نوفارتس تُعلن عن نتائج إيجابية للمرحلة الثالثة للتصلب المتعدد المتكرر لعقار ريمبروتينيب

أعلنت نوفارتس في 1 سبتمبر 2026 عن نتائج أولية إيجابية من تجارب المرحلة الثالثة REMODEL-1 و REMODEL-2 لعقار ريمبروتينيب في التصلب المتعدد المتكرر، مشيرة إلى أن كلا الدراستين حققتا الهدف الأساسي عبر تقليل معدل الانتكاسات السنوي بشكل كبير مقارنةً بالمقارن النشط تيريفلونوميد. كشفت الشركة عن النتائج في إعلان مخصص صُدر وفقًا للمادة 53 من قواعد الإدراج في بورصة SIX السويسرية، وهو متطلب الإفصاح السويسري للحقائق الحساسة للسعر، وأعلنت أنها تخطط لتقديم ريمبروتينيب لعلاج التصلب المتعدد المتكرر للسلطات الصحية عالميًا.

وفقًا لنوفارتس، أظهرت التجارب تفوق ريمبروتينيب على تيريفلونوميد في جميع النقاط الثانوية الرئيسية داخل كل تجربة، بما في ذلك تقليل الآفات في التصوير بالرنين المغناطيسي. في تحليل مشترك مخطط مسبقًا لتجربتي REMODEL-1 و REMODEL-2، أفادت الشركة عن تأخير ذي معنى سريري في تقدم الإعاقة، مع اتجاه إيجابي في تأكيد تقدم الإعاقة لمدة 3 أشهر وأهمية اسمية في تأكيد تقدم الإعاقة لمدة 6 أشهر.

أشار نوفارتس إلى أن ملف الأمان في برنامج REMODEL كان متسقًا مع برنامج تطوير ريمبروتينيب الأوسع، والذي يضم أكثر من 4,500 مشارك في التجارب السريرية عبر مؤشرات متعددة. وأعلنت الشركة أن ريمبروتينيب كان جيد التحمل واستمر في إظهار عدم وجود إشارة أمان كبدية، بما في ذلك عدم وجود حالات تستوفي معايير قانون هاي.

“على الرغم من التقدم في العلاج، لا يزال هناك حاجة غير ملباة لعلاجات فموية يمكنها تقديم وقاية قوية من الانتكاسات، وإبطاء تقدم الإعاقة، مع الحفاظ على ملف أمان ملائم،” قال شريرام أرادهى، رئيس التطوير والرئيس الطبي التنفيذي في نوفارتس. “تؤكد النتائج الإيجابية لتجربة REMODEL إمكانات ريمبروتينيب كعلاج فموي عالي الفعالية للأشخاص الذين يعيشون مع التصلب المتعدد المتكرر مع ملف فائدة-مخاطرة مميز.”

تصميم تجربة REMODEL

تُعد تجارب REMODEL-1 و REMODEL-2 متطابقة من حيث التصميم، متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومقارنة بمقارن نشط في مرحلة الثالثة، وتُقيِّم فعالية وسلامة ريمبروتينيب مقارنةً بتيريفلونوميد لدى المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد المتكرر. وفقًا للشركة، تم عشوائية حوالي 2,000 مريض عالميًا يُظهرون دليلًا على نشاط مرضي حديث ودرجة مقياس الإعاقة الموسع (EDSS) تتراوح بين 0.0 إلى 5.5 بنسب 1:1 لتلقي ريمبروتينيب بجرعة 100 ملغ أو تيريفلونوميد. يتألف كل دراسة من جزء أساسي مزدوج التعمية بمدة مرنة تصل إلى حد أقصى 30 شهرًا، يليه امتداد مفتوح العلامة لمدة تصل إلى 5 سنوات.

الهدف الأساسي هو معدل الانتكاس السنوي. تشمل النقاط الثانوية الرئيسية تأكيد تقدم الإعاقة لمدة 3 و6 أشهر، وعدد الآفات الجديدة أو المتوسعة من النوع T2 سنويًا، وعدد الآفات المعززة بالغادولينيوم من النوع T1 لكل فحص، وتركيز السلسلة الخفيفة من النيوروفيلامين في المصل، ونسبة المشاركين الذين لا يظهرون أي دليل على نشاط المرض، المقاسة كـ NEDA-3.

تصف سجلات التسجيل على ClinicalTrials.gov كل جزء أساسي ك مقارنة عشوائية، مزدوجة التعمية، مزدوجة-وهمية، مجموعة موازية حيث يتلقى المشاركون إما قرص ريمبروتينيب مع دواء وهمي مطابق لتيريفلونوميد أو كبسولة تيريفلونوميد مع دواء وهمي مطابق لريمبروتينيب. يدرج سجل REMODEL-1 تاريخ بدء فعلي 16 ديسمبر 2021، وتاريخ إكمال أساسي 21 يوليو 2026، ومشاركة فعلية قدرها 1,000 مشارك، وتاريخ إكمال تقديري شامل 30 أكتوبر 2030. يدرج سجل REMODEL-2 تاريخ بدء فعلي 13 ديسمبر 2021، وتاريخ إكمال أساسي 22 يوليو 2026، ومشاركة فعلية قدرها 1,007 مشارك، ونفس تاريخ الإكمال التقديري. كلا التجربتين مُدرجتان كنشطتين ولم تعد تجذبان مشاركين، مع مواقع في أمريكا الشمالية، أمريكا الجنوبية، أوروبا، آسيا، أفريقيا، والشرق الأوسط، وتلاحظ كل سجل أن البيانات من الدراستين ستُدمج لبعض النقاط النهائية. كان المشاركون المؤهلون تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 سنة مع تشخيص التصلب المتعدد المتكرر وفقًا لمعايير تشخيص ماكدوغال لعام 2017.

خطط تنظيمية وخلفية ريمبروتينيب

ستقدم نوفارتس بيانات REMODEL-1 و REMODEL-2 كعرض متأخر في مؤتمر MSToronto2026 وتعتزم عقد مكالمة للمستثمرين بعد عرض المؤتمر. تخطط الشركة السعي للحصول على موافقة تنظيمية لريمبروتينيب في التصلب المتعدد المتكرر على مستوى العالم.

ريمبروتينيب هو مثبط فموي عالي الانتقائية لإنزيم بروتون كيناز (BTK) يعيق مسار BTK، مما يقلل من تنشيط خلايا B والخلايا المناعية الفطرية لتعديل الشبكات التنظيمية المناعية والالتهاب العصبي المرتبط. تم اكتشافه في نوفارتس، ويُجرى التحقيق في هذا المركب في مؤشرات علم الأعصاب بما في ذلك تجربة المرحلة الثالثة REMASTER في التصلب المتعدد التقدمي الثانوي، وكذلك في حالات أخرى تُدار بواسطة الجهاز المناعي مثل التهاب الغدد العرقية المتكرر والحساسية الغذائية.

ريمبروتينيب بجرعة 25 ملغ مُعتمد بالفعل تحت اسم Rhapsido للبالغين الذين يعانون من الشرى التلقائي المزمن. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Rhapsido في سبتمبر 2025، ووافقت المفوضية الأوروبية عليه في أبريل 2026. شمل اعتماد FDA المرضى البالغين الذين لا يزالون يعانون من أعراض رغم علاج مضادات الهيستامين من الفئة H1، وكان ذلك استنادًا إلى تجارب المرحلة الثالثة REMIX-1 و REMIX-2، حيث أظهر Rhapsido تفوقًا على الدواء الوهمي في التغير من الخط الأساسي في الحكة والطفح والنشاط الأسبوعي للشرى في الأسبوع 12، وفقًا لإعلان نوفارتس عن إعلان الاعتماد. وشمل اعتماد المفوضية الأوروبية المرضى البالغين الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لعلاج مضادات الهيستامين من الفئة H1، بعد رأي إيجابي من لجنة المنتجات الدوائية للاستخدام البشري في فبراير 2026.

التصلب المتعدد هو مرض التهابي مزمن للجهاز العصبي المركزي يتميز بتدمير الميالين وتلف المحاور العصبية في الدماغ، والأعصاب البصرية، والحبل الشوكي، ويؤثر على ما يقرب من 3 ملايين شخص حول العالم، وفقًا لنوفارتس. يُعد التصلب المتعدد المتكرر الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ويشمل المتلازمة المعزولة سريريًا، والتصلب المتعدد النشط المتقلب، والتصلب المتعدد الثانوي التقدمي النشط.