فشل بيلاكارسين في تحقيق الهدف الأساسي في تجربة النتائج القلبية الوعائية للمرحلة الثالثة

قالت Novartis في 4 سبتمبر 2026 إن تجربة النتائج القلبية الوعائية للمرحلة الثالثة Lp(a)HORIZON للـ pelacarsen لم تحقق الهدف الأساسي المتمثل في تقليل خطر الأحداث القلبية الوعائية مقارنةً بالدواء الوهمي لدى المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة من بروتين الشحوم (a) أو Lp(a) ومرض قلبي وعائي مثبت. كان الهدف الأساسي مكوّنًا من وفاة قلبية وعائية، احتشاء عضلي غير مميت، سكتة دماغية غير مميتة، وإعادة توعية شريانية تاجية طارئة تتطلب دخول المستشفى، وفقًا لـ الإعلان الأولي الصادر من بازل كإعلان مخصص وفقًا للمادة 53 من قواعد الإدراج في بورصة SIX السويسرية.

تحقق خفض مستويات Lp(a) باستخدام pelacarsen في مجموعة الدراسة، التي كانت تتلقى علاجات موجهة وفقًا للتوجيهات تشمل خفض الدهون وعلاجات خفض ضغط الدم، حسب ما قالت الشركة. لم يتضمن الكشف الأولي معدلات الأحداث العددية، أو نسب المخاطر، أو القيم الإحصائية.

“كان Lp(a)HORIZON تجربة نتائج قلبية وعائية رائدة صُممت للإجابة على أحد أهم الأسئلة التي لا يزال الجواب غير معروف في طب القلب والأوعية الدموية من خلال تقييم ما إذا كان خفض Lp(a) يمكن أن يقلل من الخطر القلبي الوعائي المتبقي بما يتجاوز الرعاية المثلى الموجهة وفقًا للتوجيهات، عندما يتم بالفعل إدارة عوامل الخطر القلبية الوعائية الرئيسية الأخرى”، قال شريرام أرادهى، رئيس التطوير والرئيس الطبي التنفيذي في Novartis. “على الرغم من ملاحظة مستويات أقل من Lp(a) مع pelacarsen، لم تُظهر النتائج أن ذلك تُترجم إلى انخفاض في خطر القلب والأوعية الدموية في مجموعة الدراسة ككل. هذه ليست النتائج التي كنا نأملها، لكنها توفر دليلًا مهمًا يعزز الفهم العلمي للعلاقة بين خفض Lp(a) والنتائج القلبية الوعائية وقد يساعد في توجيه النهج المستقبلية لإدارة خطر القلب والأوعية الدموية.”

قالت Novartis إن بيانات Lp(a)HORIZON ستُعرض في مؤتمر طبي قادم وشكرت أكثر من 8,000 مشارك في التجربة ومحققين. لم يتطرق الإعلان إلى خطط تقديم طلبات تنظيمية للـ pelacarsen.

تصميم التجربة وإجراؤها

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) هي تجربة نتائج قلبية وعائية عالمية متعددة المراكز، عشوائية، محكومة بالدواء الوهمي، مزدوجة التعمية، مجموعة موازية، تقيّم تأثير pelacarsen على حدوث الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية ذات الأربع نقاط لدى 8,323 مريضًا لديهم مستويات مرتفعة من Lp(a) ومرض قلبي وعائي مثبت. تم تقييم الهدف الأساسي في المجموعة العامة التي لديها Lp(a) لا يقل عن 70 ملغ/ديسيلتر وفي مجموعة فرعية لديها Lp(a) لا يقل عن 90 ملغ/ديسيلتر.

السجل في ClinicalTrials.gov، الذي تديره شركة Novartis Pharmaceuticals كراعٍ، يذكر أن الدراسة مكتملة، مع تاريخ بدء فعلي في 12 ديسمبر 2019، وتواريخ إكمال أولية وإكمال الدراسة الفعلية في 16 يوليو 2026. تلقى المرضى في الذراع التجريبي جرعة pelacarsen 80 ملغ عن طريق حقن تحت الجلد شهريًا، مقابل حقن دواء وهمي. يصف السجل التجربة كدراسة محورية من المرحلة الثالثة صُممت لدعم إشارة لتقليل خطر القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين لديهم مرض قلبي وعائي مثبت ومستويات مرتفعة من Lp(a).

شملت مقاييس النتائج الثانوية الوقت إلى تكوين مركب من الوفاة القلبية الوعائية، احتشاء عضلي غير مميت، وسكتة دماغية غير مميتة؛ مركب أمراض القلب التاجية من وفاة أمراض القلب التاجية، احتشاء عضلي غير مميت، وإعادة توعية شريانية تاجية طارئة تتطلب دخول المستشفى؛ الوقت إلى الوفاة من جميع الأسباب؛ وتغير مستوى Lp(a) من الخط الأساسي بعد سنة واحدة. اشتملت معايير الإدراج الرئيسية على ضرورة أن يكون Lp(a) لا يقل عن 70 ملغ/ديسيلتر عند الفحص وتاريخ من احتشاء عضلي أو سكتة دماغية إقفارية بين ثلاثة أشهر وعشرة سنوات قبل الفحص، أو مرض شرايين طرفية عرضي أعراضه سريريًا مهم.

بيلاكارسين واتفاقية إيونيس

Pelacarsen هو أولونكليوتيد مضاد للحمض النووي قيد التحقيق صُمم لتثبيط إنتاج Lp(a) من مصدره. حصلت Novartis على الحقوق العالمية لتطوير وتصنيع وتسويق الدواء بموجب ترخيص واتفاقية تعاون مع Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

أعلنت Ionis في 20 يوليو 2022 أن Novartis أكملت تسجيل الدراسة مع 8,325 مشاركًا، وأشارت في ذلك الوقت إلى أن البيانات الأولية متوقعة في 2025. صرّحت تلك النشرة أن Novartis حصلت على ترخيص pelacarsen من Ionis في 2019. تم تسجيل عدد المشاركين النهائي البالغ 8,323 مريضًا في سجل التجربة.

قالت Ionis في 2022 إن بيانات دراسة المرحلة الثانية أظهرت أن pelacarsen خفض مستويات Lp(a) إلى ما دون الحد الموصى به للمخاطر المتعلقة بأحداث أمراض القلب والأوعية الدموية في 98٪ من المشاركين بالجرعة المستخدمة في Lp(a)HORIZON. وصفت المركب، الذي كان يُعرف سابقًا باسم IONIS-APO(a)-LRx، كدواء مضاد للحمض النووي قيد التحقيق صُمم لتثبيط إنتاج أبوليبوبروتين(a) في الكبد.

ارتفاع Lp(a) كهدف علاجي

وفقًا لإعلان Novartis، يُعد ارتفاع Lp(a) عامل خطر وراثي ومستقل ومسبب لأمراض القلب والأوعية الدموية. تُحدد مستويات Lp(a) بنسبة تقريبية 90٪ جينيًا ولا تتأثر إلى حد كبير بالنظام الغذائي أو نمط الحياة. يمكن أن يساهم Lp(a) في تراكم اللويحات والالتهاب في الشرايين، مما قد يؤدي إلى تمزق اللويحات وحدوث أحداث قلبية وعائية.

أفادت الشركة أن نحو 20٪ من الأشخاص حول العالم، وما يقرب من ثلث الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية مبكرة، لديهم مستويات مرتفعة من Lp(a)، ووصفت ذلك كعامل خطر وراثي للقلب لا يوجد له علاج مستهدف معتمد. توصي الإرشادات الأمريكية والأوروبية بإجراء اختبار Lp(a) مرة واحدة في العمر لجميع البالغين.

قالت Novartis إن النتائج توفر دليلًا جديدًا على العلاقة بين خفض L(p)a والنتائج القلبية الوعائية، وأشار أرادهى إلى أن الشركة لا تزال ملتزمة بالابتكار في مجال القلب والأوعية الدموية. الخطوة التالية المكشوف عنها هي عرض بيانات التجربة في مؤتمر طبي، ولم تحدد Novartis تاريخًا لذلك.