Premios Nobel
Invertir en los logros del Premio Nobel – Autofagia
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Historia del Premio Nobel
El Premio Nobel es uno de los reconocimientos científicos más prestigiosos. Se creó de acuerdo con el testamento del Sr. Alfred Nobel para premiar «a quienes, durante el año anterior, han conferido el mayor beneficio a la humanidad» en física, química, fisiología o medicina, literatura y paz.
El banco central de Suecia creó posteriormente el Premio de Ciencias Económicas en memoria de Alfred Nobel, conocido habitualmente como Nobel de Economía. No formaba parte del testamento original.
Distintas instituciones suecas seleccionan a los premiados en las categorías científicas, literatura y economía. El Premio Nobel de la Paz corresponde al Comité Nobel Noruego.
Preocupaciones de Legado
Una historia muy difundida sostiene que Nobel leyó una necrológica que lo confundía con su hermano fallecido y lo describía como un «mercader de la muerte». No está demostrada como explicación única de su testamento.
Nobel desarrolló explosivos, entre ellos la dinamita, y participó en la industria armamentística. La dinamita no debe confundirse con los propulsores sin humo que también investigó. Su testamento destinó gran parte de su fortuna a premiar contribuciones beneficiosas para la humanidad.
Premio Nobel
La Fundación Nobel administra el patrimonio destinado a financiar los premios. En 2024, la dotación por premio fue de 11 millones de coronas suecas, aproximadamente un millón de dólares según el tipo de cambio, además de la medalla y el diploma.
Fuente: Britannica
La dotación puede repartirse entre varios galardonados. En las categorías científicas es frecuente que dos o tres investigadores sean reconocidos por contribuciones relacionadas.
Los Nobel han reconocido descubrimientos teóricos y aplicaciones prácticas que transformaron la sociedad, como la radiactividad, los antibióticos, los rayos X, la PCR, además de investigaciones fundamentales sobre la fuente de energía del sol, la carga del electrón, la estructura atómica o la superfluidez.
Reciclaje celular mediante autofagia
Los avances en microscopía permitieron conocer mejor los orgánulos de las células eucariotas y sus funciones especializadas.
Entre los descubrimientos reconocidos por el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1974 estuvieron los de Christian de Duve sobre los lisosomas. Compartió el premio con Albert Claude y George Palade por sus investigaciones sobre la organización estructural y funcional de la célula.
Los lisosomas contienen enzimas que degradan componentes celulares. Sus productos pueden reciclarse, lo que ayuda a eliminar materiales dañados o innecesarios.
Durante la escasez de nutrientes, la célula también puede degradar parte de sus componentes para obtener recursos.
Fuente: Frontiers
La autofagia permite degradar tanto componentes moleculares como orgánulos, incluidas mitocondrias dañadas.
En la macroautofagia, el material que se va a degradar queda rodeado por una vesícula de doble membrana, el autofagosoma, que posteriormente se fusiona con el lisosoma.
De Duve acuñó el término «autofagia», del griego «auto», uno mismo, y «phagein», comer.
Fuente: Premio Nobel
Este mecanismo se conserva en numerosos organismos y desempeña funciones importantes desde los eucariotas unicelulares hasta los mamíferos.
Sin embargo, durante mucho tiempo no se conocieron sus mecanismos moleculares. Los experimentos de Yoshinori Ohsumi fueron decisivos y le valieron el Premio Nobel de Medicina 2016 por sus descubrimientos sobre los mecanismos de la autofagia.
Fuente: Premio Nobel
Detectando Autofagosomas
Cuando inició su propio laboratorio en 1988, Yoshinori Ohsumi estudió la vacuola de la levadura, que cumple funciones degradativas comparables a las de los lisosomas animales.
La levadura era un modelo adecuado por su facilidad de cultivo y manipulación genética. Su genoma también pudo estudiarse de forma más sencilla que el humano.
Sus pequeñas estructuras internas dificultaban observar la autofagia, cuya presencia en levaduras aún no estaba clara.
Ohsumi utilizó levaduras mutantes que carecían de determinadas enzimas degradativas de la vacuola. Si se producía autofagia, el material incorporado no se degradaría normalmente y podría observarse.
Al someter las células a falta de nutrientes, observó la acumulación de cuerpos autofágicos dentro de las vacuolas. Esto aportó una forma clara de estudiar el proceso mediante microscopía.
Fuente: Premio Nobel
Identificación de genes de la autofagia
Con este sistema experimental, Ohsumi pudo buscar los genes necesarios para que se produjera la autofagia.
Introdujo mutaciones y seleccionó levaduras que no mostraban la acumulación esperada de cuerpos autofágicos tras la falta de nutrientes. Después identificó los genes afectados.
Este trabajo permitió identificar inicialmente 15 genes esenciales para la autofagia en levaduras.
Se denominaron inicialmente genes APG. Más adelante se unificó la nomenclatura de los genes relacionados con la autofagia bajo el prefijo ATG.
Funciones de los genes de la autofagia
El estudio de estos genes y de sus proteínas permitió comprender los pasos bioquímicos del proceso.
La regulación implica varias señales y complejos proteicos. Cuando escasean los nutrientes, la inhibición de TORC1 favorece la activación del complejo Atg1 y otros pasos necesarios para formar el autofagosoma. No es la activación de TORC1 la que inicia directamente esta respuesta.
Fuente: Premio Nobel
De la levadura a los mamíferos
La identificación de estos genes permitió estudiar sus equivalentes en mamíferos. Los ratones sin Atg5 no podían afrontar adecuadamente la falta de nutrientes inmediatamente después del nacimiento, antes de establecerse la alimentación, y morían.
El resultado mostró la importancia de la autofagia más allá de la levadura.
Múltiples funciones de la autofagia
La autofagia ayuda a las células a responder a la escasez de nutrientes y a otras formas de estrés, proporcionando componentes que pueden reutilizarse.
También participa en la defensa frente a determinados microorganismos intracelulares mediante la xenofagia, aunque algunos patógenos pueden interferir con este mecanismo.
Interviene asimismo en el desarrollo embrionario y la diferenciación celular.
La eliminación de proteínas y orgánulos dañados contribuye al control de calidad celular. Su relación con el envejecimiento y el cáncer es compleja: puede limitar ciertos daños, pero también ayudar a sobrevivir a tumores ya establecidos.
Fuente: Premio Nobel
La autofagia se convirtió en un área de investigación muy activa, con un rápido aumento de publicaciones a partir de 2000.
Fuente: Premio Nobel
Enfermedades Relacionadas con la Autofagia
Las alteraciones de la autofagia se relacionan con distintas enfermedades. Su importancia biológica la convierte en un posible objetivo terapéutico, pero estimularla o inhibirla no produce necesariamente el mismo efecto en todos los tejidos o contextos.
Entre las relaciones estudiadas figuran:
- Alteraciones de BECN1, homólogo del gen ATG6 de levadura, descritas en determinados cánceres de mama y ovario.
- Cambios en genes de la autofagia asociados a distintos tumores, entre ellos los de hígado, piel, riñón, pulmón y colon.
- Mutaciones genéticas en humanos que alteran la autofagia pueden causar malformaciones cerebrales, retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, epilepsia, trastornos del movimiento y neurodegeneración.
- En modelos animales, la pérdida de autofagia puede provocar neurodegeneración. Su estimulación puede reducir ciertos agregados tóxicos, pero esto no demuestra por sí solo una cura del Parkinson o del Alzheimer en humanos.
- La autofagia también se investiga en el metabolismo de la glucosa y la diabetes; sus efectos dependen del tejido y del estado de la enfermedad.
- La mitofagia, eliminación selectiva de mitocondrias, se estudia en lesiones cardíacas, insuficiencia cardíaca y cardiomiopatías.
Una amplia variedad de enfermedades aparentemente no relacionadas comparten un problema: la acumulación de desechos celulares. Las agregaciones de proteínas amiloides, por ejemplo, están asociadas con la enfermedad de Alzheimer.
Una acumulación de lípidos en el hígado conduce a la enfermedad hepática grasa no alcohólica. Y las moléculas tóxicas se acumulan en una serie de deficiencias genéticas raras de enzimas.
Fármacos de Autofagia
La relación entre autofagia y enfermedad ha abierto un campo de investigación farmacológica.
Algunos programas intentan inhibirla en tumores que la utilizan para sobrevivir. Los resultados clínicos han sido difíciles de interpretar y no todos los enfoques han demostrado eficacia.
Otros programas buscan estimular o modular la autofagia en enfermedades diferentes. La elección depende del mecanismo implicado.
Una vía experimental consiste en inhibir la actividad de mTORC1, que normalmente reprime ciertos pasos de la autofagia. Existen también mecanismos independientes de mTOR.
Invertir en la Autofagia
La autofagia es un área prometedora por su papel en el mantenimiento celular. Su complejidad y sus múltiples funciones también dificultan desarrollar medicamentos seguros y eficaces.
Se investiga su posible utilidad en enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson, pero los resultados preclínicos no garantizan el éxito de un tratamiento en humanos.
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También puede estudiar fondos biotecnológicos como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) , VanEck Biotech ETF (BBH) o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), que ofrecen exposición a varias empresas. Su composición y sus riesgos deben revisarse antes de invertir.
También puede consultar nuestras listas de «Los cinco mejores ETF de salud para invertir» y «Cinco acciones biotecnológicas que conviene seguir».
Compañías de Autofagia
1. Cognition Therapeutics
CGTX Gráfico de precios
Cognition Therapeutics desarrolla tratamientos experimentales para enfermedades neurodegenerativas.
Uno de sus objetivos son los oligómeros de beta-amiloide, agregados de proteínas asociados a la enfermedad de Alzheimer.
En 2024, el panorama incluía varios tratamientos antiamiloide aprobados por la FDA, entre ellos lecanemab y, desde julio, donanemab. Aducanumab no era el único tratamiento aprobado. Biogen anunció en 2024 que dejaría de desarrollar y comercializar aducanumab, que había recibido aprobación acelerada en 2021.
Cognition Therapeutics (CGTX ) estudia CT1812, un modulador experimental del complejo receptor sigma-2, para interferir en los efectos de los oligómeros de beta-amiloide.
Se trata de un enfoque en investigación, distinto de algunos anticuerpos dirigidos contra las placas de amiloide, sin que ello demuestre superioridad clínica.
Fuente: Cognition Therapeutics
El complejo receptor sigma-2 participa en procesos celulares relacionados con el tráfico de proteínas y la respuesta al estrés. La empresa lo investiga en enfermedades neurodegenerativas y de la retina.
Sus moduladores experimentales buscan influir en estas vías, incluidas funciones relacionadas con la autofagia. La eficacia terapéutica requiere demostración clínica.
Estudios in vitro han mostrado que determinados moduladores sigma-2 pueden impedir la unión de oligómeros de beta-amiloide a neuronas o favorecer su desplazamiento. Esto no equivale a demostrar un beneficio en pacientes.
La empresa también ha investigado su candidato en demencia con cuerpos de Lewy y degeneración macular asociada a la edad de tipo seco.
Fuente: Cognition Therapeutics
El desarrollo de tratamientos para el Alzheimer es difícil. En 2024 se estimaba que unos 6,9 millones de estadounidenses de 65 años o más vivían con la enfermedad. La necesidad médica es elevada, pero un avance no garantiza éxito comercial inmediato.
Las relaciones entre acumulación de proteínas, función lisosomal y autofagia justifican más investigación, sin reducir el Alzheimer a una única causa.
2. ImmuPharma (IMM.L)
ImmuPharma también investiga la modulación de procesos relacionados con la autofagia.
Su candidato principal, P140, conocido como Lupuzor, es un péptido inmunomodulador experimental para el lupus.
El programa ha incluido desarrollo clínico avanzado para lupus. Las posibles aplicaciones en otras enfermedades se apoyan en investigación preclínica y requieren ensayos propios.
La empresa también estudia el potencial antibacteriano y antifúngico de BioAMB, una formulación experimental basada en anfotericina B.
Los datos preclínicos comunicados apuntaban a una posible reducción de la toxicidad renal y a nuevas opciones de administración. No demuestran todavía un perfil de seguridad superior ni una pauta aprobada para pacientes.
Fuente: ImmuPharma
ImmuPharma mantiene acuerdos de licencia y desarrollo de Lupuzor con Avion Pharmaceuticals para Estados Unidos.
Su modelo consiste en avanzar los candidatos y establecer acuerdos con socios que puedan financiar y completar el desarrollo clínico, la solicitud de autorización y, si procede, la comercialización.
