Unbehandelbare Krankheiten mit Präzisionstherapien – eine 4‑Billionen‑Dollar‑Chance?

Präzisionstherapien für gezielte Ergebnisse

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

Theoretisch wäre das nicht nur viel effizienter, sondern würde auch die Nebenwirkungen drastisch reduzieren und die Heilung von Krankheiten ermöglichen, die bisher unbehandelbar waren, von Erbkrankheiten über Lähmungen bis hin zu Krebs.

Mit dem Fortschritt im Verständnis von Biologie und Biochemie wird das endlich möglich. Die Pandemie hat die Leistungsfähigkeit der mRNA‑Technologie gezeigt. In den letzten ein bis zwei Jahrzehnten wurden zahlreiche ebenso leistungsfähige Werkzeuge entdeckt: CRISPR‑Gen‑Editierung, Base‑Editing, CAR‑T, RNAi, siRNA, Zinkfinger usw.

Aus Theorien oder Nischenideen sind diese Technologien nun ein großer Teil der biomedizinischen F&D‑Arbeit. Im Jahr 2023 nutzten mehr als 25 % der klinischen Studien neue therapeutische Modalitäten.

Quelle: ARK Invest

Eine Revolution, die gerade rechtzeitig kommt

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

Quelle: ARK Invest

Dieser Trend hielt bis 2016‑2020 an, gefolgt von einer unerwarteten Erholung dank Präzisionstherapien. Diese Trendwende wurde durch einen noch größeren Anstieg der zusätzlichen Einnahmen im Vergleich zu den F&D‑Ausgaben in den Jahren 2021‑2023 weiter bestätigt.

Bisher wurde dieser Aufschwung bei den Erträgen der medizinischen Forschung hauptsächlich durch innovative Krebstherapien angetrieben, vor allem durch den Einsatz maßgeschneiderter Antikörper und Zelltherapien.

Doch mit der Zulassung der ersten CRISPR‑Gen‑Therapie im Jahr 2023 könnten die Schleusen für eine generelle Heilung der meisten Erbkrankheiten in weniger als einer Generation geöffnet werden.

Quelle: ARK Invest

RNA‑Therapien und präzise kleine Moleküle könnten den Rest der medizinischen Herausforderungen lösen, einschließlich nicht‑genetischer seltener Erkrankungen, neurodegenerativer Krankheiten und Infektionskrankheiten.

Präzisionstherapien

Gezielte Protein‑Degrader (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Eine neue Technologie, TPDs, könnte 56 % des gesamten menschlichen Proteoms anvisieren (das komplette Katalog aller Proteine, analog zum Genom für Gene). Das könnte enorme Ergebnisse bei unbehandelbaren Krankheiten bringen, die mit abnormalen Proteinen verbunden sind, wie z. B. Alzheimer.

Quelle: ARK Invest

Seltene Krankheiten

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

Das bedeutet, dass seltene Krankheiten, zum Beispiel Sichelzellenkrankheit (SCD), über die Zeit enorme Kosten verursachen, oft in Millionen von Dollar pro Patient über das gesamte Leben gemessen.

Quelle: ARK Invest

Folglich könnten Präzisionstherapien wie die CRISPR‑Gen‑Therapie das Leben verändern und für die Gesellschaft insgesamt profitabel sein, selbst wenn sie mit einem Preis von sechs- bis siebenstelligen Beträgen verbunden sind.

Die USA geben jährlich rund 450 Mrd. $ für die Behandlung seltener Krankheiten aus. Eine Heilung für jede seltene Krankheit (meist genetisch bedingt) würde in den nächsten 50 Jahren Einsparungen von 8 bis 16 Billionen $ bedeuten. Und natürlich betrachtet man das nur aus rein buchhalterischer Sicht, ohne die Reduktion von menschlichem Leiden und unnötigen Todesfällen zu berücksichtigen.

Quelle: ARK Invest

RNA‑Therapien

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

Sie arbeiten auch daran, mRNA für Krebstherapien einzusetzen, beide Themen haben wir in unserem Artikel „Die nächste Anwendung der mRNA‑Technologie: Krebstherapien“ ausführlicher untersucht.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “RNA‑basierte Therapeutika gewinnen an Bedeutung: Welche Optionen haben Investoren?“.

Ein riesiger und wachsender Markt

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

The enterprise value of companies focused on precision therapies could appreciate 28% at an annual rate during the next seven years, from ~$820B in 2023 to ~$4.5T by 2030.

Quelle: ARK Invest

Das ist beeindruckend, aber auch nachvollziehbar, wenn man den enormen Nutzen für Gesundheit und die potenziellen Kosteneinsparungen im Gesundheitswesen berücksichtigt, die diese Therapien bringen können.

Die jüngste Zulassung der ersten CRISPR‑Therapie für Sichelzellenkrankheit, Casgevy, von Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) und CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), kam mit einem Preis von $2,2 M pro Patient.

Mehr über die Zulassung von Vasgevy können Sie in unserem Artikel „Sichelzellenerkrankungs‑Gen‑Therapien von der FDA zugelassen – Potenzial der CRISPR/Cas9‑Technologien hervorgehoben“ lesen.

Die FDA kündigte außerdem eine weitere Gen‑Therapie für Sichelzellenkrankheit an, die lentivirale Therapie Lyfgenia von Bluebird Bio, mit einem Preis von 3,1 Mio. $. So retten diese Therapien nicht nur Leben, sondern können auch für die Unternehmen, die sie ermöglicht haben, äußerst erfolgreich sein.

ARKs Aktien für Präzisionstherapien

1. CRISPR Therapeutics

Als das Unternehmen, das Geschichte schrieb, indem es die erste jemals zugelassene CRISPR‑Gen‑Therapie entwickelte, ist es logisch, dass CRISPR Therapeutics ebenfalls die zweitgrößte Position im ARK Genomic ETF ist.

Quelle: ARK Invest

Die Zulassung von Casgevy ist bei weitem die wichtigste Nachricht für das Unternehmen, da sie das Potenzial der CRISPR‑Technologie als tatsächliche lebenslange Lösung für unheilbare genetische Krankheiten bestätigt.

CRISPR Therapeutics lediglich als ein „Genkrankheits“-Biotech zu bezeichnen, wäre jedoch zu stark vereinfachend. Das Unternehmen hat zudem klinische Studien für CAR‑T‑Therapien und kardiovaskuläre Erkrankungen.

Letztendlich liegt das größte Potenzial bei der Diabetes‑Therapie von CRISPR Therapeutics, die in Zusammenarbeit mit Vertex entwickelt wurde (wie Casgevy). Dies könnte ein deutlich größerer Markt sein, wobei die Gesamtzahl der Patienten um eine Größenordnung größer ist als bei den bereits zugelassenen Hämoglobinopathien.

Quelle: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Krebs ist besonders tödlich, weil er oft eine stille Krankheit ist. Meistens werden Symptome erst sichtbar, wenn es bereits zu spät ist. Deshalb kann eine Früherkennung die Überlebensrate von Krebspatienten radikal verbessern.

Für ein erfolgreiches Monitoring muss die Technologie nicht-invasiv und preiswert genug sein, um regelmäßige Tests durchzuführen.

Das ist die Idee hinter Exact Sciences , das sowohl DNA‑ als auch RNA‑Daten nutzt, um frühen Krebs zu erkennen, den „einfache“ DNA‑Tests möglicherweise übersehen. Exact Sciences ist die größte Position im ARK Genomics ETF.

Diese Erkennungsmethode liefert zudem viel mehr Einblick in die Eigenschaften von Krebs und eröffnet die Tür zu gezielteren Therapien.

Das Unternehmen entwickelt Lösungen für alle Stadien der Krebsdiagnostik.

Quelle: Exact Sciences

Eine solche Krebsdetektion erfolgt aus einer einfachen Blutprobe und wird auch als Liquid Biopsy bezeichnet.

Langfristig wird die Liquid Biopsy wahrscheinlich zur Routineuntersuchung werden, da die Früherkennung von Krebs viel günstiger (und sicherer) ist als das spätere Auffinden, was sie zu einer sehr kosteneffizienten Option für Versicherungen und die Gesellschaft insgesamt macht.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Während mRNA in den letzten drei Jahren im Fokus stand, ist RNA ein komplexes Molekül mit vielen weiteren Untertypen. Dazu gehören Mikro‑RNA (miRNA) und Antisense‑RNA (asRNA).

Sie sind natürlich vorkommende RNAs, die keine Gene kodieren. Stattdessen regulieren sie die Aktivität von Standard‑mRNA und verändern die genetische Aktivität der Zellen. Sowohl miRNA als auch asRNA wurden in Zusammenhang mit zahlreichen Krankheiten gefunden.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) ist ein führendes Unternehmen für Antisense‑RNA‑Therapien. Es ist zudem die 7.^te größte Position im ARK Genomics ETF, die 3.^te größte im Bereich Präzisionstherapien und die größte Position im Bereich RNA‑basierter Therapien.

Derzeit hat es 4 kommerzialisierte Medikamente und eine umfangreiche Pipeline potenzieller neuer Wirkstoffe, von denen 10 sich in Phase‑III‑Klinikstudien befinden:

• 11 neurologische Therapien.
• 6 kardiovaskuläre Therapien.
• 2 Therapien für seltene Krankheiten.
• 7 andere Krankheiten (Hepatitis B, Nierenerkrankungen usw.…)

Ionis hat zudem ein Joint Venture mit dem RNAi‑Führer Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS) gegründet. Das Gemeinschaftsunternehmen wird einzigartige Patente beider Firmen nutzen, um Synergien zwischen den proprietären Technologien der beiden Unternehmen zu schaffen.

Wie weit RNAi, miRNA und asRNA als therapeutische Klasse gehen können, bleibt abzuwarten. Aber wenn uns mRNA etwas gelehrt hat, dann, dass wir gerade erst am Anfang von Anwendungen stehen, die auf induzierter oder regulierter Genexpression basieren. RNA‑Moleküle werden im Zentrum dieses neuen Feldes der Biotechnologie und Medizin stehen.