التكنولوجيا الحيوية
لقاح mRNA الجديد قد يواجه عدوى C. difficile المقاومة للمضادات الحيوية
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
البكتيريا تستعيد قوتها
العدوى البكتيرية أصبحت أقل فتكًا مما كانت عليه قبل إدخال المضادات الحيوية.
“قبل أن نمتلك المضادات الحيوية، كانت العدوى مثل الحمى القرمزية قد تؤدي حتى إلى مشاكل في القلب. كثيرًا ما كانت الجراحة تؤدي إلى عدوى مميتة في الدم مثل البكتيريا الدموية أو الإنتان.
لأن المضادات الحيوية تنقذ الكثير من الأرواح بصمت كل يوم، بدأنا نأخذها كأمر مسلم به. لكن هذا ليس افتراضًا آمناً. تتطور البكتيريا بسرعة كبيرة، وعدم الموت بسبب المضادات الحيوية يشكل ضغطًا تطوريًا قويًا. لذا، من الشائع أن تفقد المضاد الحيوي الجديد كفاءته بعد 10-15 سنة.
الشيء الوحيد الذي أبقى المضادات الحيوية في الصدارة أمام مقاومة البكتيريا هو جهد الباحثين المستمر في اكتشاف جزيئات جديدة عقدًا بعد عقد. هذه حرب صامتة بين الباحثين والعوامل الممرضة.
مؤخرًا، بدأت العوامل الممرضة تفوز. المقاومة للمضادات الحيوية مشكلة متزايدة، خاصةً بالنسبة للأمراض التي تُنقل في المستشفيات. المقاومة للمضادات الحيوية تقتل أكثر من 1.27 مليون شخص سنويًا حول العالم. عدد قليل جدًا من فئات المضادات الحيوية الجديدة تم اكتشافها منذ عام 2000.
المصدر: Aphage
نظرًا لتزايد هذه المقاومة للمضادات الحيوية، أصبحت بعض العدوى مثل Clostridium difficile أكثر انتشارًا، خاصةً في المستشفيات وبين المرضى الضعفاء، الأطفال، وكبار السن.
- تُعد ديفيسيل عدوى صعبة خاصة لأنها تهاجم الجهاز الهضمي. العلاج الرئيسي هو دورة طويلة من المضادات الحيوية.
- ومع ذلك، لأن المضادات الحيوية تستهدف أيضًا البكتيريا المفيدة في ميكروبيوم الأمعاء، غالبًا ما تستغل C. difficile غيابها، وتفرز سمومًا في القولون تسمح لها بالازدهار.
لذلك فإن إعلان تطوير أول لقاح ضد C. difficile خبر مهم. تم الإعلان عنه من قبل باحثين في Penn Medicine ومستشفى الأطفال في فيلادلفيا ونُشر في المجلة العلمية المرموقة Science، تحت عنوان “A multivalent mRNA-LNP vaccine protects against Clostridioides difficile infection”.
عدوى C. difficile
C. difficile هي بكتيريا تسبب عدوى في القولون، يمكن أن تؤدي إلى أعراض مثل الإسهال والحمى، وفي الحالات الشديدة قد تصل إلى تمزق الأمعاء أو فشل الكلى أو الوفاة.
عدوى C. difficile (CDI) تؤثر على حوالي 500,000 مريض سنويًا في الولايات المتحدة وتسبب 30,000 وفاة.
تأثير آخر لـ CDI هو أنها تميل إلى التكرار في 35% من الحالات. من بين هذه الحالات المتكررة الأولى، 60% ستتكرر مرة أخرى، مما قد يتحول إلى مشكلة مزمنة.
نظرًا لأن CDI تصيب في الغالب الفئات الضعيفة، مثل الصغار أو كبار السن أو المرضى الخطيرين، يمكن أن تقلل من تعافيهم من مشاكل صحية أخرى. كما أن أبواغ C. difficile مقاومة جدًا، مما يجعل القضاء الكامل عليها في البيئة صعبًا، خاصةً في المستشفيات ومراكز الرعاية الصحية.
لقاح mRNA لـ C. difficile
نظرًا لأن C. difficile تستهدف في الغالب المرضى الضعفاء، فإن الوقاية من العدوى من البداية ستكون مثالية.
مع ذلك، واجه الباحثون مشكلة في إنشاء لقاح ضد C. difficile وهي أن البكتيريا يمكن أن تختبئ في الأغشية الحيوية أو في أبواغ صلبة جدًا، مما يجعلها تظهر بأشكال مختلفة للجهاز المناعي.
لمواجهة هذه المشكلة، استخدم الباحثون منصة لقاح mRNA-LNP (جسيمات نانوية دهنية)، وهي نفس المنصة التي وفرت لنا لقاحات mRNA ضد كوفيد-19.
على عكس اللقاحات التقليدية، يمكن للقاحات mRNA تدريب الجهاز المناعي على استهداف البكتيريا بطرق متعددة.
“بينما تحفز معظم اللقاحات جهاز المناعة لإنتاج أجسام مضادة محددة، كانت لقاحات mRNA مرشحًا مثاليًا لقاح C. difficile لأنها يمكن تعبئتها بسهولة لتحفيز الجهاز المناعي للقيام بأكثر من شيء واحد لحماية ضد بكتيريا أو فيروس أو فطر،”
Drew Weissman, 2023 Nobel Laureate MD, PhD, ومؤلف مشارك في الدراسة.
تم تصميم لقاح mRNA لـ C. difficile لاستهداف إنزيم موجود في سلالات متعددة من هذه البكتيريا يعالج عدة عوامل سطحية ضرورية لاستعمار الأمعاء والعدوانية.
لذلك، لا ينبغي أن يساعد ذلك فقط في استهداف البكتيريا بشكل عام، بل من المفترض أن يؤثر، على الأقل نظريًا، على أكثر السلالات عدوانية.
عند اختباره في نماذج حيوانية، أظهر اللقاح التجريبي استجابة مناعية قوية ضد جميع أشكال C. difficile، بما في ذلك الخلايا النباتية والأبواغ. تم توجيه الاستجابة المناعية عبر خلايا T طويلة الأمد، وجلوبيولين G المضاد للسموم، واستجابات الأجسام المضادة المخاطية.
المصدر: Science
سمح ذلك بإنقاذ 100% من الفئران، دون أي تأثير ملحوظ على باقي ميكروبيوم الأمعاء، الذي يُفهم بشكل متزايد كعامل رئيسي في الحفاظ على الصحة العامة.
التأثير على مقاومة المضادات الحيوية
تُهدد المقاومة المتزايدة للمضادات الحيوية بحدوث عدد هائل من الوفيات في السنوات القادمة. بحلول عام 2050 قد تصل الوفيات بسبب مقاومة المضادات الحيوية إلى 10 ملايين سنويًا، أي ما يقرب من 10 أضعاف معدل الوفيات الحالي.
“تسببت مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) في 1.27 مليون وفاة مباشرة في عام 2019، وكان أحد كل خمسة ضحايا طفلًا دون سن الخامسة. و4.95 مليون شخص توفوا في عام 2019 بسبب عدوى مقاومة للأدوية، مثل عدوى الجهاز التنفسي السفلي، والدم، والبطينات الداخلية.”
MRSA شائع بشكل متزايد في مرافق الرعاية الصحية – هل قدم الذكاء الاصطناعي أداة للرد؟
قد تُنشر بعض الحلول قريبًا، مثل البوليمرات المضادة للبكتيريا، أو “المضادات الحية” (البكتيروفاج).
لكن الوضع المثالي الآخر هو تجنب إنشاء ونشر مقاومة المضادات الحيوية من الأساس. بهذه الطريقة، يمكن أن تستمر فئات الجزيئات الجديدة أو الأساليب العلاجية لفترة أطول قبل أن تطور البكتيريا وسيلة للهرب منها.
كلما زاد عدد اللقاحات المتاحة، خاصةً للبكتيريا التي تتطلب استخدامًا كثيفًا للمضادات الحيوية مثل C. difficile، كلما قل تطور المقاومة.
لذلك، لا يمكن لهذا اللقاح فقط أن يقلل من مشكلة مقاومة C. difficile المتزايدة والوفيات المرتبطة بها، بل قد يقلل أيضًا من ظهور وانتشار مقاومة المضادات الحيوية لأمراض أخرى.
توسيع تطبيقات mRNA
كما ناقشنا مؤخرًا في “Fighting Cancer with BioTech – Why mRNA Vaccines Are Such a Leap Forward”، تتوسع تقنية mRNA بسرعة إلى تطبيقات جديدة.
إحدى هذه التطبيقات هي علاج السرطان، حيث يتم تدريب الجهاز المناعي بواسطة حقن mRNA على العثور على خلايا السرطان وقتلها بنفس الطريقة التي تفعلها ضد كوفيد-19 باستخدام لقاحات الجائحة.
مرشحات علاجية أخرى تعتمد على mRNA تنظر في معالجة أمراض مستمرة أخرى مقاومة للعلاج، مثل مرض لايم، الملاريا، أو فيروس الهربس البسيط.
في النهاية، قد تُستخدم تقنية mRNA حتى لعلاج الحساسية والأمراض المناعية الذاتية، وإصلاح الأعضاء المتضررة، أو استخدامها في علاجات جينية أكثر أمانًا.
الاستثمار في لقاحات mRNA
أصبح mRNA، إلى حد كبير بفضل الجائحة، مفضلًا للمستثمرين في الفترة 2020-2022. أدّى التهدئة الضرورية لمبيعات لقاحات mRNA بعد الجائحة إلى انخفاض أسعار العديد من الأسهم المرتبطة بـ mRNA نتيجة لذلك.
هذا لا يغيّر حقيقة أن التقنية قوية بشكل ملحوظ في الوقاية من الأمراض، من الأمراض المعدية إلى السرطان وربما الأمراض النادرة، المتلازمات المناعية الذاتية، إلخ. وتمنح الخبرة في لقاحات mRNA بعض الشركات ميزة بداية جادة في جلب هذه التقنية إلى مجالات طبية جديدة.
يمكنك الاستثمار في شركات mRNA عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من الدول الأخرى.
إذا لم تكن مهتمًا فقط بشركات mRNA، يمكنك أيضًا النظر في صناديق المؤشرات المتداولة (ETF) للبيوتكنولوجيا مثل WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ) ، VanEck Biotech ETF (BBH)، أو First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT)، والتي ستوفر تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من الاقتصاد المتنامي للبيوتكنولوجيا.
الشركات التي تقدم حلول mRNA
BNTX مخطط السعر
إحدى الشركات الرائدة في علاجات السرطان القائمة على mRNA هي BioNTech (BNTX ) ، التي تبني على نجاحها في تطوير لقاح mRNA لكوفيد-19 الذي تم تسويقه بواسطة Pfizer.
السرطان
BioNTech حاليًا لديها 11 مرشحًا مختلفًا في علاجات السرطان، تغطي السرطان في المبايض، البروستاتا، الأمعاء، الجلد، الرأس، الرقبة، والعديد من الأورام الصلبة.
معظم التجارب السريرية لعلاج الأورام في المرحلة 1/2، مع ثلاثة مرشحين بالفعل في المرحلة III.
المصدر: BioNTech
في المجموع، تمتلك الشركة 21 برنامجًا سريريًا في مجال الأورام. يشمل ذلك ليس فقط mRNA، بل أيضًا الجزيئات الصغيرة، وعامل المناعة السرطانية (IO)، ومركبات الأجسام المضادة-دواء (ADCs).
من المتوقع أن يُطلق أول منتج سرطاني محتمل في عام 2026.
المصدر: BioNTech
الأمراض المعدية
تستمر BioNTech في صدارة لقاحات كوفيد-19، بحصة سوقية تزيد عن 50%، وتستعد لإطلاق لقاحات تنفسية مركبة (كوفيد + إنفلونزا) في أواخر 2025 أو 2026 إذا تمت الموافقة عليها.
فيما يتعلق بالأمراض المعدية، تسعى BioNTech لتطوير لقاحات للهربس النطاقي، Herpex، السل، الملاريا وMpox. من بين هذه، أكثر الأمراض التي تصيب عددًا كبيرًا من الناس هي فيروسات Herpex (3.7 مليار شخص مصاب)، الملاريا (249 مليون)، والسل (10.6 مليون).
المصدر: BioNTech
الذكاء الاصطناعي
تشارك BioNTech بنشاط كبير في مجال الذكاء الاصطناعي-التقنية الحيوية، حيث أنشأت في عام 2020 واكتسبت بالكامل في عام 2023 شركة InstaDeep AI.
المصدر: BioNTech
InstaDeep هي “المنصة الأولى للذكاء الاصطناعي في العلاج المناعي”، تستخدم تقنية LLM على تسلسلات DNA والبروتين، ورؤية الذكاء الاصطناعي للتحليل النسيجي (الأنسجة تحت المجهر)، وعامل ذكاء اصطناعي لأتمتة المختبر ومراقبة الجودة.
الهدف هو نشر الذكاء الاصطناعي عبر كامل خط أنابيب البحث والتطوير.
يستخدم مجموعة حوسبة فائقة تضم 224 وحدة معالجة رسومية Nvidia (NVDA ) H100 و86,000 نواة CPU، بقدرة 0.5 ExaFLOPS، مما يجعله ضمن أفضل 100 على مستوى العالم. نماذج الجينوميات للذكاء الاصطناعي من InstaDeep هي من بين الأكثر تحميلًا، مما يوضح أنها “متقدمة جدًا” في هذا المجال.
المالية
المال الذي حصلت عليه الشركة من الجائحة وضعها في موقع قوي جدًا، حيث بلغت السيولة المتاحة الإجمالية €16,9B بحلول منتصف 2024. في عام 2023، لا تزال لقاحات كوفيد-19 تولد إيرادات بقيمة €3.8B، بربح إجمالي €3.2B.
من المرجح أن يتباطأ هذا النمو في 2024، لكن بشكل عام، تتمتع الشركة بمالية قوية جدًا بالنسبة لما يزال في النهاية شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية في مرحلة مبكرة مع منتج واحد فقط تم تسويقه.
