التكنولوجيا الحيوية
أسترازينيكا Tozorakimab يوافق على طلب الترخيص البيولوجي (BLA) للمراجعة ذات الأولوية من إدارة الغذاء والدواء في مرض الانسداد الرئوي المزمن
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
AstraZeneca (AZN ) صرحت في 8 سبتمبر 2026 أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قبلت طلب الترخيص البيولوجي للمراجعة ذات الأولوية لتوزوراكيماب 300 ملغ، يُعطى مرة كل أربعة أسابيع، كعلاج صيانة إضافي للبالغين المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن. يدعم الطلب النتائج الكاملة من تجارب المرحلة الثالثة OBERON وTITANIA، حيث قالت الشركة إن توزوراكيماب أصبح أول بيولوجي يُظهر تخفيضات ذات دلالة إحصائية ومعنى سريري عالي في نوبات الانسداد الرئوي المتوسطة والشديدة عبر مجموعة واسعة من المرضى. وأشارت أسترازينيكا إلى أن تاريخ تطبيق قانون رسوم المستخدم للأدوية الموصوفة متوقع خلال الربع الأول من عام 2027، بعد استخدام قسيمة المراجعة ذات الأولوية.
وفقًا إعلان الشركة، خفض توزوراكيماب معدل النوبات المتوسطة والشديدة السنوي في الفئة الأولية من المدخنين السابقين بنسبة 29٪ في OBERON و34٪ في TITANIA مقارنةً بالدواء الوهمي بينما استمر المرضى على الرعاية القياسية المستنشقة. في الفئة العامة من المدخنين الحاليين والسابقين، كانت التخفيضات 30٪ في OBERON و29٪ في TITANIA. شملت التجارب مرضى بجميع مستويات عدد الخلايا اليوزينوفيلية في الدم وجميع مراحل شدة وظيفة الرئة.
في تحليل مشترك للتجربتين، أفادت أسترازينيكا عن تخفيضات ذات معنى سريري في النوبات المتوسطة والشديدة عبر جميع الفئات الفرعية المحددة مسبقًا للمرضى، بما في ذلك الفئات المحددة بحسب عدد الخلايا اليوزينوفيلية في الدم. حقق المرضى الذين كان عدد الخلايا اليوزينوفيلية في دمهم أقل من 150 انخفاضًا بنسبة 23٪، والمرضى الذين كان عددهم 150 أو أكثر انخفاضًا بنسبة 34٪، والمرضى الذين كان عددهم 300 أو أكثر انخفاضًا بنسبة 43٪.
عُرضت النتائج الكاملة كعرض شفهي متأخر في جلسة ALERT-2 العامة في مؤتمر الجمعية الأوروبية للتنفس 2026 في برشلونة ونُشرت في آنٍ واحد في New England Journal of Medicine. في عرض ملصق منفصل في المؤتمر، قدمت أسترازينيكا تحليلاً متكاملاً لتجربتي OBERON وTITANIA قالت إنّه أظهر انخفاضًا في درجة انسداد المخاط لدى المرضى، وهو ما وصفتُه كمعيار نتيجة ناشئ مرتبط بسوء النتائج في مرض الانسداد الرئوي المزمن.
كان توزوراكيماب عمومًا جيد التحمل مع ملف أمان ملائم، وفقًا للشركة، وكانت ردود الفعل في موقع الحقن هي الوحيدة التي تم تحديدها كآثار سلبية للدواء.
تصميم التجربة والسكان المرضى
كانت OBERON وTITANIA تجارب مكررة من المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية، محكومة بالدواء الوهمي، في بالغين يعانون من الانسداد الرئوي المزمن العرضي والذين كان لديهم تاريخ من نوبتين متوسطة على الأقل أو نوبة شديدة واحدة على الأقل خلال الـ 12 شهرًا قبل التسجيل. تم عشوائية ما مجموعه 2,306 مريض عبر التجربتين، بما في ذلك المدخنين السابقين والحاليين، والمرضى بجميع مستويات عدد الخلايا اليوزينوفيلية في الدم، والمرضى في جميع مراحل شدة وظيفة الرئة.
تلقى المرضى توزوراكيماب 300 ملغ مرة كل أربعة أسابيع، أو دواءً وهميًا، على مدار 52 أسبوعًا بالإضافة إلى العلاج المستنشق. قبل التسجيل، كان المرضى قد تلقوا علاج صيانة استنشاقي قياسي لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر. كان المعيار الأساسي هو معدل النوبات المتوسطة إلى الشديدة السنوي في المدخنين السابقين، وكان معيار ثانوي رئيسي يقيس نفس المعدل في الفئة العامة من المدخنين السابقين والحاليين.
الآلية والموقع التنظيمي
توزوراكيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة محتمل أن يكون الأول من نوعه يستهدف الإنترلوكين-33. وفقًا لأسترازينيكا، فهو يثبط بشكل فريد إشارة كل من الشكل المخفض والمُؤكسد للـ IL-33، مما يوفر إمكانية تقليل الالتهاب وتعطيل دورة خلل المخاط التي تسهم في تدهور الانسداد الرئوي المزمن.
إلى جانب تقديم الطلب في الولايات المتحدة، يخضع توزوراكيماب للمراجعة التنظيمية لمرض الانسداد الرئوي المزمن في أسواق رئيسية أخرى، بما في ذلك الاتحاد الأوروبي والصين. يُدرَس الدواء أيضًا في تجربة مرحلة ثانية في الربو الشديد وتجربة مرحلة ثالثة في مرض الجهاز التنفسي السفلي الفيروسي الشديد. منحت إدارة الغذاء والدواء تصنيف المسار السريع (Fast Track) لتوزوراكيماب لمرض الجهاز التنفسي السفلي الفيروسي الشديد في نوفمبر 2023 وللانسداد الرئوي المزمن في ديسمبر 2024.
«أسترازينيكا قد أثبتت سريريًا النهج الجديد المتمثل في استهداف إشارة الشكلين للـ IL-33 لتقليل الالتهاب وتعطيل دورة خلل المخاط»، قالت شارون بار، النائبة التنفيذية لرئيسية أبحاث الأدوية الحيوية في أسترازينيكا، في الإعلان. «مع مراجعتنا ذات الأولوية من إدارة الغذاء والدواء، نتطلع إلى تقديم هذا العلاج للمرضى بأسرع ما يمكن.»
قال فرانك سكوربا، أستاذ طب الرئة والعناية الحرجة في جامعة بيتسبرغ ورئيس الباحثين في برنامج لونا، إن التجارب تمثلت في المرة الأولى التي يحقق فيها بيولوجي في الانسداد الرئوي المزمن فعالية عبر حدود عدد الخلايا اليوزينوفيلية في الدم، بما في ذلك المرضى الذين كان عدد اليوزينوفيلات الأساسي أقل من 150، بغض النظر عن حالة التدخين.
خلفية البرنامج
أعلنت أسترازينيكا نتائج عالية المستوى إيجابية من OBERON وTITANIA في 27 مارس 2026، مُبلغًا آنذاك أن توزوراكيماب حقق هدفه الأساسي في كلتا التجربتين. برنامج تطوير توزوراكيماب للانسداد الرئوي المزمن في المرحلة الثالثة، المعروف باسم لونا، يشمل أربع تجارب سريرية: OBERON، TITANIA، PROSPERO، وMIRANDA. PROSPERO هي تجربة امتداد طويلة الأمد سجلت 1,713 مريضًا أكملوا OBERON أو TITANIA، مع معيار أساسي هو معدل النوبات الشديدة السنوي في المدخنين السابقين على مدار 104 أسابيع. MIRANDA عشوائية 1,454 مريضًا لتوزوراكيماب 300 ملغ مرة كل أسبوعين أو دواءً وهميًا على مدار 52 أسبوعًا.
يُعد الانسداد الرئوي المزمن السبب الثالث للوفاة عالميًا مستثنًى من COVID-19، ويُشخّص ما يقرب من 400 مليون شخص بالمرض. في الولايات المتحدة، تتسبب النوبات في أكثر من 2,500 زيارة طوارئ يوميًا، ولا يعيش سوى 50٪ من مرضى الانسداد الرئوي المزمن أكثر من 3.5 سنوات بعد نوبتهم الشديدة الأولى.
