Sintbilo de Innovent reduce el LDL-C alrededor de un 65% en un ensayo de fase 3

Innovent Biologics señaló en un anuncio del 8 de noviembre de 2026 que su ensayo de fase 3 CREDIT-5 alcanzó el criterio principal de valoración: SINTBILO (tafolecimab) redujo el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) hasta un 65,19 % después de 12 semanas de monoterapia. La empresa prevé presentar ante la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) una solicitud para una nueva indicación, con el objetivo de que el fármaco, ya comercializado y reembolsado en China, pueda usarse como tratamiento de primera línea sin estatinas.

En el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo participaron 198 personas de China con hipercolesterolemia no familiar y dislipidemia mixta. Tras un período inicial de cuatro semanas durante el cual se prohibieron los medicamentos y productos para reducir los lípidos, los participantes recibieron tafolecimab por vía subcutánea, en dosis de 150 mg cada dos semanas o de 450 mg cada cuatro semanas, o un placebo equivalente. En total, 131 participantes recibieron tafolecimab y 67, placebo.

El LDL-C medio al inicio del estudio era de 3,7 mmol/L en el grupo de tafolecimab y de 3,8 mmol/L en el grupo de placebo. La mayoría de los participantes se clasificó como de bajo riesgo cardiovascular: el 67,9 % de quienes recibieron tafolecimab y el 79,1 % de quienes recibieron placebo.

En la semana 12, el LDL-C había disminuido un 65,19 % respecto al valor inicial con la pauta de 150 mg, frente a un 6,61 % en el grupo de placebo correspondiente. La pauta de 450 mg produjo una reducción del 64,01 %, frente al 4,31 % con su placebo correspondiente. En ambas comparaciones, los valores de p fueron inferiores a 0,0001. La empresa también informó de una disminución significativa del LDL-C dos semanas después de la primera dosis de tafolecimab.

Otros parámetros lipídicos y seguridad

Los principales criterios de valoración secundarios también favorecieron ambas pautas de tafolecimab frente a sus respectivos grupos de placebo. Entre ellos figuraban alcanzar un LDL-C inferior a 2,6 mmol/L o a 1,8 mmol/L, y lograr reducciones de al menos un 50 % respecto al valor inicial; todos los valores de p de las comparaciones entre grupos fueron inferiores a 0,0001. El anuncio no indicó qué proporción exacta de los participantes alcanzó esos umbrales.

El efecto fue más allá del LDL-C. Innovent informó de reducciones mayores que con placebo en el colesterol no HDL, el colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad, la apolipoproteína B y la lipoproteína(a); esta última disminuyó casi un 50 %. Estos resultados corresponden a marcadores lipídicos; no se informó que CREDIT-5 demostrara una reducción de los eventos cardiovasculares.

En cuanto a la seguridad, Innovent informó de que durante el estudio no se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de intensidad grave ni acontecimientos adversos graves. Ningún acontecimiento adverso provocó la interrupción temporal o definitiva del fármaco del estudio, y no se observó ninguna nueva señal de seguridad en comparación con estudios anteriores de tafolecimab.

El profesor Yida Tang, del Peking University Third Hospital e investigador principal del estudio, señaló que los resultados son relevantes para pacientes que no responden adecuadamente a las estatinas, no las toleran o tienen dificultades para mantener la adherencia a largo plazo. Tang afirmó que el ensayo mostró una reducción clínicamente significativa del LDL-C «sin necesidad de combinar el tratamiento con estatinas».

Aprobación vigente y contexto comercial

El tafolecimab es un anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano que se une a PCSK9. Al reducir la endocitosis del receptor de LDL mediada por PCSK9, aumenta los niveles de receptores de LDL y la eliminación del LDL-C de la sangre.

El uso propuesto como tratamiento de primera línea diferiría del uso ya aprobado del fármaco. En su anuncio de aprobación del 16 de agosto de 2023, Innovent describió SINTBILO como un tratamiento complementario a la dieta, que se utiliza junto con estatinas o con estatinas y otros tratamientos hipolipemiantes, en adultos con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta que no habían alcanzado los objetivos de LDL-C con dosis moderadas o más altas de estatinas.

La aprobación se basó en los ensayos CREDIT-1, CREDIT-2 y CREDIT-4. Abarcó dosis de 150 mg cada dos semanas, 450 mg cada cuatro semanas y 600 mg cada seis semanas. CREDIT-5 evaluó únicamente las dos primeras pautas, sin tratamiento hipolipemiante de base.

SINTBILO se incluyó en la Lista Nacional de Medicamentos Reembolsables de China, con vigencia a partir del 1 de enero de 2025. Según Innovent, es el primer tratamiento con un anticuerpo contra PCSK9 desarrollado en el país y comercializado en China, y ha beneficiado a más de un millón de pacientes desde su lanzamiento.

La presentación regulatoria sigue siendo un plan, no una solicitud ya presentada. La decisión de la NMPA sobre la aprobación de la indicación propuesta determinará si los resultados de CREDIT-5 pueden ampliar el uso de SINTBILO: de tratamiento complementario para pacientes que no han alcanzado sus objetivos de LDL-C a monoterapia de primera línea.