الأجسام المضادة أحادية النسيلة: العلاج الدقيق الأصلي

طريقة العلاج القديمة

حتى وقت قريب، ركز معظم قطاع الصناعات الدوائية على البحث عن جزيئات كيميائية جديدة يمكن استخدامها كأدوية. الفكرة هي العثور على مركبات كيميائية تؤثر على الجسم والخلايا.

في البداية، نجح هذا بشكل كبير، مع اكتشاف معجزات طبية (وتجارية) مثل المضادات الحيوية وغيرها من المنتجات القوية والمربحة. ذلك لأن صناعة الأدوية كانت تستطيع الاعتماد على الطب التقليدي والعالم الطبيعي لتوفير الجزيئات الفعّالة.

مع مرور الوقت، اضطروا للبحث عن جزيئات جديدة كليًا. وهذا استلزم الكثير من التجربة والخطأ. كقاعدة عامة، قد يتطلب تحديد علاج طبي واحد ما يصل إلى 10,000 جزيء مرشح. هذه العملية بطبيعتها تستغرق وقتًا طويلاً وتكلف الكثير.

باختصار، يمكن وصف هذا النهج بأنه “حل يبحث عن مشكلة”. تبدأ بالكيمياء وتحدد ما إذا كان بإمكانها أن تفعل شيئًا في الجسم. وعلى أمل ألا تقتل المريض…

المصدر: لماذا يفشل 90٪ من تطوير الأدوية السريرية وكيفية تحسينه؟

في معظم الأحيان، كانت هذه الأدوية تعالج الأعراض فقط. يمكنك إعطاء مسكنات لتقليل إشارة الألم، لكنها لا تحل سبب الألم. كنا نعرف شكل خلية السرطان وما قد يقتلها، لكننا لم نعرف لماذا تتحول إلى سرطانية.

هذا أجبر الأطباء على العمل في الظلام، على أمل العثور على شيء يعمل.

مشكلة أخرى في هذه الطريقة هي أن الجزيئات الفعّالة تميل إلى أن يكون لها أكثر من تأثير كيميائي حيوي واحد. لذا، قد يكون لها التأثير المقصود على، لنقل، الرئتين، لكنها قد تؤثر أيضًا على القلب أو الكبد أو الدماغ.

لهذا السبب تحتوي معظم الأدوية على قائمة طويلة من “الآثار الجانبية”. ذلك لأن من النادر أن يكون للدواء الفعّال فقط التأثير المطلوب.

العلاجات الدقيقة: النهج الجديد

بدلاً من النهج الكيميائي غير المستهدف، تتبنى الطب الحديث بشكل متزايد نموذج العلاج الدقيق. يعتمد ذلك على فهم أعمق للبيولوجيا، حيث يمكننا اكتشاف آلية بيولوجية ثم الاستفادة منها لأغراض طبية.

على الرغم من أنه ليس جديدًا، فقد تم تعزيز هذا المفهوم بفضل ثورة علم الجينوم، مما يتيح هندسة بروتينات محددة حسب الطلب واكتشاف أهداف محتملة جديدة.

حاليًا، العلاجات الدقيقة هي سوق بقيمة 500 مليار دولار، وفقًا لتقدير من Ark Invest. لم تعد فكرة أو دواء محتملًا، بل هي القوة الدافعة وراء معظم نمو قطاع الصناعات الدوائية في العقد الماضي.

الجزء الأكبر من سوق العلاجات الدقيقة الحالي يُقَدَّم بواسطة الأجسام المضادة أحادية النسيلة. في عام 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الأحادي النسيلة الـ 100^th. وتشكل الأجسام المضادة أحادية النسيلة 9 من بين أعلى 20 منتجًا علاجيًا عالميًا من حيث المبيعات.

صاروخ موجه بيولوجيًا

معظم الأدوية والجزيئات البيولوجية غير محددة نسبيًا. وهذا يعني أنها تتفاعل مع مجموعة متنوعة من الأهداف البيولوجية.

على العكس، تم تصميم الأجسام المضادة بطبيعتها لتكون دقيقة للغاية، حيث تتفاعل فقط مع مستضد معين. يجعل ذلك منها جزءًا مفيدًا جدًا من جهاز المناعة لدينا في استهداف مسببات الأمراض المحددة. كما أن الأجسام المضادة قادرة على تنشيط جهاز المناعة، وتعمل إلى حد ما كنظام توجيه.

في الجسم، يتفاعل مستضد واحد مع عدة أجسام مضادة، مما ينتج مزيجًا بوليكلونالًا من الأجسام المضادة. للوصول إلى نهج مستهدف حقًا، يلزم استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تُنتج باختيار خلية بائية واحدة فقط.

تم استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة في الغالب لعلاجات السرطان، لكن قائمة الأمراض التي يمكنها معالجتها أكبر بكثير:

• رفض زرع الأعضاء.
• الاضطرابات الالتهابية والمناعية الذاتية، بما في ذلك الحساسية.
• العدوى، بما في ذلك كوفيد-19.
• هشاشة العظام.
• أمراض العين.
• الصداع النصفي.
• ارتفاع الكوليسترول.
• اضطرابات الجهاز العصبي.

تُستخدم الأجسام المضادة أحادية النسيلة أيضًا بشكل شائع في الاختبارات التشخيصية والبيولوجية.

إذا كنت مهتمًا، يمكنك قراءة المزيد حول «التطورات التكنولوجية في الأجسام المضادة أحادية النسيلة» في هذا المنشور العلمي.

شركات الأجسام المضادة أحادية النسيلة

لقد أصبحت العلاجات أحادية النسيلة جزءًا متناميًا من محفظة أكبر شركات الأدوية: نوفارتيس، سانوفي، جلاكسو سميث كلاين، ميرك، إيلي ليلي، وأسترازينيكا. ولكن نظرًا لأن هذه الشركات نشطة أيضًا في مجالات أخرى، فإنها لا تتطابق تمامًا مع تعريف “شركة الأجسام المضادة”. لذا، يركز هذا القائمة على الشركات التي تُعد الأجسام المضادة أحادية النسيلة جزءًا أساسيًا من أعمالها.

1. Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

REGN مخطط السعر

المنتج الرئيسي لشركة Regeneron هو Duxipent، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة للأمراض المناعية الذاتية. كما تبيع Libtayo، جسم مضاد أحادي النسيلة لـ السرطان العلاج الذي تم الموافقة عليه مؤخرًا لمؤشر طبي جديد. يتم بيع الدواءين من خلال شراكة مع سانوفي. الدواء الثالث المهم المعتمد من Regeneron هو Eylea، وهو علاج للعين ليس جسمًا مضادًا.

كما تمتلك مجموعة ضخمة من المنتجات في 9 مجالات علاجية مختلفة. 8 منتجات في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، 12 في المرحلة الثانية، و22 في المرحلة الأولى. من بين 42 تجربة سريرية جارية، 22 هي أجسام مضادة أحادية النسيلة، و13 هي أجسام مضادة ثنائية الخصائص.

شهد الربع الثاني من عام 2023 نمواً في الإيرادات بنسبة 11٪ مقارنةً بالعام السابق. جزء كبير من هذا النمو جاء بفضل Libtayo، التي حققت نمواً بنسبة 49٪ مقارنةً بالعام السابق.

المصدر: Regeneron

كان Duxipent مساهمًا آخر، حيث حقق نمواً بنسبة 34٪ مقارنةً بالعام السابق، بفضل موافقات تطبيقات جديدة متعددة.

لقد حول نجاح Regeneron في الأجسام المضادة أحادية النسيلة من شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية إلى شركة أدوية كبرى تتجه نحو رسملة سوقية تبلغ 100 مليار دولار. لا يزال هذا القطاع هو مركز خط أنابيب البحث والتطوير لديها، ويرغب المستثمرون في الشركة بالمراهنة على أن النجاحات السابقة تشير إلى الخبرة العلمية الفريدة للشركة.

2. WuXi Biologics (Cayman) Inc.

Wuxi هي منظمة صينية كبيرة لتصنيع العقود (CMO) ورائدة في نموذج CRDMO، الذي يضيف خدمات البحث إلى العروض الكلاسيكية لـ CDMO. يميل هذا إلى طمس الخط الفاصل قليلاً بين CDMO (منظمات التطوير والتصنيع المتعاقدة) وشركات الأدوية المتكاملة.

يمكنك قراءة المزيد عن CMOs في مقالتنا المخصصة: “أفضل 5 أسهم لمنظمات تصنيع العقود (CMO) (أكتوبر 2023)”

تم التحقق مؤخرًا من نموذج CRDMO من خلال توقيع عقد مع GSK للأجسام المضادة بقيمة تصل إلى 1.4 مليار دولار في العوائد إذا تم تحقيق جميع المعالم الرئيسية.

أكبر مكوّن في خط أنابيب Wuxi هو الأجسام المضادة أحادية النسيلة (mAb)، حيث يبلغ عددها 284 من أصل 621. الفئة الثانية الأكبر هي الأجسام المضادة ثنائية الخصائص (BsAb).

المصدر: Wuxi Biologics

معظم إيرادات الشركة تأتي من أمريكا الشمالية (54٪)، والبقية من الصين وأوروبا، حيث شهدت أوروبا أسرع نمو نسبي.

نمت المشاريع بشكل ثابت، من 103 في عام 2016 إلى 588 في عام 2022.

حققت الشركة، للمرة الأولى، تدفق نقدي حر إيجابي في عام 2022 وسجلت رقمًا قياسيًا قدره 3.4 مليار يوان صيني (438 مليون دولار).

المصدر: Wuxi Biologics

تركز Wuxi على قطاع البيولوجيا عالي النمو، خاصة الأجسام المضادة أحادية النسيلة. سيحتاج المستثمرون المحتملون إلى فهم كامل لمزايا وقيود نموذج أعمال CRDMO. كما سيتطلعون إلى التوسع المستقبلي في مزيد من المشاريع الأوروبية وربما دول آسيوية أخرى.

بشكل عام، تُعد Wuxi Biologics وسيلة للمراهنة على الأجسام المضادة أحادية النسيلة كفئة علاجية، لكن الاستثمار يركز أكثر على تطويرها وتصنيعها بدلاً من تسويق أدوية جديدة، والتي قد تعتمد بشكل كبير على نتائج التجارب السريرية.

3. UCB SA

UCB (Union Chimique Belge) هي شركة أدوية أوروبية.

ما يقرب من نصف مبيعات UCB يأتي من CIMZIA، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يعالج عدة أمراض مناعية ذاتية. القطاع الكبير الآخر للشركة هو علم الأعصاب (الموضح بالأزرق أدناه)، حيث تشكل أدوية الصرع (Keppra، BRIVIACT، وVIMPAT) الغالبية العظمى من المبيعات في هذا القسم.

المصدر: UCB

أطلقت الشركة مؤخرًا أدوية جديدة:

• Fintepla (fenfluramine) لعلاج متلازمة درافيت / متلازمة ليننوكس-غاستو، وهما شكلان نادران من الصرع.
• Evenity، جسم مضاد أحادي النسيلة لعلاج هشاشة العظام.
• Binzelx، جسم مضاد أحادي النسيلة لمرض الصدفية.
• Ristigo، جسم مضاد أحادي النسيلة لمرض الوهن العضلي الوبائي، وهو مرض عصبي عضلي.

أصبح Evenity الآن رائدًا في قطاعه، حيث تجاوز حصته السوقية 30٪ بعد عامين من الإطلاق. كما أن Bimzlex يمتلك حصة سوقية تبلغ 35٪ من سوقه.

خط أنابيب الشركة غني أيضًا بالمزيد من الأجسام المضادة أحادية النسيلة، حيث يوجد 3 أدوية و5 تجارب سريرية ضمن إجمالي 11 دواءً قيد التطوير. 5 من هذه التجارب السريرية في المرحلة الثالثة، ومن المتوقع الحصول على النتائج الأولية أو تقديم الطلبات في عام 2024.

المصدر: UCB

تمتلك UCB خبرة فريدة في مجالات الصرع الخاصة بها، بالإضافة إلى سجل مثبت في تطوير علاجات أحادية النسيلة الناجحة من الأمراض المناعية الذاتية إلى هشاشة العظام.

سمحت الإطلاقات الناجحة للشركة بالتحول بعد بضع سنوات عندما كانت تُنظر إليها على أنها في تراجع بسبب محفظة قديمة. ومع ذلك، لا يزال سعر السهم كما هو في 2014، وإذا استمرت المنتجات الجديدة في زيادة إيرادات الشركة، قد يكون السهم مقيمًا بأقل من قيمته.

وبنفس الطريقة، إذا تم اعتماد المنتجات في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية وحققت نجاحًا تجاريًا، قد يساعد ذلك الشركة على دخول عصر جديد من النمو المستدام.

4. Abcam plc

إن إنشاء أو العثور على أجسام مضادة أحادية النسيلة مفيدة يمكن أن يكون تحديًا، مع وجود العديد من المشكلات التقنية التي قد تعيق هذه العملية. هنا يأتي دور Abcam، حيث توفر منصات متعددة مخصصة لتطوير أجسام مضادة جديدة.

الشركة هي مزود خدمات كبير لصناعة علوم الحياة، حيث تقدم تطوير الأجسام المضادة، بالإضافة إلى تحرير الجينات بتقنية CRISPR، ومنصات البروتينات المؤتلفة، وتقنيات وسم الأجسام المضادة.

قامت الشركة بتوسيع نطاق محفظتها التي تضم 29,000 جسم مضاد يُستخدم في البحث، حيث يذكر الآن أكثر من 20٪ من مواد البحث العالمية عن الأجسام المضادة منتجات Abcam. على الأقل يُستشهد بمنتج واحد من Abcam في أكثر من 50٪ من جميع أوراق بحث علوم الحياة.

المصدر: Abcam

تمتلك الشركة أكثر من 450 جسمًا مضادًا مُعتمدًا للاستخدام التشخيصي وأكثر من 20 منتجًا حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو هي في تجارب سريرية عبر شركاء. ميزة رئيسية لمنتجات Abcam هي استخدام الأرانب بدلاً من الفئران في إنتاج الأجسام المضادة أحادية النسيلة على نطاق واسع، مما ينتج أُلفة أعلى واستهدافًا أكثر دقة (انظر “مزايا RabMabs“).

في أغسطس 2023، كانت Abcam موضوع عرض استحواذ من قبل شركة Danaher Corporation (DHR ) (DHR) بقيمة 24 دولارًا للسهم. حتى الآن، يبدو أن الصفقة تسير وقد تجاوزت سعر سهم Abcam في وقت كتابة هذا المقال. Danaher هي مورد أكبر لصناعة علوم الحياة، حيث ارتفع سعر سهمها 20 مرة منذ عام 2000.

DHR مخطط السعر

سواءً بمفردها أو كجزء من Danaher، من المرجح أن تظل Abcam مزودًا مركزيًا للأجسام المضادة أحادية النسيلة لصناعة علوم الحياة والعديد من العلاجات الطبية التي تم اعتمادها بالفعل أو لا تزال في التجارب السريرية. في حالة الاستحواذ، سيتمكن المساهمون في Abcam من الحصول على الفارق بين السعر الحالي وسعر الاستحواذ ثم إعادة استثمار تلك الأموال في أسهم Danaher إذا رغبوا في ذلك.

5. Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

RARE مخطط السعر

تتخصص Ultragenyx في تطوير الأدوية والعلاجات للأمراض النادرة. منذ طرحها العام الأولي، حققت سجلًا مميزًا في الحصول على موافقات أدويةها، مع عدد أكبر من الموافقات على مؤشرات الأمراض النادرة مقارنةً بالقادة الصناعيين والعمالقة في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل Genzyme (التي اشترتها سانوفي في 2011 مقابل 20 مليار دولار).

المصدر: Ultragenyx

بينما الدوائين التجاريين (MEPSEVII و DOLJOVI) ليسا أجسامًا مضادة أحادية النسيلة، تم اعتماد 3 أجسام مضادة أحادية النسيلة في خط أنابيبها، كل منها لمرض نادر مختلف، بالإضافة إلى علاج أحادي النسيلة آخر في المرحلة الثالثة. يحتوي الخط الأنبوبي أيضًا على 6 علاجات جينية (3 في المرحلة الثالثة) و2 علاجات mRNA، كل منها لمرض نادر مختلف.

المصدر: Ultragenyx

على الرغم من عدم تحقيق أرباح بسبب نفقات البحث والتطوير، تخطط الشركة لتصبح ذات تدفق نقدي إيجابي بحلول عام 2026، مع تضاعف إيراداتها أكثر من ثلاث مرات بحلول ذلك الوقت. وعلى الرغم من النتائج الإيجابية للغاية لجهودها في البحث والتطوير، انخفض سعر سهم Ultragenyx منذ ذروته في 2021، مما يعكس المزاج المتشائم تجاه الشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية.

6. MacroGenics, Inc.

MGNX مخطط السعر

MacroGenics (MGNX ) هي شركة تكنولوجيا حيوية مكرسة لتطوير علاجات الأجسام المضادة للسرطان. لديها بالفعل منتج واحد معتمد، Margenza، لعلاج سرطان الثدي.

قامت الشركة بتطوير 3 منصات تكنولوجية مختلفة وتأمل في زيادة الكفاءة وتقليل السمية مقارنةً بالعلاجات الحالية للأجسام المضادة أحادية النسيلة للسرطان.

المصدر: MacroGenics

يتكون خط أنابيب البحث والتطوير في الغالب من منتجات في المرحلة الأولى أو الثانية من التجارب السريرية، بالإضافة إلى جزيئين في مرحلة ما قبل السريرية.

لدى MacroGenics عدة برامج شراكة مع Gilead وIncyte وSynaffix، حيث تلقت 210 ملايين دولار مقدمًا، مع إمكانية وصول إلى 2.55 مليار دولار من المعالم المحتملة والحقوق المتدرجة إذا تم تسويق المنتج.

ساهمت الشركة أيضًا في إنشاء TZIELD، وهو “لقاح” يُستخدم لتأخير ظهور السكري من النوع الأول في المرحلة الثالثة. لقد دفعت لها Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) بالفعل 210 ملايين دولار، مع بقاء إمكانية دفع 380 مليون دولار كمعالم تنظيمية وتجارية، بالإضافة إلى إمكانية الحصول على عوائد إضافية من الحقوق.

المصدر: MacroGenics

مثل معظم الشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية، يجب على MacroGenics الاستمرار في تحقيق معالم البحث والتطوير للبقاء على قيد الحياة. لذا فإنها استثمار نمطى عالي المخاطر وعالي المكافأة في مجال التكنولوجيا الحيوية، حيث النجاح بعيد عن اليقين لكنه يعني قفزة كبيرة في تقييم الشركة.