Biotechnologie
Guardant360 CDx erhält FDA-Zulassung als Begleitdiagnostikum für Camizestrant
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Guardant Health (GH ) gab am 4. September 2026 bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration ihren Guardant360 CDx‑Bluttest als Begleitdiagnostikum für Etcamah (camizestrant), den oralen selektiven Östrogenrezeptor‑Degrader von AstraZeneca (AZN ), bei fortgeschrittenem Brustkrebs zugelassen hat. Die FDA erteilte camizestrant eine beschleunigte Zulassung in Kombination mit einem CDK4/6‑Inhibitor für Erwachsene mit hormonrezeptorpositivem, HER2‑negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, deren Tumore während einer Aromatasehemmer‑ und CDK4/6‑Inhibitor‑Therapie eine ESR1‑Mutation entwickeln, wobei die Mutation durch einen von der FDA autorisierten Test nachgewiesen wird.
Laut der Guardant Health‑Ankündigung ist Guardant360 CDx das erste von der FDA zugelassene Liquid‑Biopsy‑Begleitdiagnostikum für longitudinale Tests beim Brustkrebs, und die Zulassung empfiehlt wiederholte Tests alle drei Monate während der Therapie, um aufkommende ESR1‑Mutationen vor klinischer oder radiologischer Krankheitsprogression zu erkennen. Die Indikation umfasst die Identifizierung von Patienten, die vor dem Auftreten radiologischer Progression von camizestrant profitieren könnten.
ESR1‑Mutationen sind erworbene Resistenzmutationen, die ein Tumor während einer Behandlung mit einem Aromatasehemmer entwickeln kann, einer gängigen Erstlinientherapie für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs. Laut der Zulassungsankündigung der FDA tragen weniger als 5 % der Patienten die Mutation bei der Diagnose von HR‑positivem metastatischem Brustkrebs, während fast 40 % sie nach Krankheitsprogression unter einem Aromatasehemmer aufweisen. Die Behörde autorisierte den Guardant360 CDx‑Test als Begleitdiagnostikum, um Patienten mit ESR1‑mutiertem Brustkrebs für die Behandlung mit camizestrant zu identifizieren.
Die Zulassung beruht auf der wegweisenden SERENA‑6‑Phase‑III‑Studie, der ersten globalen, doppelblinden Registrierungsstudie, die einen zirkulierenden Tumor‑DNA‑gesteuerten Ansatz verwendet, um aufkommende endokrine Resistenz zu erkennen und einen Therapiewechsel vor dem Fortschreiten der Krankheit zu ermöglichen. Zirkulierende Tumor‑DNA besteht aus Fragmenten der Tumor‑DNA, die ins Blut freigesetzt werden, und ermöglicht die molekulare Erkennung von Resistenzmutationen früher als bildgebende Verfahren.
Patienten, die in SERENA‑6 eingeschlossen wurden, unterzogen sich alle drei Monate einer seriellen Guardant360 CDx‑Testung, während sie einen Aromatasehemmer zusammen mit einem CDK4/6‑Inhibitor erhielten. Bei Nachweis einer ESR1‑Mutation vor radiologischer Progression wechselten geeignete Patienten vom Aromatasehemmer zu camizestrant, wobei sie denselben CDK4/6‑Inhibitor weitergaben. Patienten, die den Wechsel vollzogen, erfuhren eine 56 %ige Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod, mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 16,0 Monaten gegenüber 9,2 Monaten bei Fortsetzung der Aromatasehemmer‑Therapie.
Die FDA erklärte, dass das beschleunigte Zulassungsprogramm eine frühere Zulassung von Medikamenten für schwere Erkrankungen basierend auf Surrogat‑ oder Zwischenendpunkten ermöglicht und dass die Zulassung von camizestrant darauf beruhte, wie lange Patienten ohne Verschlechterung ihrer Krankheit überlebten, gemessen ab dem Zeitpunkt, an dem die Resistenzmutation erstmals im Blut nachgewiesen wurde. Da noch nicht bestätigt ist, ob ein Eingreifen zu diesem Zeitpunkt, anstatt bei bestätigter Krankheitsprogression, einen klinisch bedeutsamen Nutzen bringt, verlangte die Behörde Bestätigungsstudien, um den klinischen Nutzen zu verifizieren und zu beschreiben. Die Behörde wies zudem darauf hin, dass die Fachinformation zu camizestrant eine Boxed‑Warning für unregelmäßige Herzrhythmen bei gleichzeitiger Einnahme bestimmter anderer Medikamente enthält, sowie Warnungen für ungewöhnlich langsame Herzfrequenz und mögliche Schädigung eines ungeborenen Kindes. Die FDA berief am 30. April 2026 das Oncologic Drugs Advisory Committee für den Antrag ein.
Mehrjährige Zusammenarbeit und breitere Zulassungen
Guardant Health sagte, die Zulassung spiegelte eine mehrjährige Zusammenarbeit mit AstraZeneca wider, bei der Guardant SERENA‑6 über die Guardant360 CDx‑Plattform unterstützte und die ESR1‑Mutationsdetektion über mehrere Testzeitpunkte hinweg ermöglichte. Laut AstraZeneca war das Sicherheitsprofil der camizestrant‑Kombination in der Studie konsistent mit den bekannten Profilen der einzelnen Medikamente, es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt und die Abbruchraten waren in beiden Arms ähnlich niedrig.
Die Zulassung von camizestrant stellt laut Guardant Health die 29. Begleitdiagnostik‑Indikation für Guardant360 CDx über mehrere Tumortypen weltweit dar. Das Unternehmen erklärte, die Plattform sei von Medicare und kommerziellen Kostenträgern abgedeckt, die mehr als 300 Millionen versicherte Personen repräsentieren. Das Unternehmen beschreibt Guardant360 CDx als die erste von der FDA zugelassene Liquid Biopsy für umfassendes genomisches Profiling, die genomische Veränderungen in allen soliden Tumoren erkennt, und sie ist als Begleitdiagnostikum für Therapien bei nicht‑kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs und kolorektalem Krebs zugelassen.
Camizestrant ist nun in mehr als 30 Ländern zugelassen, darunter die Europäische Union, Japan, Kanada und das Vereinigte Königreich, basierend auf den Ergebnissen von SERENA‑6, so AstraZeneca. Die empfohlene Dosis in Kombination mit einem CDK4/6‑Inhibitor beträgt 75 Milligramm einmal täglich. AstraZeneca schätzt, dass etwa 37.000 Patienten in den USA mit HR‑positivem metastatischem Brustkrebs eine Erstlinienbehandlung erhalten, meist endokrine Therapien in Kombination mit CDK4/6‑Inhibitoren, und dass etwa 30 % der Patienten mit endokrinsensibler Erkrankung während der Erstlinienbehandlung vor dem Fortschreiten ESR1‑Mutationen entwickeln. Guardant Health sagte, dass etwa 37.000 Frauen in den USA mit fortgeschrittenem HR‑positivem Brustkrebs, die einen Aromatasehemmer erhalten, potenziell von dem neuen Ansatz profitieren könnten.
“Diese Zulassung stellt einen wegweisenden Wandel darin dar, wie wir das Fortschreiten einer Krankheit definieren, und unterstreicht die transformative Rolle der Liquid Biopsy bei der frühzeitigen Entscheidungsfindung für Therapien in einem kritischen Moment der Behandlungsreise einer Brustkrebspatientin”, sagte Helmy Eltoukhy, Vorsitzender und Co‑CEO von Guardant Health.
AstraZeneca erklärte, dass die SERENA‑6‑Studie weiterhin das Gesamtüberleben als wichtigen sekundären Endpunkt bewerten wird, während die Anforderung der FDA an Bestätigungsstudien im Rahmen des beschleunigten Zulassungswegs bestehen bleibt.
