Los ensayos comparativos directos muestran a pacientes y médicos cómo se compara un posible medicamento nuevo con los tratamientos disponibles y reembolsados actualmente», afirmó Custer. Añadió que, a partir de estos resultados y de los obtenidos en el programa de fase 3, Lilly cree que la retatrutida, si se aprueba, podría cambiar el paradigma de tratamiento para las personas con diabetes tipo 2, obesidad y afecciones cardiometabólicas relacionadas.
Lilly está comparando por separado retatrutida directamente con tirzepatida en TRIUMPH-5, un ensayo de fase 3 en curso en adultos con obesidad, con o sin diabetes tipo 2. Según la empresa, las personas con diabetes tipo 2 y obesidad que recibieron la dosis más alta de retatrutida en TRIUMPH-2 perdieron un promedio de 49,6 lb (20,8 %). La empresa añadió que, históricamente, perder peso ha sido más difícil para las personas con diabetes tipo 2.
Lilly señaló que los resultados detallados de TRANSCEND-T2D-2 se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista con revisión por pares.
