AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA von der FDA für HPP mit Prioritätsprüfung genehmigt

AstraZeneca (AZN ) gab am 18. September 2026 bekannt, dass die US Food and Drug Administration die Biologics License Application (BLA) von Alexion, AstraZeneca Rare Disease, für efzimfotase alfa akzeptiert und die Anwendung für eine Prioritätsprüfung zur Behandlung von Patienten mit Hypophosphatasie (HPP) im Alter von zwei Jahren und älter genehmigt habe. Das Datum nach dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), das Aktionsdatum der FDA für ihre regulatorische Entscheidung, wird voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2027 liegen, laut der Unternehmensankündigung.

Die FDA gewährt Prioritätsprüfungen für Anträge auf Medikamente, die im Falle einer Zulassung signifikante Verbesserungen gegenüber den verfügbaren Therapieoptionen bieten würden, indem sie Sicherheits- oder Wirksamkeitsvorteile nachweisen, schwere Erkrankungen verhindern oder die Patienten‑Compliance erhöhen. Regulatorische Einreichungen für efzimfotase alfa werden zudem in Japan und anderen Märkten geprüft. AstraZeneca erklärte, dass efzimfotase alfa, falls zugelassen, die erste Therapie sein würde, die skelettale Anomalien und funktionelle Beeinträchtigungen unabhängig vom Krankheitsbeginn adressiert, mit einer Dosierung alle zwei Wochen.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer von Alexion, sagte: “Die heutige Prioritätsprüfung stellt einen wichtigen Fortschritt für die HPP‑Gemeinschaft dar und unterstreicht das Potenzial von efzimfotase alfa, die Behandlungsergebnisse neu zu definieren.” Dunoyer erklärte, dass die Therapie entwickelt wurde, um die skelettalen und funktionellen Manifestationen der Krankheit mit einer Selbstverabreichung alle zwei Wochen zu adressieren, und verwies auf eine fünfmal niedrigere jährliche Rate von Injektionsstellenreaktionen im Vergleich zu Strensiq, Alexions zugelassener HPP‑Therapie.

HPP ist eine seltene, chronische, vererbte Stoffwechselerkrankung, die durch eine unzureichende Aktivität des Enzyms alkalische Phosphatase (ALP) verursacht wird. Sie ist gekennzeichnet durch fehlerhafte Knochenmineralisation, gestörte Calcium‑ und Phosphatregulation sowie funktionelle Beeinträchtigungen wie Muskelschwäche, neurologische Symptome, allgemeine Müdigkeit und Schmerzen. Die Erkrankung kann fortschreitend sein, und klinische Manifestationen können in jedem Alter auftreten und sich im Laufe der Zeit weiterentwickeln. Die adressierbare HPP‑Patientenpopulation wird laut AstraZeneca‑Daten auf 13.800 Personen in den USA, Deutschland, Frankreich, dem Vereinigten Königreich, Italien, Spanien, Japan und China geschätzt, wobei etwa 80 % der an HPP Erkrankten Erwachsene sind.

Drei‑Studien‑Phase‑III‑Programm

Die BLA basiert auf Ergebnissen dessen, was AstraZeneca als das größte Phase‑III‑Klinikprogramm in HPP bezeichnet: HICKORY bei Jugendlichen und Erwachsenen ab 12 Jahren, die zuvor nicht mit Strensiq (asfotase alfa) behandelt wurden, MULBERRY bei Kindern im Alter von zwei bis unter 12 Jahren, die zuvor kein Strensiq erhalten hatten, und CHESTNUT bei Kindern, die zuvor mit Strensiq behandelt wurden. Das Programm rekrutierte 196 Patienten – Kinder, Jugendliche und Erwachsene mit pädiatrischem oder adultem Krankheitsbeginn – in 22 Ländern, das Unternehmen sagte, als es die Top‑Line‑Ergebnisse am 31. März 2026 gemeldet hat.

MULBERRY war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die 29 Patienten aus 14 Ländern in Nordamerika, Südamerika, Europa und Asien rekrutierte. Die Teilnehmenden mussten ein HPP‑assoziiertes Rachitisbild in den Skelett‑Röntgenaufnahmen und eine niedrige Serum‑ALP‑Aktivität aufweisen und wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um gewichtsgerechte Dosen von efzimfotase alfa bzw. Placebo alle zwei Wochen subkutan für 24 Wochen zu erhalten. Der primäre Endpunkt, der Radiographic Global Impression of Change (RGI‑C)‑Score, wurde an Tag 169 bewertet, wobei sekundäre Endpunkte den Rickets Severity Score (RSS), den Six‑Minute‑Walk‑Test (6MWT), den Bruininks‑Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT‑2) und die Peabody Developmental Motor Scales (PDMS‑3) umfassten.

CHESTNUT war eine randomisierte, offene, aktivkontrollierte Studie mit 43 Kindern aus sieben Ländern, die vor der Studie mindestens sechs Monate lang Strensiq mit 6 mg/kg pro Woche erhalten hatten. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, entweder efzimfotase alfa alle zwei Wochen zu erhalten oder Strensiq mit drei bis sechs subkutanen Injektionen pro Woche für 24 Wochen fortzusetzen. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs), wobei zentrale sekundäre Endpunkte die Veränderung des Rickets Severity Score (RSS) und des Radiographic Global Impression of Change (RGI‑C) gegenüber dem Ausgangswert waren.

HICKORY war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die 124 Jugendliche und Erwachsene aus 17 Ländern rekrutierte. Geeignete Patienten wiesen niedrige ALP‑Werte und zwei separate 6MWT‑Ergebnisse unter 85 % der alters‑, geschlechts‑, gewicht‑ und größenadjustierten Vorhersagedistanz auf. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 für 24 Wochen randomisiert, mit einem primären Endpunkt der Veränderung des 6MWT gegenüber dem Ausgangswert und zentralen sekundären Endpunkten, darunter der 30‑Sekunden‑Sit‑to‑Stand‑Test, die Lower Extremity Functional Scale, das Brief Pain Inventory Short Form und der FACIT‑Fatigue‑Score. Patienten, die die randomisierte Phase jeder Studie abschlossen, konnten in fortlaufende offene Erweiterungsphasen übergehen.

Ergebnisse nach 25 Wochen und Sicherheitsdaten

MULBERRY erreichte seinen primären Endpunkt, wobei Patienten, die mit efzimfotase alfa behandelt wurden, in Woche 25 einen beobachteten medianen RGI‑C‑Wert von 1,67 im Vergleich zu 0 für Placebo erzielten, ein medianer Unterschied von 1,67 (95 %‑KI: 0,66 bis 2,00; p=0.0003), laut ausführliche Ergebnisse veröffentlicht am 28. Juni 2026 und präsentiert auf der 12. International Conference on Children’s Bone Health (ICCBH) in Montreal. Die Studie erfüllte zudem ihren wichtigsten sekundären Endpunkt, mit einem beobachteten medianen RSS von –1,00 gegenüber 0 für Placebo (medianer Unterschied –1,00; 95 %‑KI: –2,00 bis –0,33; p=0.0008). Weitere sekundäre Endpunkte umfassten einen nominal signifikanten medianen Unterschied von 9,0 im Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) Global Function‑Normwert (nominal p=0.0234), einen medianen Unterschied von 34,5 Metern im 6MWT (nominal p=0.4785), einen medianen Unterschied von 7,0 im BOT‑2 Strength and Agility‑Kompositwert (nominal p=0.0384) sowie einen kombinierten medianen Unterschied von 0,14 im selbst‑ und proxy‑berichteten EQ‑5D‑Y (nominal p=0.0196).

In CHESTNUT lag die Inzidenz von TEAEs in Woche 25 bei Kindern, die zu efzimfotase alfa wechselten, bei 90,5 % im Vergleich zu 86,4 % bei denen, die weiterhin Strensiq erhielten. Die Knochengesundheit blieb nach dem Wechsel erhalten, mit einem beobachteten medianen Unterschied im RGI‑C‑Wert von 0 und einem beobachteten medianen RSS von 0 in der efzimfotase‑alfa‑Gruppe gegenüber –0,08 in der Strensiq‑Gruppe (medianer Unterschied 0,08; 95 %‑KI: –0,17 bis 0,32).

In HICKORY zeigte efzimfotase alfa eine numerische Verbesserung, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz beim primären 6MWT‑Endpunkt in Woche 25, ein Ergebnis, das AstraZeneca weitgehend auf die besser als erwarteten Resultate in der Placebo‑Gruppe mit adult‑onset HPP zurückführt. Das Unternehmen berichtete über nominal signifikante Verbesserungen im FACIT‑Fatigue in der gesamten Studienpopulation sowie über nominal signifikante Vorteile in Mobilität, körperlicher Funktion und Schmerzlinderung in einer Kombination vordefinierter Untergruppen von Jugendlichen und Erwachsenen mit pädiatrisch‑onset HPP. Erste Ergebnisse aus der laufenden Open‑Label‑Erweiterung zeigten eine anhaltende Verbesserung der primären und wichtigsten sekundären Endpunkte in Woche 48, und Teilnehmer, die nach der randomisierten Phase von Placebo zu efzimfotase alfa wechselten, erzielten nach 24 Wochen Behandlung klinisch bedeutsame Verbesserungen in mehreren Wirksamkeitsparametern.

Eric Rush, MD, klinischer Genetiker am Children’s Mercy Hospital Kansas und leitender Hauptprüfer der MULBERRY‑Studie, sagte in der Ankündigung im März: “Die Ergebnisse der globalen MULBERRY‑Studie zeigen das Potenzial von efzimfotase alfa, die zugrunde liegende Pathophysiologie von HPP anzugehen sowie die erheblichen skelettalen und funktionalen Auswirkungen dieser lebenslangen seltenen Erkrankung zu verhindern und umzukehren.”

Bezüglich der Sicherheit erklärte AstraZeneca, dass efzimfotase alfa ein günstiges Sicherheitsprofil zeige und in allen drei Studien im Allgemeinen gut vertragen werde. In einer zusammengefassten Analyse von MULBERRY und HICKORY war die annualisierte Injektionsstellen‑Reaktionsrate mit efzimfotase alfa fünfmal niedriger als mit Strensiq in den Zulassungsstudien während der ersten 24 Wochen der Behandlung, und Patienten, die mit efzimfotase alfa behandelt wurden, erreichten einen medianen Anteil von 98,8 % ISR‑freier Tage während der Behandlung, berichtete das Unternehmen.

Efzimfotase alfa (ALXN1850) ist eine experimentelle Enzymersatztherapie, die als subkutane Behandlung alle zwei Wochen verabreicht wird, um die fehlende ALP‑Enzymaktivität, die HPP zugrunde liegt, zu ersetzen. Strensiq ist in den USA, der EU, Japan und anderen Ländern für die Behandlung bestimmter Patienten mit HPP zugelassen und verfügt über Orphan‑Drug‑Designationen der FDA, der European Medicines Agency und des japanischen Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt.

Die Ergebnisse der MULBERRY- und CHESTNUT-Studien wurden auf der 12. ICCBH vorgestellt. Die Ergebnisse der HICKORY-Studie werden auf der kommenden Jahrestagung 2026 der Amerikanischen Gesellschaft für Knochen- und Mineralforschung präsentiert, teilte AstraZeneca mit.