10 Aktien von Spezialisten für seltene Krankheiten

Seltene Krankheiten – das Unheilbare heilen

While not entirely solved, a lot of major deadly illnesses that have plagued humanity have become more manageable over the last century, from bacterial (antibiotics) and viral (vaccines) infections to diabetes (insulin).

Es gibt jedoch eine breite Palette seltener Krankheiten, die immer noch größtenteils unheilbar sind. Meistens liegt das daran, dass diese Krankheiten nicht durch eine äußere Bedrohung verursacht werden, sondern durch eine biologische Funktionsstörung in den Zellen des Patienten. Das ändert sich dank des Fortschritts in den Biowissenschaften schnell.

Auf der einen Seite können Wissenschaftler dank des sequenzierten menschlichen Genoms und deutlich fortgeschrittener Analysemethoden endlich verstehen, was die Ursachen seltener Krankheiten sind. KI hilft jetzt dabei, die Daten zu interpretieren und neue Erkenntnisse zu liefern.

Auf der anderen Seite eröffnen neue Technologien wie die Gen-Editierung die Möglichkeit, defekte Zellen oder Organe zu reparieren und die normale Funktion wiederherzustellen.

Seltene Krankheiten betreffen jeweils weniger als 1 von 2.000 Menschen, bei mehr als 6.000 verschiedenen seltenen Krankheiten. Trotz ihrer individuellen Seltenheit betreffen sie zusammen etwa 4 % der Bevölkerung, mit bis zu 30 Millionen Menschen allein in Europa.

3/4 der seltenen Krankheiten betreffen Kinder, 72 % sind genetischer Herkunft, und es dauert im Durchschnitt 5 Jahre, bis Patienten mit einer seltenen Krankheit eine Diagnose erhalten.

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) ist ein kürzlich entdecktes Werkzeug für die Genbearbeitung. Es ermöglicht sehr präzise und gezielte Genbearbeitung, und seine Entdecker haben den 2020 Nobelpreis gewonnen.

Quelle: Lab Associates

Was CRISPR Therapeutics auszeichnet, ist das All‑Star‑Team der Gründer, darunter Dr. Emmanuelle Charpentier, eine der Mitentdeckerinnen der CRISPR‑Cas9‑Technologie.

CRISPR Therapeutics entwickelt eine effiziente und vielseitige CRISPR/Cas9‑Gen‑Editierungsplattform für Therapien zur Behandlung von Hämoglobinopathien, Krebs, Diabetes und anderen Krankheiten.

Die erste Therapie, die sie vorantrieben, zielte auf die Bluterkrankungen β‑Thalassämie und Sichelzellanämie ab.

Sie wurden nun unter dem Handelsnamen Casgevy für beide Anwendungen zugelassen, was sie zur ersten-ever zugelassenen CRISPR‑Gentherapie macht. Sichelzellanämie und Beta‑Thalassämie sind bedeutende seltene Krankheiten, und die Behandlung kostet 2,2 Mio. $ pro Therapie.

Langfristig arbeiten sie daran, diese Gentherapie in‑vivo machbar zu machen (statt des derzeitigen ex‑vivo‑Ansatzes, der eine teure und komplexe Extraktion der Knochenmarkzellen des Patienten erfordert).

Die Firma arbeitet an mehreren anderen seltenen Krankheiten, insbesondere:

• Duchenne‑Muskeldystrophie (DMD): IND‑Ermöglichungsphase (Investigational New Drug)
• Akute hepatische Porphyrie: IND‑Ermöglichungsphase.
• Myotonische Dystrophie Typ‑1 (DM1): präklinisch
• Zystische Fibrose: Prä‑klinisch
• 2 weitere nicht offengelegte Programme für seltene Krankheiten.

Das erste allogene CAR‑T‑Programm des Unternehmens, das auf B‑Zell‑Malignome (Krebs) zielt, befindet sich ebenfalls in klinischen Studien.

Ein weiteres großes Potenzial für CRISPR Therapeutics, obwohl nicht im Bereich seltener Krankheiten, liegt in der Heilung von Typ‑1‑Diabetes. Dies wurde zuvor in Zusammenarbeit mit Vertex aber dieser Link wurde im Januar 2024 getrennt.

Sie können auch mehr über CRISPR Therapeutics in unserem Artikel „Gen‑Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics“ lesen.

2. Bluebird Bio

Zusammen mit CRISPR Therapeutics war Bluebird das andere Unternehmen, das im Dezember 2023 die Zulassung für eine Gentherapie bei Sichelzellanämie erhielt, unter dem Handelsnamen Lyfgenia. Dieselbe Therapie ist auch für Beta‑Thalassämie zugelassen, unter dem Handelsnamen Zynteglo.

Lyfgenia nutzte nicht CRISPR. Stattdessen ging es den „traditionellen“ Weg der Gentherapie, indem ein lentiviraler Vektor (LVV), eine Virenfamilie, zur Genmodifikation verwendet wurde.

Hier werden die Blutstammzellen von SCD‑Patienten genetisch modifiziert, um ein spezielles Hämoglobin HbAT87Q zu produzieren, das sich wie normales erwachsenes Hämoglobin verhält, jedoch aus der Gentherapie stammt und dem Patienten zugeführt wird.

Der Erfolg des Unternehmens bei der Zulassung von Lyfgenia hat sich nicht wirklich im Aktienkurs widerspiegelt. Der Erfolg, insgesamt 3 zugelassene Gentherapien mit LVV zu erhalten, zeigt jedoch die Expertise im Einsatz von Viren für die Gentherapie.

Der kommerzielle Erfolg von Lyfgenia/Zynteglo wird entscheidend für die Zukunft des Unternehmens sein, da sein Portfolio anscheinend nicht viele weitere Produkte enthält.

3. Editas Medicine, Inc.

Editas wurde von der CRISPR‑Cas9‑Entdeckerin Jennifer Doudna gegründet. Editas begann mit Cas9, konzentriert sich jetzt jedoch auf eine proprietäre Version von Cas12, die sie entwickelt haben: AsCas12a.

Sie können mehr über die einzigartigen Eigenschaften von Cas12a in unserem speziellen Artikel „Was ist CRISPR‑Cas12a2? & Warum ist es wichtig?“ lesen.

Um es kurz zusammenzufassen, ist Cas12a einzigartig, weil:

• Probleme, die mit Cas9 schwer zu lösen sind, mit Cas12a machbar sein können
• Es führt zu höheren Chancen, dass eine Gen‑Editierung stattfindet, als bei Cas9.
• Mehr als ein Gen kann gleichzeitig mit Cas12a modifiziert werden.

Quelle: Editas

Sie können auch einen Überblick über alle Unternehmen von Jennifer Doudna im entsprechenden Artikel „Top Jennifer Doudna Companies to Watch“ lesen.

Editas ist am weitesten bei Sichelzellanämie (SCD) fortgeschritten, mit 40 Patienten in einer klinischen Studie in Phase 1/2. Die ersten Ergebnisse werden Ende 2023 erwartet, sind aber bis Mai 2024 noch nicht veröffentlicht. Insgesamt liegt Editas hinter seinen Wettbewerbern in der Gentherapie für SCD zurück.

Quelle: Editas

Da diese Therapie und innovative Behandlungen für diese Krankheit zunehmend überfüllt erscheinen, werden Investoren die klinischen Studienergebnisse genau prüfen und bewerten, ob AsCas12a überlegene Ergebnisse gegenüber der bereits zugelassenen „klassischen“ CRISPR‑Therapeutics‑Cas9‑Technologie liefert.

Allerdings scheint Editas bei einer anderen seltenen Krankheit, Leber Congenital Amaurosis (LCA), voraus zu sein. Nach einer Unterbrechung im Jahr 2022,  Editas Medicine kündigte im Mai 2024 an, dass die klinische Studie für EDIT‑101 bei 79 % der 14 Studienteilnehmer messbare Verbesserungen nach Erhalt der experimentellen Gentherapie zeigte. Wir haben diese Ergebnisse und die allgemeinen Neuigkeiten über CRISPR‑basierte Gen‑Editierung in unserem Artikel „From Blindness to Meat Substitutes: CRISPR Gene‑Editing Continues to Produce Promising Results“ diskutiert.

4. Beam Therapeutics

Das Unternehmen wurde 2017 gegründet und konzentriert sich auf die Entwicklung der Technologie des „Base Editing“. Diese verspricht präzisere Gen‑Editierung als die traditionelle CRISPR‑Cas9‑Technologie. Sie könnte zudem mehrere Stellen in einem Gen oder mehrere Gene gleichzeitig editieren.

„Viele bestehende Gen‑Editierungsansätze sind wie ‘Scheren’, die das Genom zerschneiden. Base‑Editoren sind wie ‘Bleistifte’, die das Löschen und Umschreiben eines einzelnen Buchstabens des Genoms ermöglichen.“ – Giuseppe Ciaramelle, Präsident & CSO bei Beam Therapeutics

Beam Therapeutics befindet sich in einem früheren Stadium als andere CRISPR‑Unternehmen, wobei die Fertigungsanlagen erst Ende 2023 in Betrieb gehen sollen. Der Großteil seiner Pipeline befindet sich noch im Forschungsstadium und tritt in Phase 1 von 2 klinischen Studien ein.

Die Schwerpunkte sind im Wesentlichen dieselben wie bei CRISPR Therapeutics: Hämatologie (Sichelzellanämie), Onkologie und seltenere genetische Krankheiten (gestörter Glykogenstoffwechsel und Alpha‑1‑Antitrypsin‑Defizienz – AATD), sowie nicht offengelegte Krankheiten in Zusammenarbeit mit Appelis und Pfizer.

Quelle: BEAM Therapeutics

Da der Markt für SCD zunehmend überfüllt wird (irgendwie ironisch für eine Krankheit, die bis vor kurzem unheilbar war), wird die Zukunft von BEAM Therapeutics von der potenziellen technischen Überlegenheit des Base Editing gegenüber der Cas‑9‑Gen‑Editierung abhängen – ebenso wie von seinen Programmen für andere seltene Krankheiten.

5. Sangamo Therapeutics

Das Unternehmen ist sowohl ein Gentherapie‑ als auch ein Stammzellunternehmen. Seine beiden Flaggschiff‑Programme sind:

• Eine Gentherapie für Hämophilie A, in Partnerschaft mit Pfizer, in klinischer Phase 3. Die Biologics License Applications (BLA) werden für Ende 2024 erwartet.
  • Die ersten Ergebnisse waren sehr positiv, mit „Pfizer kündigte in den Q4‑Ergebnissen an, dass dies eines ihrer vielversprechendsten Assets bleibt.“
• Eine Gentherapie für Fabry‑Krankheit, in Phase 1/2.

Seine 2 wichtigsten Stammzelltherapien in Entwicklung sind:

• Eine Stammzelltherapie zur Vermeidung des Risikos einer Nierentransplantationsabstoßung, in Phase 1/2.
• Ein SCD‑Therapie‑Programm, das Anfang 2023 eingestellt wurde

Die Forschungspipeline umfasst außerdem 5 weitere Stammzelltherapien und 9 Genom‑Engineering‑Therapien.

Genom‑Engineering könnte zur Lösung neurologischer Probleme wie Prionenerkrankungen (wie Rinderwahnsinn), Huntington und anderen eingesetzt werden. Diese Programme werden in Partnerschaft mit Pfizer, Novartis, Biogen und Takeda entwickelt.

Quelle: Sangamo

Von all diesen Programmen ist Hämophilie bei weitem das fortgeschrittenste.

Insgesamt ist Sangamo eine Investitionsmöglichkeit, die Exposition gegenüber Gen‑ und Zelltherapie‑Technologien bietet. Seine finanzielle Lage ist relativ solide, dank nicht verwässernder Partnerschaften mit einigen der größten Pharmaunternehmen, die bei Erreichen wissenschaftlicher und klinischer Meilensteine Geld bereitstellen.

6. UniQure

UniQure ist das Unternehmen, das HEMGENIX die erste Gentherapie für Hämophilie Typ B entwickelt hat, die 2022 in den USA und der EU zugelassen wurde und $3,5 M pro Dosis kostet.

Das Unternehmen verwendet keine CRISPR‑ähnliche Technologie, sondern bevorzugt Adeno‑Associated Viral Vectors (AAVV) und hatte die erste jemals zugelassene AAV‑Therapie.

Das Unternehmen hofft, dass der jüngste Erfolg bei Hämophilie auf andere Pathologien ausgeweitet werden kann, insbesondere:

• Huntington‑Krankheit.
• Temporallappen‑Epilepsie (TLE)
• Fabry‑Krankheit
• ALS (SOD1)

Quelle: Uniqure

Die Debatte über die Verwendung von AAV‑ oder CRISPR‑Technologie für die Gentherapie ist nach wie vor im Gange, wobei virenvermittelte Techniken, die durch Entdeckungen einen Aufschwung erhalten könnten, wie in „Super Charging Gene Therapy with Electric Pulses“ diskutiert werden.

Obwohl UniQure weniger im Nachrichtenfokus steht als CRISPR‑Konkurrenten, hat das Unternehmen weiterhin das Potenzial, für viele Patienten mit seltenen Krankheiten einen Unterschied zu machen.

7. Sarepta Therapeutics

Sarepta ist ein Unternehmen, das sich auf genetische Krankheiten konzentriert, von denen die meisten seltene Krankheiten sind.

Es ist derzeit führend bei Duchenne‑Muskeldystrophie (DMD) und limb‑girdle‑Muskeldystrophien (LGMDs) mit 4 zugelassenen und auf dem Markt befindlichen Therapien.

Die Prävalenz von DMD liegt bei etwa 1 von 3.500 – 5.000 neugeborenen männlichen Kindern weltweit. LGMD betrifft 2,27‑10 pro 100.000 Personen.

Das Unternehmen nutzt die Technologie der Phosphorodiamidat‑Morpholino‑Oligomere (PMOs). Ende 2023 wurde den PMOs eine Gentherapie, ELEVIDYS, hinzugefügt.

Quelle: Sarepta

Die Pipeline ist gleichermaßen auf dieselben Krankheiten ausgerichtet, was das Unternehmen zu einem starken Spezialisten in diesem Segment macht. Die verschiedenen LGMD‑Gentherapien in der Pipeline würden letztlich 70 % der bekannten Patienten abdecken.

Quelle: Sarepta

8. RegenXBio

RegenXBio ist ein Unternehmen für Gen‑Editierung mit technologischem Fokus auf modifizierte Adeno‑Associated Viren (AAVs) und seltene Krankheiten.

Seine AAV‑Plattform versucht, die meisten Einschränkungen vorheriger AAV‑Generationen zu lösen, die ihre Nützlichkeit für Gen‑Editierungs‑Therapien bei seltenen Krankheiten reduziert haben. Ziel ist stärkere Transgen‑Expression, weniger Immunreaktionen und einfachere Herstellung.

Quelle: RegenXbio

Die Pipeline des Unternehmens deckt Duchenne‑Muskeldystrophie (DMD), Mukopolysaccharidosen (MPS)/Sanfilippo‑Krankheit, eine neurodegenerative Erkrankung und Netzhauterkrankungen (ein Produkt für 3 verschiedene Krankheiten in Zusammenarbeit mit AbbVie) ab.

Quelle: RegenXbio

Der globale Markt für Netzhauterkrankungen wird in den nächsten 5 Jahren voraussichtlich 17 Mrd. $ erreichen, vor allem getrieben durch diabetische Retinopathie; der DMD‑Markt 7 Mrd. $ und MPS 1 Mrd. $.

Da MPS die fortschrittlichste Behandlung in der Pipeline ist, könnte es die Finanzierungslücke schließen, die nötig ist, um RegenXBio von einem vorkommerziellen Biotech‑Unternehmen zu einem Unternehmen für seltene Krankheits‑Therapien zu machen, das auch in DMD und Netzhauterkrankungen aktiv ist (mit regulatorischen Einreichungen für subretinale feuchte AMD, die für Ende 2025 erwartet werden).

9. Vertex

Vertex ist der Marktführer bei der Behandlung von zystischer Fibrose, einer tödlichen Erbkrankheit, mit 4 verschiedenen Therapien, die unterschiedliche Patientenprofile ansprechen. Patienten, die nicht mit der aktuellen Therapie behandelt werden können, haben ein Medikament in Phase III klinischer Studien, Vanzacaftor. Sie entwickeln zudem eine Gentherapie für zystische Fibrose mit mRNA‑Technologie.

Allerdings ist das Hauptengagement von Vertex in der Gen‑Editierung zweifach.

Erstens mit Therapien, die gemeinsam mit CRISPR Therapeutics für Bluterkrankungen entwickelt wurden und jetzt zugelassen sind: Beta‑Thalassämie und Sichelzellanämie.

Insgesamt ist Vertex stark forschungs‑ und entwicklungsorientiert, wobei 70 % der Betriebskosten für die Entdeckung neuer Medikamente und Therapien verwendet werden.

Quelle: Vertex

Sie arbeiten mit CRISPR Therapeutics zusammen, um die oben erwähnte Gentherapie für Bluterkrankungen zu entwickeln. Wie bereits erwähnt, die Partnerschaft mit CRISPR Therapeutics bezüglich Diabetes wurde gekündigt.

Damit bleiben Vertex mehrere weitere F&E‑Programme in der Pipeline:

• Ihre VX‑548‑Behandlung für akute Schmerzen befindet sich in der letzten Entwicklungsphase und könnte eine neue Alternative zu Opioiden ohne Suchtgefahr und mit weniger Nebenwirkungen sein.
• Inaxalpin, ein Medikament für APOL1‑vermittelte Nierenerkrankung, befindet sich ebenfalls in Phase 3 klinischer Studien.
  • Eine weitere Nierenerkrankung, autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung, befindet sich in Phase 1 klinischer Studien.
• Myotonische Dystrophie Typ 1 befindet sich in Phase 1/2
• Duchenne‑Muskeldystrophie
• Alle die Pipeline von Alpine Immune Sciences, fokussiert auf Autoimmunerkrankungen und 2024 frühzeitig für 4,9 Mrd. $ in bar erworben.

Quelle: Vertex

Vertex kann sich auf stabile Einnahmen aus seiner führenden Position bei zystischer Fibrose (eine seltene Krankheit, die vor dem Erfolg von Vertex unbehandelbar war) verlassen, um seine Expansion in neue therapeutische Felder zu finanzieren. Es sollte auch von der jüngsten Zulassung der Exa‑cel‑CRISPR‑Gentherapie für Bluterkrankungen profitieren.

10. Amgen

Amgen ist vielleicht das Paradebeispiel für Erfolg in der Biotechnologie, sowohl in technischer Hinsicht als auch aus Investorensicht. Das Unternehmen stieg von einem Preis von 0,11 $/Aktie im Jahr 1984 auf einen jüngsten Preis im Bereich 225‑285 $/Aktie im Jahr 2022.

Der erste Meilenstein war die Herstellung des ersten rekombinanten menschlichen Erythropoetins im Jahr 1989. Es folgten Behandlungen für rheumatoide Arthritis im Jahr 1998 sowie Osteoporose und Krebs im Jahr 2010, neben anderen protein‑ und biologikbasierten Therapeutika.

Es hat derzeit insgesamt 27 zugelassene Therapien, die 11 Millionen Patienten behandeln. Seine am schnellsten wachsenden Produkte (9 Produkte im Wert von 10,5 Mrd. $ Umsatz) haben ihr Verkaufsvolumen 2022 um 16 % gesteigert.

Es hat 39 potenzielle Medikamente in seiner Pipeline, von denen 18 bereits in klinischen Studien Phase 3 sind, mit einer starken Dominanz von Entzündungs‑ und Onkologie‑Therapien in diesen fortgeschrittenen Studien.

Dies umfasst auch mehrere seltene Krankheiten, darunter:

• Sjögren‑Krankheit mit DAZODALIBEP, einer Fusions‑Protein‑Therapie in Phase 3, und AMG 329, einem monoklonalen Antikörper in Phase 2.
• Pädiatrische antineutrophile zytoplasmatische Antikörper‑assoziierte Vaskulitis mit TAVNEOS, einem kleinen Molekül in Phase 3.
• Thyroid‑Eye‑Disease mit TEPEZZA, einem monoklonalen Antikörper in Phase 3.
• IgG4‑bezogene Krankheit & Myasthenia gravis mit UPLIZNA, einem monoklonalen Antikörper in Phase 3.
• Discoid‑Lupus‑Erythematodes & Dermatomyositis und Anti‑synthetase‑entzündliche Myositis mit DAXDILIMAB, einem monoklonalen Antikörper in Phase 2.
• Diffuse kutane systemische Sklerose & idiopathische Lungenfibrose mit FIPAXALPARANT, einem kleinen Molekül in Phase 2.
• Thyroid‑Eye‑Disease mit TEPEZZA, einem monoklonalen Antikörper in Phase 3.

Ein weiteres Innovation ist AMG 133, ein Adipositas‑Therapeutikum, das voraussichtlich wirksamer sein soll als die bestehenden Therapien. Der einzigartige Vorteil von AMG 133 wäre zudem eine lange Halbwertszeit, mit einer Dosierung alle 4 Wochen statt der erforderlichen wöchentlichen Behandlung von Wegovy. Da Wegovy schnell zu einem der größten Blockbuster im Pharmamarkt wird, könnte dies für Amgens Zukunft wichtig sein.

Das Unternehmen hat außerdem eine Biosimilar‑Abteilung (das Äquivalent zu Generika für Biotech‑Behandlungen), mit 5 zugelassenen Medikamenten und 3 Medikamenten in der F&E‑Pipeline.

Amgen war historisch gesehen eines der innovativsten Pharmaunternehmen aller Zeiten und hat fast im Alleingang den Biotech‑Sektor geschaffen.

Die beeindruckende F&E‑Pipeline zeigt, dass Amgen entschlossen ist, diesen Ruf zu bewahren, indem es auch in neue Segmente wie den Adipositas‑Markt vordringt und seltene Krankheiten mit einer breiten Palette verschiedener Lösungen angeht, die nicht auf Gentherapie basieren.