Dez empresas de tratamento e diagnóstico do câncer: panorama de 2023

Câncer: um grande desafio médico

A medicina reduziu o impacto de muitas infecções antes mortais, e a varíola foi erradicada. Tuberculose e tétano, porém, ainda causam doença e mortes. O câncer apresenta outro desafio, pois surge de alterações nas próprias células do organismo.

Doenças genéticas e neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer, também permanecem importantes. Elas são distintas do câncer, que reúne muitas doenças diferentes.

No câncer, células se multiplicam sem controle, geralmente devido a alterações genéticas adquiridas ao longo da vida ou herdadas. Existem mais de cem tipos de câncer, com mecanismos e necessidades de tratamento diferentes.

Essa diversidade dificulta o tratamento. As opções melhoram, mas o progresso varia conforme o tipo e o estágio da doença.

Muitas terapias oncológicas têm custos elevados. Um medicamento bem-sucedido pode gerar receitas importantes, mas a pesquisa e o desenvolvimento clínico exigem investimentos altos sem garantia de sucesso.

Quimioterapia, cirurgia, radioterapia, medicamentos direcionados e imunoterapia são abordagens estabelecidas. Novas pesquisas incluem células imunes modificadas e mRNA. A detecção por exame de sangue é uma aplicação diagnóstica, não um tratamento por si só.

Dez empresas de tratamento e diagnóstico do câncer: panorama de 2023

Este panorama de 2023 reúne grandes farmacêuticas, empresas de diagnóstico e companhias de biotecnologia com candidatos em desenvolvimento clínico.

A seleção combina medicamentos estabelecidos e novas abordagens biotecnológicas.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

A Roche tem longa presença em oncologia, com medicamentos conhecidos como Rituxan, Herceptin e Avastin. Esses produtos biológicos mais antigos enfrentam concorrência de biossimilares, produtos altamente semelhantes aos respectivos medicamentos biológicos de referência.

A empresa desenvolve medicamentos e diagnósticos para pacientes e laboratórios em diversos países. A divisão farmacêutica responde pela maior parte das receitas.

O diagnóstico apoia a posição da Roche em oncologia. Um diagnóstico preciso e oportuno pode orientar a escolha do tratamento. Identificar biomarcadores ou mutações relevantes tem utilidade em contextos clínicos específicos, como explica este artigo da Roche.

O portfólio inclui medicamentos novos e os antigos Avastin, Herceptin e Rituxan/MabThera, frequentemente agrupados como AHR. A concorrência de biossimilares reduziu as vendas desses produtos antigos. Imunologia e neurociências também são áreas importantes.

Fonte: Roche

O portfólio de desenvolvimento de 2023 incluía diversos programas oncológicos, entre eles estudos de fase III. As entradas podem representar novas moléculas ou indicações adicionais, e não necessariamente tratamentos diferentes ou já aprovados.

Nos nove primeiros meses de 2023, as vendas oncológicas aumentaram 5% sobre o mesmo período anterior, a taxas de câmbio constantes.

Fonte: Roche

O porte e a diversificação da Roche a distinguem de pequenas empresas de biotecnologia. A avaliação da ação deve considerar lucro, dividendos, concorrência e preço.

A análise de 2023 discutia a queda da cotação desde março de 2022 e a redução da procura por testes de COVID-19. Essa avaliação histórica deve ser distinguida dos preços e resultados posteriores.

2. Merck & Co., Inc.

A Merck atua em doenças infecciosas, vacinas e oncologia. Também possui uma divisão de saúde animal.

Um importante medicamento oncológico da Merck é Keytruda, aprovado para indicações específicas em cânceres de cabeça e pescoço, mama, pulmão, estômago e colo do útero, além de melanoma. No terceiro trimestre de 2023, suas vendas foram de US$ 6,338 bilhões, alta anual de 17%. As vendas totais da Merck foram de US$ 15,962 bilhões.

Fonte: Merck

Outros medicamentos oncológicos têm vendas menores e indicações mais restritas. Seu desenvolvimento complementava a grande contribuição do Keytruda no panorama de 2023.

Gardasil e Gardasil 9 protegem contra determinados tipos de papilomavírus humano (HPV), que podem causar câncer do colo do útero e outros cânceres. As vendas conjuntas no terceiro trimestre de 2023 foram de US$ 2,585 bilhões, alta anual de 13%.

O portfólio oncológico de 2023 incluía novas moléculas e indicações adicionais. Além disso, a Merck firmou um acordo com a japonesa Daiichi Sankyo em outubro de 2023 para três candidatos a conjugados anticorpo-fármaco (ADC). Os termos incluíam US$ 4 bilhões antecipados e US$ 1,5 bilhão em pagamentos de continuidade em 24 meses, além de até US$ 16,5 bilhões em marcos comerciais condicionais.

A dependência do Keytruda era relevante em 2023 diante do vencimento de patentes importantes nos EUA em 2028. Uma nova forma de administração não estende automaticamente a proteção original. Em setembro de 2025, a FDA aprovou a formulação subcutânea Keytruda Qlex para indicações específicas em tumores sólidos.

A avaliação deve comparar o preço com as receitas existentes, a dependência de produtos e a incerteza do desenvolvimento clínico.

3. Bristol-Myers Squibb Company

A BMS tem presença estabelecida em oncologia, reforçada pela aquisição da Celgene em 2019.

Em outubro de 2023, a BMS anunciou a aquisição da Mirati Therapeutics. O preço incluía cerca de US$ 4,8 bilhões em dinheiro e direitos a até US$ 1 bilhão em pagamentos adicionais condicionais, total potencial de US$ 5,8 bilhões. A operação terminou em 23 de janeiro de 2024. A Mirati trouxe Krazati para determinados pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células e mutação KRAS G12C, além de programas experimentais.

A apresentação de 2023 mostrava forte crescimento dos novos produtos desde 2021 e expansão de 7% das marcas estabelecidas incluídas na comparação. Esses resultados anteriores não decorreram da conclusão posterior da compra da Mirati.

Fonte: BMS

O portfólio de desenvolvimento da empresa tinha, na fotografia histórica, 50 entradas oncológicas entre 71, com foco em tumores sólidos, linfoma e mieloma. Eram programas de desenvolvimento, não igual número de tratamentos aprovados.

A atenção à imunologia e à oncologia apoia a busca de novos alvos terapêuticos. O valor de cada programa depende de resultados clínicos.

Terapias celulares e anticorpos monoclonais exigem instalações avançadas de fabricação. A experiência nesses processos é importante para o negócio.

O crescimento após 2018 fortaleceu a posição oncológica da BMS. Retornos futuros dependem dos resultados clínicos, regulatórios e comerciais e da avaliação da ação.

4. Moderna, Inc.

Muitas farmacêuticas ampliam abordagens estabelecidas, como pequenas moléculas, anticorpos monoclonais e outras terapias.

Em 2023, a Moderna ampliava a pesquisa de mRNA para oncologia. O mesmo candidato individualizado mRNA-4157/V940, desenvolvido com a Merck, avançava para dois estudos de fase III em melanoma e câncer de pulmão de não pequenas células; não eram dois produtos distintos. Os planos para produtos respiratórios em 2025 e outras introduções até 2028 eram metas da empresa, não aprovações garantidas.

Fonte: Moderna

A Moderna ampliou suas tecnologias por aquisições e parcerias. Em 2023 comprou a OriCiro, especializada em síntese de DNA sem células. Também manteve parcerias com a Metagenomi para edição genética e a Carisma Therapeutics para terapias com macrófagos. As duas últimas relações não eram aquisições.

Essas tecnologias podem ter aplicações oncológicas. O portfólio então apresentado pela Carisma incluía seis programas de pesquisa voltados ao câncer.

Eles não eram seis produtos aprovados da Moderna. A pandemia mostrou capacidade de desenvolver e fabricar vacinas de mRNA rapidamente em grande escala. A pesquisa oncológica combina programas internos e tecnologias externas.

mRNA, macrófagos modificados e novas ferramentas genéticas são abordagens adicionais, não as únicas terapias possíveis contra o câncer. Seu benefício precisa de comprovação clínica.

5. BioNTech (BNTX)

A Moderna pesquisa várias tecnologias. A concorrente em vacinas de mRNA, BioNTech (BNTX ), também investe na tecnologia que constitui parte importante de seu negócio.

A empresa responsável pela vacina de mRNA contra COVID-19 vendida com a Pfizer (PFE ) utilizou receitas da pandemia para ampliar a pesquisa.

Em 2023 os programas incluíam vacinas de mRNA para herpes-zóster, tuberculose, malária, HIV e herpes simples tipo 2. A concorrente Moderna (MRNA) também desenvolve vacinas de mRNA. Um programa de pesquisa não equivale a um produto aprovado.

O panorama histórico mencionava doze candidatos a tratamento do câncer no portfólio. Era a situação de 2023, não o número de terapias aprovadas.

Fonte: BioNTech

O portfólio incluía ainda terapias celulares e outras abordagens não baseadas em mRNA.

Vacinas de mRNA demonstraram utilidade na prevenção da COVID-19. A BioNTech pesquisa aplicações oncológicas junto a outras plataformas.

A comparação com a Moderna depende da exposição desejada a oncologia, vacinas e outras tecnologias. Programas oncológicos de mRNA precisam de avaliação clínica e não garantem melhores retornos financeiros.

6. Exact Sciences Corporation

Alguns cânceres causam poucos sintomas inicialmente. A detecção precoce adequada pode melhorar o tratamento, mas o benefício do rastreamento depende da doença e da população.

A Exact Sciences usa tecnologias distintas. Cologuard analisa DNA e hemoglobina nas fezes para rastreamento de câncer colorretal. Oncotype DX analisa expressão genética em tecido tumoral para apoiar decisões terapêuticas.

O portfólio inclui rastreamento, apoio à escolha de tratamento e pesquisa sobre monitoramento da doença.

Fonte: Exact Sciences

A empresa também desenvolve exames de sangue, conhecidos como biópsias líquidas. Nem todos os seus produtos são exames sanguíneos, nem substituem todos os outros procedimentos diagnósticos.

No primeiro trimestre de 2023, o EBITDA ajustado foi positivo em US$ 45,9 milhões, enquanto o EBITDA sem ajustes foi negativo em US$ 26,9 milhões. A distinção é importante para avaliar rentabilidade.

Fonte: Exact Sciences

O uso mais amplo de biópsias líquidas depende de evidências, aprovações, diretrizes e cobertura financeira. Rastreamento positivo pode exigir exames adicionais. A Abbott concluiu a compra da Exact Sciences em 23 de março de 2026; a empresa deixou de ser uma companhia listada independente.

7. Exelixis, Inc.

A Exelixis foca oncologia. CABOMETYX e COMETRIQ são duas formulações do mesmo princípio ativo, cabozantinibe. Produtos de parceiros incluem COTELLIC com Genentech/Roche e MINNEBRO com Daiichi Sankyo no Japão. MINNEBRO trata hipertensão, não câncer.

No terceiro trimestre de 2023, as vendas líquidas de produtos de cabozantinibe foram de US$ 426,497 milhões, em receitas totais de US$ 471,920 milhões. A empresa pesquisava indicações adicionais, inclusive em estudos de fase II/III.

O cabozantinibe era a base comercial em 2023, com indicações específicas para câncer de tireoide, rim e fígado.

Fonte: Exelixis

O portfólio de 2023 incluía zanzalintinibe em fase II/III, quatro outros programas de fase I para tumores sólidos e nove programas em descoberta ou estágio pré-clínico.

Os acordos de licenciamento incluíam CBX-12 da Cybrexa Therapeutics, ADU-1805 da Sairopa e um acordo com a Insilico Medicine em setembro de 2023.

Fonte: Exelixis

Em 2023, a Exelixis dependia fortemente do cabozantinibe. Desenvolvimento interno e licenças buscavam ampliar o portfólio. A avaliação deve considerar receitas existentes e incertezas de candidatos e indicações adicionais.

O investimento depende, portanto, do desempenho comercial do cabozantinibe e do desenvolvimento clínico posterior, cujo sucesso permanece incerto.

8. CRISPR Therapeutics

Uma empresa da área é a CRISPR Therapeutics (CRSP ), cofundada por Emmanuelle Charpentier. Ela dividiu com Jennifer Doudna o Nobel de Química de 2020 pelo desenvolvimento do método CRISPR-Cas9.

As células CAR-T alogênicas experimentais são modificadas para atacar células cancerosas. Edições adicionais buscam reduzir a doença do enxerto contra o hospedeiro e melhorar a persistência celular. São objetivos de pesquisa, não garantias de ausência de efeitos adversos.

Células de doadores podem ficar disponíveis mais rapidamente que produtos autólogos feitos para cada paciente. Essa vantagem de produção não comprova, sozinha, melhor sobrevida.

Fonte: CRISPR Therapeutics

O panorama de 2023 incluía sete candidatos, quatro em estudos clínicos.

Fonte: CRISPR Therapeutics

A parceria anunciada em 2021 incluía pesquisa de terapia CAR-NK com a Nkarta Therapeutics (NKTX). Possíveis benefícios de segurança e eficácia em tumores sólidos eram metas de pesquisa, não superioridade comprovada. Tumores sólidos representam a maior parte dos cânceres em adultos.

As expectativas de curto prazo em 2023 estavam ligadas sobretudo ao exa-cel, desenvolvido com a Vertex. Como Casgevy, recebeu aprovação da FDA para doença falciforme em 8 de dezembro de 2023 e beta-talassemia dependente de transfusão em 16 de janeiro de 2024, para pacientes elegíveis a partir de doze anos. A pesquisa de diabetes com a Vertex é um programa experimental separado.

Resultados clínicos e decisões regulatórias podem afetar a cotação. Os programas celulares oncológicos são aplicações adicionais da edição genética e precisam demonstrar benefício em estudos.

9. Guardant Health, Inc.

Além de tratar, é importante detectar e monitorar o câncer. Métodos estabelecidos incluem imagem, endoscopia, exames laboratoriais e biópsia de tecido, conforme a indicação.

A biópsia líquida analisa material relacionado ao tumor no sangue. Pode complementar a análise de tecido em situações específicas, mas não a substitui sempre.

Um exemplo é Guardant Shield, que usa sinais genéticos e epigenéticos no rastreamento de câncer colorretal. A FDA aprovou o teste em julho de 2024 para adultos de risco médio a partir de 45 anos. Não é um rastreamento universal de todos os cânceres.

No câncer avançado, Guardant360 CDx apoia o perfil molecular e a escolha de medicamentos direcionados específicos. A aprovação de 2020 envolve alterações tumorais selecionadas, não a leitura completa de todo o genoma.

Por sua vez, Guardant Reveal usa material tumoral no sangue para avaliar doença residual mínima e risco de recorrência. A apresentação de 2023 descrevia expansão do câncer colorretal para aplicações em mama e pulmão.

Fonte: Guardant

Em 2023 a Guardant apresentou planos de integrar tecnologias na plataforma Smart Liquid Biopsy.

A empresa esperava melhorar o desempenho dos testes e crescer comercialmente, inclusive com Reveal. Eram expectativas da administração, não resultados assegurados.

Fonte: Guardant

O roteiro de 2023 incluía também pesquisas de rastreamento de câncer pulmonar e de múltiplos cânceres com metas regulatórias futuras. Datas previstas não eram aprovações da FDA.

A receita cresceu à taxa anual composta de 49% em 2018–2022. Em 2023, a administração estabeleceu metas de crescimento anual superior a 30% por cinco anos, receita acima de US$ 2 bilhões em 2028 e equilíbrio de fluxo de caixa até o fim de 2028. Eram metas futuras.

Fonte: Guardant

A concorrente GRAIL ficou fora da lista original de 2023 porque então pertencia à Illumina. Existiam objeções regulatórias à aquisição e preocupações com governança e com o processo da operação. A separação foi concluída em 24 de junho de 2024, e a GRAIL começou a negociar independentemente na Nasdaq com o símbolo GRAL no dia seguinte.

Em 1º de agosto de 2023, Guardant e Illumina anunciaram um acordo na disputa sobre propriedade intelectual e segredos comerciais. As acusações contra os ex-funcionários da Illumina que fundaram a Guardant não devem ser descritas como roubo de patentes comprovado.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) desenvolve terapias oncológicas baseadas em anticorpos. O produto Margenza foi aprovado para determinadas pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo. Os direitos globais foram vendidos à TerSera em novembro de 2024.

Suas três plataformas tecnológicas buscam tratamentos mais eficazes e menos tóxicos que terapias de anticorpos existentes.

Fonte: MacroGenics

O portfólio de 2023 consistia principalmente em programas de fase I ou II e duas moléculas pré-clínicas.

Os acordos originais com Gilead e Incyte incluíam, juntos, US$ 210 milhões antecipados e até US$ 2,45 bilhões em marcos futuros condicionais, além de possíveis royalties. A licença Synaffix tem direção de pagamento oposta: a MacroGenics paga pela tecnologia e, conforme a expansão de 2023, pode dever até US$ 2,8 bilhões em marcos condicionais para sete alvos, além de royalties.

A MacroGenics também participou do desenvolvimento de TZIELD, um anticorpo monoclonal anti-CD3, não uma vacina. A aprovação de 2022 abrangia adiar o diabetes tipo 1 em estágio 3 em pacientes elegíveis a partir de oito anos com estágio 2. A MacroGenics recebeu US$ 100 milhões da DRI por direitos de royalties em março de 2023. O pagamento posterior de US$ 210 milhões da Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) foi destinado à DRI por esses direitos, não como novo pagamento desse valor à MacroGenics. A MacroGenics também recebeu um marco de US$ 50 milhões em setembro de 2023 e manteve outros direitos ou pagamentos potenciais nos acordos relacionados.

Fonte: MacroGenics

A MacroGenics depende de avanços clínicos, acordos e financiamento. A ação tem risco elevado e possíveis retornos são incertos.