¿Cómo se puede utilizar CRISPR para tratar el cáncer

CRISPR más allá de las enfermedades genéticas

Cuando CRISPR-Cas9 se descubrió por primera vez y sus descubridores obtuvieron el Premio Nobel en 2020, la aplicación obvia de esta tecnología fue la terapia génica. Esto se debe a que CRISPR permite una edición de genes muy precisa y dirigida, lo que hace posible la idea de corregir secuencias de genes anormales en pacientes.

Pero otro potencial creciente de CRISPR es en oncología (tratamiento del cáncer), una aplicación con uno de los números más grandes de ensayos clínicos de edición de genes en curso.

Fuente: ARK Invest

Una de las primeras aplicaciones de CRISPR en la investigación del cáncer es reemplazar las herramientas de modificación genética anteriores. CRISPR es más barato, más rápido y más fácil, lo que abre la puerta a más investigadores que trabajan con modelos de animales genéticamente modificados, como ratones.

Pero CRISPR como herramienta para investigadores es solo el comienzo, y podría ser utilizado como un arma contra el cáncer.

¿Curar el cáncer con CRISPR?

El principal obstáculo para curar el cáncer es que no es solo una enfermedad. Cada cáncer está compuesto por células anormales a su manera única. Esto significa que ningún fármaco químico es probable que funcione en todos los cánceres, ya que cada uno tendrá un patrón único de resistencia y debilidades.

Una estrategia prometedora es tomar células inmunes del paciente y modificarlas para que se centren en matar células cancerosas. Las células se multiplican en un laboratorio y se reinyectan en el paciente.

Fuente: Cancer.gov

Estos son los conceptos básicos detrás de las terapias de cáncer CAR-T prometedoras (Receptor de Antígeno Quimérico).

Otros métodos similares utilizan otro tipo de célula inmune que el linfocito T, como el linfocito NK (Natural Killer). En cualquier caso, CRISPR también se utiliza para mejorar las células para que no sean rechazadas por el cuerpo del paciente y con una mayor eficiencia para encontrar y destruir el cáncer.

Las terapias más avanzadas buscan ingenierizar células CAR-T o CAR-NK que puedan producirse en grandes cantidades y aún ser aceptadas por el cuerpo de múltiples pacientes.

Empresas de CRISPR que lideran en terapias contra el cáncer

1. CRISPR Therapeutics

(CRSP )

Una de las empresas líderes en este sector es CRISPR Therapeutics, fundada por uno de los descubridores de CRISPR-Cas9.

Sus células CAR-T se modifican no solo para targeting células cancerosas, sino también para reducir el riesgo de efectos secundarios no deseados (enfermedad del injerto contra el huésped) y para aumentar el tiempo de supervivencia de la célula inmune modificada en el cuerpo del paciente, lo que le da más tiempo para atacar las células cancerosas.

Fuente: CRISPR Therapeutics

La empresa actualmente tiene 7 candidatos en la tubería, de los cuales 4 ya están en ensayos clínicos.

CRISPR también está invirtiendo en una terapia CAR-NK, en asociación con Nkarta Therapeutics (NKTX), en la etapa preclínica. Las terapias CAR-NK tienen el potencial de ser aún menos propensas a desencadenar efectos secundarios y ser más efectivas contra los tumores sólidos (90% del cáncer en adultos).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

(DNA )

La empresa de biología sintética Ginkgo Bioworks anunció en abril de 2023 una asociación con la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) para desarrollar conjuntamente la nueva generación de tratamiento CAR-T. Los investigadores de la WARF estuvieron detrás de la primera terapia CAR-T aprobada por la FDA. Hoy en día, se han aprobado 6 terapias CAR-T, y se están realizando esfuerzos de investigación intensivos para adaptar las terapias CAR-T a los tumores sólidos.

Una tecnología clave detrás de las ambiciones de Bioworks en terapias CAR-T es su plataforma de selección de CAR-T. Le permite “escanear” cientos de miles de diseños de CAR-T, lo que ayuda a encontrar más rápido y barato lo que podría funcionar para los tumores sólidos.

2. Editas Medicine, Inc.

(EDIT )

Editas es otra empresa de biotecnología de edición de genes con programas que apuntan al cáncer. Actualmente tiene 2 estrategias diferentes en oncología, ambas basadas en la modificación genética de células T inmunes.

Fuente: Editas

Sus terapias CAR-T autólogas se desarrollan en asociación con Bristol Myers Squibb (BMY).

También tiene un programa en marcha con Immatix (IMTX) en una terapia de células activadas allogénicas (ACT), una terapia que modifica el entorno microquímico del tumor para reducir su resistencia o crecimiento.

Editas se centra en utilizar una variante de CRISPR llamada AsCas12a. Se espera que cree una edición de genes más precisa y eficiente.

(Explicamos con más detalle el potencial de Cas12a en un artículo dedicado, “¿Qué es CRISPR-Cas12a2? & ¿Por qué es importante?“)

4. Caribou Biosciences

(CRBU )

Caribou Biosciences está trabajando en terapias CAR-T para cánceres de sangre, con 2 de 3 candidatos en fase I de ensayos clínicos. También tiene una plataforma de terapia CAR-NK en la etapa preclínica para targeting tumores sólidos.

También tiene una asociación con AbbVie para terapias de células cancerosas (CAR-T) en una etapa no revelada debido a acuerdos de confidencialidad.

Fuente: Caribou

Caribou también está impulsando la frontera de la tecnología CRISPR con la invención de un sistema híbrido de CRISPR de ADN/ARN, ChRDNA.

Este sistema debería ser capaz de lograr una reducción significativa de la edición de genes fuera de objetivo, una preocupación constante para todas las terapias de edición de genes y CRISPR. Esto, a su vez, debería reducir el potencial de efectos secundarios y aumentar la eficiencia, y tal vez permitir dosis más pequeñas.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

(NTLA )

Intellia es la primera empresa en lograr una edición de genes CRISPR sistémica exitosa en humanos. Esto es especialmente útil para enfermedades genéticas donde la terapia ex vivo, como las terapias CAR-T, puede no ser una opción. La empresa aún prefiere un enfoque ex vivo para sus terapias contra el cáncer.

Fuente: Intellia

El enfoque principal de Intellia es enfermedades raras, con un total de 8 candidatos, de los cuales 2 ya están en etapa clínica temprana. En el segmento de cáncer, uno está en la etapa preclínica y otro en la etapa de habilitación de la IND (Investigational New Drug).

Mientras que la cartera de cáncer de Intellia es interesante, los inversores querrán prestar atención a la cartera de enfermedades raras, probablemente el enfoque de los mercados en el futuro predecible.