CHMP empfiehlt AstraZenecas Klygefa für generalisierte Myasthenia gravis

AstraZeneca kündigte am 18. September 2026 an (AZN ) dass Klygefa (gefurulimab), entwickelt von seiner Rare‑Disease‑Einheit Alexion, für die Zulassung in der Europäischen Union als Zusatz zur Standardtherapie für Erwachsene mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG), die anti‑Acetylcholin‑Rezeptor‑(AChR‑)Antikörper‑positiv sind, empfohlen wurde. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat die positive Stellungnahme am 17. September 2026 angenommen, laut EMA‑Medikamentenregister für Klygefa, der Alexion Europe SAS als Antragsteller nennt und das Antragsverfahren als noch ausstehend bei der Europäischen Kommission aufführt. Die Empfehlung basiert auf der entscheidenden PREVAIL‑Phase‑III‑Studie, in der AstraZeneca berichtete, dass Klygefa den primären Endpunkt einer verbesserten Alltagsfunktion in Woche 26 erreicht habe.

In den PREVAIL‑Ergebnissen zeigte Klygefa eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Myasthenia‑Gravis‑Activities‑of‑Daily‑Living‑Score (MG‑ADL) in Woche 26 im Vergleich zu Placebo, mit einem Behandlungseffekt von -1,6 (95 %‑KI: -2,4 bis -0,8) und p<0,0001, berichtete das Unternehmen. Bereits in Woche 1 wurde eine klinisch bedeutsame Verbesserung beobachtet, die bis Woche 26 anhielt. Sollte die Zulassung erfolgen, wird Klygefa der erste und einzige dual‑bindende Nanobody‑C5‑Inhibitor für diese Patientengruppe sein, sagte AstraZeneca.

PREVAIL‑Phase‑III‑Design und Offenlegungsgeschichte

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele, multizentrische Phase‑III‑Studie, die 260 Patienten aus 20 Ländern in Nordamerika, Europa, Asien und der Pazifikregion rekrutierte. Die Teilnehmenden mussten mindestens drei Monate vor dem Screening eine bestätigte Myasthenia‑gravis-Diagnose besitzen, einen positiven serologischen Test auf anti‑AChR‑Autoantikörper vorweisen und bei dem Screening in die Myasthenia‑Gravis‑Foundation‑of‑America‑Klinische Klassifikation Klasse II bis IV eingestuft werden. Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zu Klygefa oder Placebo randomisiert über einen 26‑wöchigen kontrollierten Behandlungszeitraum, wobei sie am Tag 1 eine gewichtsgesteuerte Ladedosis erhielten, gefolgt von einer wöchentlichen gewichtsgesteuerten Erhaltungsdosis ab Tag 8. Der primäre Endpunkt, die Veränderung des MG‑ADL‑Gesamtwertes gegenüber dem Ausgangswert, wurde in Woche 26 zusammen mit mehreren sekundären Endpunkten bewertet, und Patienten, die den kontrollierten Zeitraum abgeschlossen hatten, konnten in eine offene Erweiterungsstudie übergehen, die weiterhin läuft.

AstraZeneca gab zunächst die vorläufigen PREVAIL‑Ergebnisse vom 24. Juli 2025 bekannt und berichtete, dass Gefurulimab den primären und alle sekundären Endpunkte erreicht habe, ohne neue Sicherheitssignale zu zeigen. Die Ergebnisse wurden später auf der Myasthenia‑Gravis‑Foundation‑of‑America‑Scientific‑Session im Rahmen des Jahreskongresses der American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 vorgestellt und am 27. Juli 2026 in JAMA Neurology veröffentlicht. Klygefa wurde in der Studie allgemein gut vertragen, wobei das Sicherheitsprofil mit früheren Studien der C5‑Inhibitoren Eculizumab und Ravulizumab bei gMG übereinstimme, sagte das Unternehmen.

EMA‑Produktprofil und Sitzungsergebnis

Klygefa wird als 300‑mg‑Injektionslösung in einem Fertigpen oder einer Fertigspritze erhältlich sein, laut Zusammenfassung des EMA‑Gutachtens. Der Wirkstoff Gefurulimab ist gemäß ATC‑Code L04AJ12 als Immunsuppressivum eingestuft, und das Medikament trägt die EMA‑Produktnummer EMEA/H/C/006558. Die EMA gibt an, dass die Vorteile von Klygefa eine Reduktion der Krankheitsschwere und Funktionsverbesserungen umfassen, gemessen mit den MG‑ADL‑, Quantitative Myasthenia Gravis‑ und Myasthenia Gravis Composite‑Scores sowie Qualitäts‑Lebens‑Verbesserungen, gemessen mit der überarbeiteten 15‑Item‑Myasthenia‑Gravis‑Quality‑of‑Life‑Skala; diese Vorteile wurden bei gewichtsgesteuerter Dosierung in der 26‑wöchigen randomisierten, placebokontrollierten Studie und deren nachfolgender off‑label‑Phase demonstriert. Die häufigsten Nebenwirkungen von Klygefa sind Reaktionen an der Injektionsstelle, Rückenschmerzen, Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Übelkeit und Erbrechen. Das Medikament ist für die Anwendung unter Anleitung von Fachkräften im Gesundheitswesen vorgesehen, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen haben, und die Fachinformation wird in allen offiziellen EU‑Sprachen veröffentlicht, nachdem die Europäische Kommission die Zulassung erteilt hat.

Klygefa war eines von 12 neuen Medikamenten, die bei der CHMP‑Sitzung vom 14. bis 17. September 2026 zur Zulassung empfohlen wurden, die zudem positive Stellungnahmen zu 11 Erweiterungen therapeutischer Indikationen lieferten, laut den veröffentlichten Sitzungs‑Highlights des Ausschusses.

Gefurulimab bindet an das C5‑Komplementprotein und blockiert es, wodurch dessen Spaltung in das proinflammatorische Anaphylatoxin C5a und C5b verhindert wird und damit die pathogene Aktivierung des terminalen Komplementwegs gehemmt wird, heißt aus dem EMA‑Eintrag. Das Molekül bindet zudem an Serumalbumin, verlängert seine Halbwertszeit und ermöglicht eine wöchentliche Dosierung. AstraZeneca beschreibt Klygefa als neuartigen dual‑bindenden Nanobody, optimiert für subkutane Selbstverabreichung, einmal wöchentlich über einen Autoinjektor verabreicht. Gefurulimab hat in den USA die Orphan‑Drug‑Bezeichnung für die Behandlung von Myasthenia gravis erhalten.

gMG ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die durch reduzierte Muskelkraft und schwere Muskelschwäche gekennzeichnet ist, so die Unternehmensmitteilung. Fünfundachtzig Prozent der Menschen mit gMG sind AChR‑Antikörper‑positiv und produzieren Antikörper, die an Signalrezeptoren an der neuromuskulären Endplatte binden; diese Bindung aktiviert das Komplementsystem, wodurch das Immunsystem die Endplatte angreift, was zu Entzündungen und einer Störung der Kommunikation zwischen Gehirn und Muskeln führt. Die Erkrankung beginnt am häufigsten vor dem 40. Lebensjahr bei Frauen und nach dem 60. Lebensjahr bei Männern, wobei die ersten Symptome Schluckstörungen, Doppelbilder, hängende Augenlider und Gleichgewichtsstörungen sein können und sich potenziell zu Schluckbeschwerden, Ersticken, extremer Müdigkeit und Atemversagen entwickeln. AstraZeneca‑Daten aus der Akte schätzen, dass in Deutschland, Frankreich, dem Vereinigten Königreich, Italien und Spanien 82 500 Menschen mit gMG diagnostiziert sind, von denen 66 000 AChR‑positiv sind.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer von Alexion, sagte: „Diese positive CHMP‑Bewertung ist ein wichtiger Schritt, um Klygefa, einen innovativen dual‑bindenden Nanobody‑C5‑Inhibitor, Menschen mit gMG in der EU zugänglich zu machen.“ Er erklärte, Klygefa baue auf der Arbeit des Unternehmens auf, die Wirksamkeit der C5‑Hemmung mit Soliris und Ultomiris zu demonstrieren, und sei dafür konzipiert, eine schnelle und anhaltende Symptomkontrolle bei einmal wöchentlicher subkutaner Selbstapplikation zu bieten.

Tobias Ruck, Direktor der Abteilung Neurologie am BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑Universität Bochum, und Untersuchungsleiter der Studie, sagte, gefurulimab habe „die Fähigkeit gezeigt, Messgrößen für den Schweregrad der Erkrankung und die tägliche Funktion zu verbessern, und das mit dem Komfort einer einmal wöchentlichen subkutanen Selbstapplikation, bereits nach einer Woche und über den 26‑wöchigen Studienzeitraum hinweg.“

Klygefa ist in Japan und anderen Ländern für bestimmte erwachsene Patienten mit gMG zugelassen, und regulatorische Anträge, die auf den PREVAIL‑Ergebnissen basieren, werden in den USA, China und weiteren Ländern geprüft, sagte AstraZeneca.