Imfinzi-Enfortumab Vedotin erhält FDA-Prioritätsprüfung bei Blasenkrebs

Die ergänzende Biologics License Application (sBLA) von AstraZeneca für Imfinzi (Durvalumab) in Kombination mit Enfortumab Vedotin wurde von der US Food and Drug Administration für Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), die für eine cisplatinbasierte Chemotherapie nicht in Frage kommen oder diese abgelehnt haben, angenommen und mit einer Prioritätsprüfung versehen, AstraZeneca kündigte an (AZN ) am 25. September 2026.

Das Datum nach dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), also das Aktionsdatum der FDA für ihre regulatorische Entscheidung, wird laut Unternehmen im vierten Quartal 2026 erwartet. Laut der Ankündigung gewährt die FDA die Prioritätsprüfung für Anträge auf Medikamente, die im Falle einer Zulassung signifikante Verbesserungen gegenüber den verfügbaren Therapieoptionen bieten, indem sie Sicherheits- oder Wirksamkeitsverbesserungen nachweisen, schwere Erkrankungen verhindern oder die Patientencompliance erhöhen.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Haematology R&D bei AstraZeneca, sagte: “Diese Prioritätsprüfung unterstreicht das Potenzial von Imfinzi, zur Basis‑Immuntherapie für muskelinvasiven Blasenkrebs zu werden, bei dem die Patienten trotz Blasenentfernung eine hohe Rückfallrate aufweisen.” Sie fügte hinzu, dass das Regime, falls es zugelassen wird, die erste perioperative Behandlung mit Enfortumab Vedotin wäre, die ausschließlich vor der Operation verabreicht wird.

Der Antrag basiert auf den Ergebnissen der VOLGA-Phase‑III-Studie. In einer geplanten Zwischenanalyse zeigte die perioperative Behandlung mit Imfinzi in Kombination mit neoadjuvantem Enfortumab Vedotin statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen beim ereignisfreien Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zur radikalen Zystektomie, also der Entfernung der Blase, mit oder ohne zugelassene adjuvante Therapie, berichtete das Unternehmen. Die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination entsprach den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Medikamente, wobei keine neuen Sicherheitssignale identifiziert wurden.

AstraZeneca gab erstmals die hochrangigen Zwischenresultate von VOLGA am 14. Mai 2026 bekannt. Zu diesem Zeitpunkt berichtete das Unternehmen außerdem, dass ein zweiter experimenteller Arm, perioperatives Imfinzi plus Imjudo (Tremelimumab) in Kombination mit neoadjuvantem Enfortumab Vedotin, eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung des ereignisfreien Überlebens mit einem günstigen Trend beim Gesamtüberleben zeigte; diese Gesamtüberlebensdaten waren in der Zwischenanalyse statistisch nicht signifikant und werden in einer späteren Analyse formell erneut bewertet. Thomas Powles, MD, Professor, Vorsitzender des Barts Cancer Centre (QMUL), London, und International Coordinating Investigator für die Studie, sagte im Mai: “Die VOLGA‑Ergebnisse zeigen, dass perioperatives Durvalumab das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben signifikant verlängert, wenn es mit neoadjuvantem Enfortumab Vedotin kombiniert wird, bei einem handhabbaren Sicherheitsprofil, verglichen mit einer Operation für Patienten in diesem kurativ ausgerichteten Setting.” Galbraith beschrieb VOLGA damals als den dritten positiven Befund des Unternehmens im Bereich Blasenkrebs neben den NIAGARA‑ und POTOMAC‑Studien.

Regulatorische Anträge, die auf den VOLGA‑Ergebnissen basieren, werden laut Unternehmen derzeit in der EU, Japan und mehreren anderen Ländern geprüft.

VOLGA-Studienaufbau

VOLGA ist eine Phase‑III, randomisierte, offene, multizentrische globale Studie, die perioperatives Imfinzi mit oder ohne Imjudo in Kombination mit neoadjuvantem Enfortumab Vedotin als Behandlung für Patienten mit MIBC, die sich einer radikalen Zystektomie unterziehen und für die eine Cisplatin‑Therapie nicht in Frage kommt oder die sie abgelehnt haben, evaluiert und mit radikaler Zystektomie mit oder ohne zugelassene adjuvante Therapie vergleicht.

In der Studie wurden 695 Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert auf Arm 1 (drei Zyklen Imfinzi und Enfortumab Vedotin plus zwei Zyklen Imjudo vor der Operation, gefolgt von neun Zyklen Imfinzi plus einem Zyklus Imjudo als adjuvante Therapie), Arm 2 (drei Zyklen Imfinzi und Enfortumab Vedotin vor der Operation, gefolgt von neun Zyklen Imfinzi als adjuvante Monotherapie) und Arm 3, den Vergleichsarm, zugeteilt. Die Studie wurde an 182 Zentren in 25 Ländern in Europa, Nordamerika, Südamerika und Asien durchgeführt.

Die beiden primären Endpunkte sind das ereignisfreie Überleben für beide experimentellen Arme im Vergleich zum Vergleichsarm, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Rückfall nach radikaler Zystektomie, zum ersten Fortschreiten bei Patienten, die keine radikale Zystektomie erhalten haben, zum Versagen einer radikalen Zystektomie bei Patienten mit Restkrankheit oder zum Tod aus jeglichem Grund. Sekundäre Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben, die pathologische Komplettantwort, das krankheitsfreie Überleben und das pathologische Downstaging in beiden experimentellen Armen.

Krankheitsgrundlage und bestehende Imfinzi‑Zulassungen

Nach der Ankündigung hat etwa jeder vierte Patient mit Blasenkrebs eine muskelinvasive Erkrankung, bei der der Tumor die Muskelwand der Blase ohne Fernmetastasen infiltriert. Bis zu 50 % der Patienten sind aufgrund eingeschränkter Nierenfunktion oder Begleiterkrankungen für eine cisplatinbasierte Chemotherapie nicht geeignet, und die Standardbehandlung für diese Patienten war historisch die radikale Zystektomie allein. Etwa 50 % der MIBC‑Patienten, die eine Blasenentfernungsoperation erhalten, erleiden einen Krankheitsrückfall. Blasenkrebs ist die achte häufigste Krebserkrankung weltweit, mit mehr als 635.000 jährlich diagnostizierten Fällen, und rund 15.000 Patienten werden 2026 in den USA wegen MIBC behandelt, laut Schätzung des Unternehmens aus der Investoren‑Relations‑Epidemiologie.

Imfinzi ist in mehr als 50 Ländern für Patienten mit cisplatin‑eignbarer MIBC zugelassen, basierend auf der NIAGARA Phase‑III‑Studie. Im Jahr 2025 habe NIAGARA einen neuen Behandlungsstandard etabliert, indem perioperatives Imfinzi zur neoadjuvanten cisplatinbasierten Chemotherapie und radikalen Zystektomie hinzugefügt wurde, sagte das Unternehmen. Imfinzi in Kombination mit Bacillus Calmette‑Guérin (BCG)-Induktions‑ und Erhaltungstherapie ist in den USA, Japan und anderen Ländern für Patienten mit BCG‑naivem, hochriskantem nicht‑muskelinvasivem Blasenkrebs zugelassen, basierend auf der POTOMAC Phase‑III‑Studie; zum Zeitpunkt der Offenlegung im Mai VOLGA befand sich diese Indikation noch in der Prüfung in den USA, der EU, Japan und mehreren anderen Ländern.

Im Juli 2026 zeigten positive, hochrangige Ergebnisse der NILE Phase‑III‑Studie, dass Imfinzi in Kombination mit Chemotherapie eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens gegenüber der Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit PD‑L1‑hoch‑nicht resektierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom bewirkte, sagte das Unternehmen.

Imfinzi ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper, der an das PD‑L1‑Protein bindet und dessen Interaktion mit den Proteinen PD‑1 und CD80 blockiert, wodurch die immunfliehenden Strategien des Tumors entgegengewirkt und die Hemmung der Immunantworten aufgehoben wird. Seit der ersten Zulassung im Mai 2017 wurden laut Unternehmen mehr als 470.000 Patienten mit Imfinzi behandelt; das Unternehmen sagte, dass die VOLGA‑Ergebnisse auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress präsentiert werden.