Treinando o Sistema Imunológico para Atacar o Câncer com Probióticos

Imunoterapia Inovadora

A imunoterapia busca mobilizar o sistema imunológico contra o câncer. É uma das modalidades de tratamento, ao lado de cirurgia, radioterapia, quimioterapia e terapias direcionadas; nem todo tratamento moderno atua treinando a imunidade. O Prêmio Nobel de Medicina de 2018 reconheceu descobertas sobre a inibição de mecanismos que freiam a resposta imunológica (conforme explicado neste artigo).

Entre as abordagens estão terapias CAR-T já aprovadas para determinadas indicações e vacinas terapêuticas de mRNA ainda experimentais, incluindo estudos contra câncer de pulmão.

Outra estratégia em pesquisa utiliza bactérias modificadas. Uma equipe da Universidade Columbia, em Nova York, publicou resultados pré-clínicos na Nature com o título “Vetores probióticos de entrega de neoantígenos para imunoterapia de precisão contra o câncer”.

Usando Bactérias Contra o Câncer

O uso de bactérias para estimular respostas contra tumores tem antecedentes no século XIX. Atualmente, a BCG intravesical é utilizada em determinados casos de câncer de bexiga não músculo-invasivo. Isso não significa que bactérias comuns possam ser usadas com segurança para tratar câncer.

A nova pesquisa examinou bactérias geneticamente modificadas para entregar antígenos e estimular uma resposta mais direcionada.

Personalizando bactérias para apresentar antígenos tumorais

O conceito consiste em fazer as bactérias produzirem neoantígenos: alvos derivados de alterações do tumor que podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico.

As células apresentadoras de antígenos podem processar esse material e contribuir para ativar células de defesa capazes de reconhecer o tumor. Não é um ataque automático a qualquer célula que carregue uma proteína.

No estudo, a plataforma foi associada à ativação de diferentes componentes da resposta imunológica. Isso não demonstra superioridade clínica sobre todas as outras imunoterapias.

Reduzindo a Supressão Imunológica

A pesquisa também examinou a capacidade de modificar o ambiente imunossupressor do tumor. Outras imunoterapias já procuram enfrentar esse problema; ele não estava ausente de todas as abordagens anteriores.

Muitos tumores reduzem ou desviam respostas imunológicas em seu entorno. Assim, a presença de linfócitos capazes de reconhecer um alvo não garante que consigam eliminar as células tumorais.

Nos modelos estudados, a plataforma bacteriana ajudou a estimular respostas antitumorais e a enfrentar parte dessa supressão.

Terapia Personalizada contra o Câncer

A personalização começa com a análise de material do tumor para identificar alterações que possam gerar neoantígenos. O sequenciamento fornece candidatos, não uma descrição completa de todas as diferenças entre células normais e tumorais.

Os candidatos são selecionados e as sequências que os codificam são inseridas em plasmídeos, moléculas de DNA utilizadas para modificar as bactérias. A plataforma passa então a produzir os antígenos escolhidos.

Fonte: Nature

Como os alvos são selecionados a partir das características do tumor, a proposta é uma terapia personalizada para aquele câncer. A eficácia e a segurança em pacientes ainda precisariam ser demonstradas.

Terapia Multi-Antígeno

A plataforma permite incluir vários neoantígenos, em vez de se limitar a um único marcador.

Isso pode ajudar a reduzir uma via de escape do tumor: a perda ou ausência do alvo reconhecido pela resposta imunológica.

Tumores podem conter populações celulares com alterações distintas. A diversidade varia entre tipos de câncer e entre pacientes.

Se apenas parte das células apresenta o alvo de uma terapia, outras podem sobreviver e contribuir para a resistência ou a recorrência.

A utilização de múltiplos alvos busca diminuir esse risco, sem garantir que todas as formas de escape sejam eliminadas.

Nicholas Arpaia explicou que ampliar o número de neoantígenos poderia dificultar a perda simultânea de todos os alvos pelo tumor. Trata-se de uma justificativa para a estratégia, não de uma garantia de cura.

Dr. Nicholas Arpaia – Professor associado de microbiologia & imunologia na Universidade Columbia.

A combinação de vários alvos com estimulação imunológica justificava novos testes. Os resultados em animais não demonstram erradicação completa do câncer em humanos.

Os pesquisadores testaram formulações com 19 e 42 neoantígenos em modelos de camundongos e observaram atividade antitumoral.

Fonte: Nature

Transformando as Bactérias em Fábricas de Neoantígenos

As bactérias também foram modificadas para favorecer a apresentação dos antígenos e o reconhecimento imunológico. Alterações em mecanismos de evasão e na formação de biofilmes buscavam tornar a plataforma mais adequada à imunoterapia.

A atenuação e o controle da persistência bacteriana também faziam parte da estratégia de segurança. Isso não significa ausência de risco de infecção nem prova segurança em pessoas com câncer.

Outras modificações reduziram a degradação das proteínas produzidas, favorecendo a disponibilidade dos neoantígenos. A plataforma ainda exigia desenvolvimento e avaliação.

Cronograma

O tempo de preparação de uma terapia personalizada inclui coleta da amostra, análise molecular, seleção dos alvos, produção e controle de qualidade. O sequenciamento não é o único desafio; segurança, dose, entrega e eficácia clínica também precisam ser avaliados.

O avanço do sequenciamento e damultiômicareduziu custos e prazos de análises biológicas. Isso pode facilitar o desenvolvimento de tratamentos personalizados.

Mesmo assim, resultados pré-clínicos promissores não tornam uma terapia automaticamente disponível para pacientes.

A engenharia bacteriana pode permitir a preparação relativamente rápida de novas formulações. A produção para uso clínico precisa cumprir requisitos específicos de qualidade e segurança.

Tal Danino destacou que o prazo dependeria do sequenciamento do tumor e da preparação das linhagens bacterianas, que poderia ser mais simples do que a produção de algumas outras plataformas de vacina.

Dr. Tal Danino – Professor associado de engenharia biomédica na Escola de Engenharia da Columbia.

Prevenção do Câncer?

A resposta contra múltiplos alvos também poderia contribuir para memória imunológica e proteção contra recorrência. Essas possibilidades foram investigadas em modelos animais.

Experimentos preventivos no mesmo modelo tumoral não equivalem à prevenção geral do câncer em pessoas.

Os resultados justificam examinar se a resposta imunológica pode agir contra células tumorais disseminadas e limitar novos focos.

Nos experimentos descritos, a administração antes da formação de tumores reduziu seu crescimento, e os animais tratados que haviam eliminado os tumores resistiram a uma nova exposição ao mesmo modelo tumoral.

Dr. Tal Danino – Professor associado de engenharia biomédica na Escola de Engenharia da Columbia.

A proteção observada estava ligada aos alvos estudados. Não permite concluir que a vacina evitaria outros tipos de câncer.

É uma linha de pesquisa que requer novas avaliações.

Investindo em Terapias contra o Câncer

O tratamento do câncer representa um mercado relevante, e relatórios comerciais apresentam estimativas de crescimento para os próximos anos.

Biópsias líquidas, vacinas terapêuticas de mRNA e outras tecnologias podem ampliar opções de diagnóstico e tratamento. Seu impacto depende de validação clínica e acesso.

Para pesquisar investimentos em empresas do setor, você pode consultar aqui, no securities.io, nossos guias de corretoras para os Estados Unidos, o Canadá, a Austrália, o Reino Unido, e outros países.

Fundos de biotecnologia também podem oferecer exposição a diferentes empresas. Exemplos citados incluem o WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) , VanEck Biotech ETF (BBH), ou o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT). A composição, os custos e a disponibilidade de cada fundo devem ser verificados; diversificação não elimina o risco de perdas.

Veja também os artigos “10 Ações de Empresas de Terapias contra o Câncer” e “Ações de Empresas de Detecção Precoce de Câncer e Biópsia Líquida”.

Bristol-Myers Squibb Company

A Bristol Myers Squibb tem longa atuação em oncologia, ampliada pela aquisição da Celgene em 2019. A compra da Mirati foi anunciada em outubro de 2023 e concluída em janeiro de 2024. O valor inicial atribuído ao capital da Mirati era de cerca de US$ 4,8 bilhões, pago em dinheiro, com direitos contingentes que poderiam elevar o total a US$ 5,8 bilhões. A operação incorporou o Krazati e candidatos em desenvolvimento.

A pesquisa própria e as aquisições contribuíram para ampliar o portfólio. Números sobre crescimento de produtos em apresentações antigas devem ser lidos conforme o período e a definição utilizados.

Fonte: BMS

A carteira de pesquisa e desenvolvimento da empresa inclui diversos programas em oncologia, como tumores sólidos, linfomas e mieloma. A quantidade e os estágios dos programas mudam ao longo do tempo.

O conhecimento em imunologia e oncologia pode apoiar novos candidatos e a seleção de alvos. O sucesso clínico de cada projeto permanece incerto.

A empresa também busca ampliar indicações de produtos existentes. O Opdivo, cujo princípio ativo nivolumabe bloqueia PD-1, recebeu aprovação em março de 2024, em combinação com cisplatina e gencitabina, para o tratamento de primeira linha de adultos com carcinoma urotelial irressecável ou metastático.

Terapias celulares e anticorpos monoclonais exigem instalações e processos especializados de fabricação e controle de qualidade.

Fora da oncologia, a FDA aprovou o Cobenfy em setembro de 2024para adultos com esquizofrenia. Sua ação sobre receptores muscarínicos o distingue de antipsicóticos que atuam principalmente por bloqueio dopaminérgico. A disponibilidade em outros países depende de avaliações locais.

A BMS está entre as grandes empresas de oncologia. Seu desempenho futuro dependerá de resultados de pesquisa, concorrência, patentes, preços e execução comercial; a posição atual não garante retorno aos acionistas.