محاربة السرطان بالتقنية الحيوية – لماذا تُعد لقاحات mRNA قفزة كبيرة إلى الأمام

ثورة الـ mRNA

عندما اندلعت جائحة كوفيد-19، استعد المجتمع الطبي العالمي في البداية لكارثة بحجم إنفلونزا إسبانية التي حدثت خلال الحرب العالمية الأولى وأسفرت عن مقتل 50 مليون شخص (من عدد سكان عالمي أصغر بكثير). بدلاً من ذلك، يُعتبر أن “فقط” 7 ملايين شخص قد توفوا بسبب كوفيد.

كانت لقاحات الـ mRNA في ذلك الوقت تقنية جديدة وتم نشرها بسرعة هائلة خلال/بعد الجائحة. ما جعل لقاح الـ mRNA فريدًا مقارنةً بتقنيات اللقاحات السابقة هو بساطة التطوير. اللقاحات السابقة كانت تتطلب العثور على البروتوكول الدقيق لتعطيل أو إضعاف جزيئات الفيروس، وتحديد ما يجعلها ممرضة وكيف يكتشفها الجهاز المناعي، وشهور أو سنوات من الاختبارات للتحقق من فعاليتها.

بدلاً من ذلك، يمكن لقاحات الـ mRNA النظر مباشرة إلى جينوم الفيروس، وهو البيانات التي تم الحصول عليها في الأسبوع الأول بعد اكتشاف كوفيد-19. ثم تُنشئ تسلسلًا من الـ mRNA يتطابق مع أحد مكونات الفيروس، مما يجعل جسم المريض ينتج ذلك البروتين.

بهذه الطريقة، يتعلم الجهاز المناعي التفاعل مع بروتين الفيروس مباشرةً ويكون جاهزًا للتفعيل عند التعرض للفيروس الحقيقي.

المصدر: ESCO Life Sciences

نظرًا لأن العملية من اكتشاف الفيروس إلى إنشاء اللقاح تستغرق بضعة أسابيع فقط وتستند إلى بيانات الجينوم، فقد تم مقارنة ذلك بـ “كتابة شفرة” للطب بدلاً من البحث الحيوي التقليدي البطيء.

هذا يخلق أملًا في أن الأمراض الأخرى التي كانت مقاومة للتطعيم حتى الآن قد تُمنع باستخدام لقاحات الـ mRNA. على سبيل المثال:

• Moderna تعمل على لقاحات mRNA لـ RSV، EBV (حمى mononucleosis)، HSV (الهربس)، VZV (جدري الماء)، HIV، نوروفيروس، داء لايم، زايكا، نيباه، ولقاحات mPox
• BioNTech  تعمل على لقاحات mRNA لـ HSV، السل، الملاريا، mPOX، والحزام الناري
• Curevac تعمل أيضًا على لقاحات mRNA لـ إنفلونزا الطيور، حمى لاسا الصفراء، RSV، داء الكلب، الملاريا، والروتا فيروس.

التجاوز إلى ما بعد الأمراض المعدية

نظرًا لأن لقاح الـ mRNA يعمل عن طريق تدريب الجهاز المناعي على التركيز على هدف معين يحدده تسلسله الجيني، يمكن نظريًا تدريبه لمهاجمة أي نوع من البروتينات المحددة، وليس فقط الأمراض المعدية.

نعلم أيضًا أن خلايا السرطان تعرض علامات محددة غير موجودة في الخلايا السليمة. هذا هو أساس جميع العلاجات المناعية للسرطان، مثل علاجات CAR-T والأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي ناقشناها في “الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: العلاج الدقيق الأصلي”.

المشكلة غالبًا ما تكون في تدريب الجهاز المناعي على اكتشاف هذه الخلايا السرطانية، حيث إن تصنيع الأجسام المضادة أو خلايا المناعة في المختبرات مكلف وصعب التوسع.

هذا هو بالضبط ما تسعى إليه العلاج السرطاني القائم على الـ mRNA. ويتم إحراز تقدم سريع في هذا المجال.

تجارب سرطانات الرئة القائمة على الـ mRNA

في نهاية أغسطس 2024، أعلن قائد لقاحات الـ mRNA BioNTech (BNTX ) (منتج “لقاح فايزر”) أنه بدأ تجارب سريرية عالمية في 7 دول و34 موقعًا بحثيًا لقاح سرطاني رئوي قائم على الـ mRNA يُدعى BNT116.

سيركز التجربة على سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). سيشارك فيها حوالي 130 مريضًا، سيتلقون BNT116 بالتزامن مع العلاج المناعي، بهدف تعزيز كفاءة العلاج.

ستشمل التجربة مرضى في مراحل مختلفة من NSCLC، من المرض المبكر قبل الجراحة أو العلاج الإشعاعي (المرحلة 2 و3) إلى المرض المتقدم (المرحلة 4) أو السرطان المتكرر.

إنها علاج أكثر تعقيدًا من لقاحات الـ mRNA مثل لقاحات كوفيد-19، حيث تشمل ست حقن متتالية كل خمس دقائق على مدار 30 دقيقة، كل حقنة تحتوي على سلاسل RNA مختلفة. ثم سيستمر المريض في تلقي اللقاح كل أسبوع لمدة ست أسابيع متتالية، ثم كل ثلاثة أسابيع لمدة 54 أسبوعًا.

تقليل تكرار المرض

أحد التأثيرات المتوقعة للعلاج القائم على الـ mRNA هو تقليل تكرار السرطان بعد انتهاء العلاج، حيث يُتوقع أن تكون الآثار أكثر دوامًا مقارنةً بالعلاجات المناعية التقليدية.

ذلك لأن الخلايا المناعية “المُدربة” ستظل نشطة ومتيقظة ضد خلايا السرطان، بنفس الطريقة التي تكون فيها ضد خطر مرض معدي مستقبلي يهاجم الجسم.

هذا يعني أيضًا أنه بينما لا يمنع العلاج السرطان بالكامل، إذا نجح، فإنه سيستحق فعليًا صفة “لقاح”، على الأقل ضد تكرار السرطان.

تطبيقات أخرى لتقنية الـ mRNA

نظرًا لتعددية استخدامها في تحفيز الجهاز المناعي، يمكن لتقنية الـ mRNA أن تُستَخدم لمجموعة متنوعة من الأمراض بخلاف الأمراض المعدية والسرطانات.

من بين التطبيقات المحتملة المتعددة، يمكن ذكر ما يلي:

• الأمراض النادرة والوراثية: بما في ذلك التليف الكيسي والبيروفينيل كيتونوريا.
• التشخيصات: حيث إن خلايا السرطان تعبر عن ملفات بروتينية مختلفة عن الخلايا الطبيعية، وبالتالي يختلف الـ mRNA المشفر لهذه البروتينات. يمكن أن يفتح هذا الطريق لاكتشاف السرطان عبر تقنية تُسمى الخزعة السائلة.
  • ستسمح هذه الأدوات التشخيصية بالكشف المبكر عن السرطان، مما يزيد بشكل كبير من معدل البقاء على قيد الحياة.
• النوبات القلبية وإصلاح الأعضاء المتضررة: يستخدم الباحثون في Penn Medicine الـ mRNA لتعديل جينات الكبد وتقليل مخاطر النوبات القلبية. كما يعملون على علاج التليف في أنسجة القلب، وهو سبب رئيسي لفشل القلب.
• العلاجات الجينية الآمنة: بينما تسعى معظم العلاجات الجينية إلى إدخال DNA إلى الخلايا أو تعديل DNA باستخدام تقنية CRISPR، قد ينتج عن ذلك عواقب غير مقصودة لأن الإدخال دائم.
  • للحصول على تأثيرات أكثر مؤقتة لا تزال تعتمد على العلاج الجيني، يمكن حقن الـ mRNA في الخلايا، رغم أن هذه التقنية لا تزال حديثة، وأنظمة توصيل الـ mRNA المناسبة تم تطويرها فقط في السنوات القليلة الماضية.
• الأمراض المناعية الذاتية: يمكن استخدام لقاح الـ mRNA لتقليل استجابة الجهاز المناعي بدلاً من تحفيزها، وهو ما يلزم في الأمراض المناعية الذاتية التي يهاجم فيها الجسم خلاياه السليمة.
  • يمكن تحقيق ذلك عن طريق تحفيز تكاثر الخلايا التنظيمية T (Treg)، التي تقلل من شدة الاستجابة المناعية الخاطئة.

مخاطر الـ mRNA

بعد الإطلاق السريع الطارئ لقاح الـ mRNA خلال الجائحة، خشي الكثيرون أنه قد يسبب العديد من الآثار الجانبية غير المقصودة، مثل التهاب القلب (التهاب عضلة القلب).

مع تزايد التسييس حول اللقاحات وفوضى الإغلاقات والجائحة، أدى ذلك إلى الكثير من الالتباس.

بعد بضع سنوات، بدأنا الآن الحصول على بيانات قوية. رغم ندرتها، فإن حالات التهاب عضلة القلب حقيقية، ووفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض (CDC)، “تمت ملاحظتها في الغالب لدى الذكور المراهقين والشباب خلال 7 أيام من تلقي الجرعة الثانية من لقاح mRNA لكوفيد-19”.

تشير أبحاث إضافية من سبتمبر 2024 إلى أن الفاصل الزمني بين اللقاح والجرعة المعززة قد يكون عاملاً مهمًا:

“نظهر أن الفواصل الزمنية الأطول بين كل جرعة متتالية، بما في ذلك المعززة، قد تقلل من حدوث التهاب عضلة القلب المرتبط باللقاح بما يصل إلى عامل 4، خاصةً تحت سن 50. تشير هذه النتائج إلى أن فاصلًا زمنيًا لا يقل عن 6 أشهر قد يكون مطلوبًا عند جدولة جرعات معززة إضافية.”

تأثير فاصل جرعات لقاح mRNA لكوفيد-19 على خطر التهاب عضلة القلب

– Nature Communication (PFE )

إذن بشكل عام، الـ mRNA، مثل معظم العلاجات، لا يكون خاليًا تمامًا من الآثار الجانبية.

ومع ذلك، عندما يتعلق الأمر بتطبيقات جديدة، مثل سرطانات الرئة العدوانية والمتكررة، قد تكون مخاطر الآثار الجانبية ضئيلة مقارنةً بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة.

الاستثمار في لقاحات الـ mRNA

أصبح الـ mRNA، إلى حد كبير بفضل الجائحة، مفضلًا للمستثمرين في الفترة 2020-2022. إن انخفاض مبيعات لقاحات الـ mRNA بعد الجائحة أدى إلى تراجع أسعار العديد من الأسهم المرتبطة بالـ mRNA.

هذا لا يغير حقيقة أن التقنية قوية بشكل ملحوظ في الوقاية من الأمراض، من الأمراض المعدية إلى السرطان، وربما الأمراض النادرة، والمتلازمات المناعية الذاتية، إلخ. وخبرة الشركة في لقاحات الـ mRNA تمنحها ميزة كبيرة في نقل هذه التقنية إلى مجالات طبية جديدة.

يمكنك الاستثمار في شركات الـ mRNA عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من البلدان الأخرى.

إذا لم تكن مهتمًا فقط بشركات الـ mRNA، يمكنك أيضًا النظر في صناديق الاستثمار المتداولة في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ) ، VanEck Biotech ETF (BBH)، أو First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT)، والتي ستوفر تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من نمو اقتصاد التكنولوجيا الحيوية.

الشركات التي تقدم حلول الـ mRNA

إحدى الشركات الرائدة في علاجات السرطان القائمة على الـ mRNA هي BioNTech، التي تبني على نجاحها في تطوير لقاح الـ mRNA الذي سُوق من قبل فايزر.

السرطان

BioNTech حاليًا لديها 11 مرشح مختلف في علاجات السرطان، يغطي السرطان في المبايض، البروستاتا، الأمعاء، الجلد، الرأس، الرقبة، والعديد من الأورام الصلبة المتعددة.

معظم التجارب السريرية لعلاجات الأورام في المرحلة 1/2، مع وجود ثلاثة مرشحين بالفعل في المرحلة الثالثة.

المصدر: BioNTech

في المجموع، تمتلك الشركة 21 برنامجًا سريريًا في مجال الأورام. وهذا يشمل ليس فقط الـ mRNA، بل أيضًا الجزيئات الصغيرة، وعوامل المناعة السرطانية (IO)، ومركبات الأجسام المضادة-دواء (ADCs).

من المتوقع أن يُطلق أول منتج أورام محتمل في عام 2026.

المصدر: BioNTech

الأمراض المعدية

تظل BioNTech رائدة في لقاحات كوفيد-19، بحصة سوقية تزيد عن 50٪، وتستعد لإطلاق لقاحات تنفسية مركبة (كوفيد + إنفلونزا) في أواخر 2025 أو 2026 إذا تمت الموافقة عليها.

فيما يتعلق بالأمراض المعدية، تسعى BioNTech إلى تطوير لقاحات للحزام الناري، الهربس، السل، الملاريا، والـ Mpox. من بين هذه الأمراض، الأكثر انتشارًا هي فيروسات الهربس (3.7 مليار شخص مصاب)، الملاريا (249 مليون)، والسل (10.6 مليون).

المصدر: BioNTech

الذكاء الاصطناعي

تشارك BioNTech أيضًا بنشاط في مجال الذكاء الاصطناعي-التقنية الحيوية، حيث أنشأت عام 2020 واكتسبت بالكامل عام 2023 شركة InstaDeep AI.

المصدر: BioNTech

InstaDeep هي “منصة المناعة العلاجية الأولى المدعومة بالذكاء الاصطناعي”، وتستخدم تقنية النماذج اللغوية الكبيرة (LLM) على تسلسلات DNA والبروتين، ورؤية الذكاء الاصطناعي لتحليل الأنسجة تحت المجهر، وعامل ذكاء اصطناعي لأتمتة المختبر ومراقبة الجودة.

الهدف هو نشر الذكاء الاصطناعي عبر كامل خط أنابيب البحث والتطوير.

تستخدم مجموعة حوسبة فائقة تضم 224 وحدة معالجة رسومية Nvidia (NVDA ) H100 و86,000 نواة CPU، بقدرة 0.5 ExaFLOPS، مما يجعلها ضمن أفضل 100 مجموعة حوسبة عالميًا. نماذج الجينوميات المدعومة بالذكاء الاصطناعي من InstaDeep هي من بين الأكثر تحميلًا، مما يوضح أنها “متقدمة” في هذا المجال.

المالية

منح المال الناتج عن الجائحة الشركة موقعًا قويًا جدًا، حيث بلغت السيولة المتاحة الإجمالية 16,9 مليار يورو بحلول منتصف 2024. في عام 2023، لا زالت لقاحات كوفيد-19 تولد إيرادات قدرها 3,8 مليار يورو، بربح إجمالي قدره 3,2 مليار يورو.

من المرجح أن يتباطأ هذا النمو في عام 2024، لكن بشكل عام، تتمتع الشركة بمالية قوية جدًا بالنسبة لما يزال في النهاية شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية في مرحلة مبكرة مع منتج واحد فقط تم تسويقه.